他即位之初便處死另外兩個弟弟，當(dāng)要處死他第三個弟弟時，他的弟弟發(fā)動叛變并自立為芝普特斯二世，這個獨(dú)立政權(quán)成功占據(jù)王國一大部分土地一段時間。同時，曾經(jīng)與先王芝普特斯一世交戰(zhàn)過的 塞琉古帝國 安條克一世，現(xiàn)在有意入侵尼科美德一世。因此為了加強(qiáng)自身實(shí)力對抗目前處境，尼科美德一世與赫拉克里亞·潘提卡（Heraclea Pontica）結(jié)盟，之后還與 馬其頓王國 安提柯二世結(jié)盟，然而安條克一世的入侵僅造成一點(diǎn)損傷，因塞琉古軍在沒有進(jìn)行大型戰(zhàn)役下就撤出比提尼亞。

前277年，尼科美德一世招來凱爾特人作為自己的輔助部隊(duì)，來加強(qiáng)軍事力量，此舉比較像是為了對付自己的弟弟而不是來對付外國入侵者。他招來這些由萊昂諾里奧斯（Leonnorius）和盧塔里奧斯（Lutarius）率領(lǐng)的凱爾特人，當(dāng)時他們正在博斯普魯斯海峽對岸圍攻 拜占庭，尼科美德為他們提供渡海的船只，在這些新的軍隊(duì)協(xié)助下，他第一對付的目標(biāo)就是弟弟芝普特斯二世，并成功擊敗他后處死他弟弟，使整個比提尼亞歸他統(tǒng)治。

在這個事件后很少史料留下，很可能之后有了凱爾特人協(xié)助，尼科美德再度與安條克一世作戰(zhàn) ，但這段沒有詳細(xì)的記載，可能最后雙方簽訂和約或是停戰(zhàn)。之后，很明顯他的比提尼亞王國進(jìn)入安穩(wěn)的階段，他的統(tǒng)治時間很長穩(wěn)且相當(dāng)和平，在他逝世前王國的力量變強(qiáng)也相當(dāng)繁榮。

就像是他父親和其他亞洲的希臘統(tǒng)治者一樣，尼科美德也選擇一個地址建造一座新首都，并以他的名字為這座城市命名，于是她選擇鄰近的 墨伽拉人殖民地阿斯塔科斯作為新首府，并命名為 尼科米底亞。這座城市之后繁榮六世紀(jì)之久，是 安那托利亞最富有且繁榮的城市之一。

在他長時間的統(tǒng)治中，除了這些記載外沒有其他記載留下，他逝世于前255年。

他有兩次婚姻，第一任王后狄媞浙勒（Ditizele）是 弗里吉亞人，她生了兩個兒子普魯西阿斯、 基阿埃拉斯，和一個女兒呂珊德拉。但第二任王后 萼塔浙塔（Etazeta）勸使他不把繼承權(quán)給第一任王后的孩子，而給萼塔浙塔自己的孩子。

但尼科美德一世快要逝世時，萼塔浙塔自己的孩子還是個幼兒，因此在他的意思下把孩子繼承權(quán)由另外兩位國王安提柯二世、 托勒密二世監(jiān)護(hù)，以及城邦赫拉克里亞·潘提卡、拜占庭、基俄斯（Cius）監(jiān)護(hù)。雖然有這些預(yù)防措施，在尼科美德一世逝世后，他的兒子最阿厄爾斯還是奪得王位.。