前315年，他參與卡山德、托勒密和塞琉古對(duì)付安提柯，卻又要兼顧色雷斯及斯基泰族的抵抗。前309年，他在連結(jié)切索尼斯與大陸的戰(zhàn)略性要塞上建立利西馬其亞。眼見安提柯稱王，他也就自立為王。前302年，第二次與卡山德、托勒密和塞疏古訂盟，利西馬科斯得到卡山德派軍增援，只遇上小小阻撓便進(jìn)入了小亞細(xì)亞。在這一年冬天，利西馬科斯暫時(shí)收兵，在赫拉克西亞（現(xiàn)今土耳其北岸一度古城）附近過冬，并與那里的阿瑪斯特里斯女王結(jié)婚。塞琉古在前301年聯(lián)同利西馬科斯在伊普蘇斯一役打敗安提柯，安提柯戰(zhàn)死。安提柯領(lǐng)土被塞、利二人瓜分，利西馬科斯分得小亞細(xì)亞大部份的土地。

有感于塞琉古日趨強(qiáng)大而具威脅，利西馬科斯與托勒密結(jié)盟，并娶托勒密女兒阿爾西諾伊二世。阿瑪斯特里斯與利西馬科斯離婚及返回赫拉克西亞。前297年，當(dāng)安提柯之子德米特里因發(fā)動(dòng)戰(zhàn)爭(zhēng)而不在希臘時(shí)，利西馬科斯乘機(jī)奪取他在小亞細(xì)亞的城鎮(zhèn)；在前294年，承認(rèn)德米特里為馬其頓統(tǒng)治者，并締結(jié)和約。利西馬科斯試圖將勢(shì)力擴(kuò)展到多瑙河對(duì)岸，但卻被蓋塔（色雷斯一族）國(guó)王所擒，結(jié)果在友善的條款下獲釋。之后，德米特里曾對(duì)色雷斯構(gòu)成威脅，但因比奧蒂亞的迅速興起及伊庇魯斯國(guó)王皮拉斯的攻擊而消彌。

前288年，利西馬科斯和皮拉斯轉(zhuǎn)而入侵馬其頓，并將德米特里逐出馬其頓。得到利西馬科斯首肯，皮拉斯登上馬其頓王位，但又在前285年被利西馬科斯驅(qū)逐。

因家庭糾紛所致，利西馬科斯晚年并不怎么好過。前妻阿瑪斯特里斯被她兩個(gè)兒子謀殺；利西馬科斯處死了他們。回國(guó)后，妻子阿爾西諾伊要求他把赫拉克西亞作為禮物送給她，雖然利西馬科斯曾應(yīng)允解于這座城市，但還是答應(yīng)了阿爾西諾伊的要求。阿爾西諾伊為求讓自己的兒子繼承王位，她求助她的兄弟托勒密·克勞諾斯，陰謀陷害利西馬科斯的長(zhǎng)子阿加托克利斯。他們誣告阿加索克利斯私通塞琉古以圖奪取王位，阿加索克利斯因而被處死。

利西馬科斯這一令人震驚的行徑激起很大的義憤。多個(gè)亞洲城市起義，而他最信任的朋友亦離棄他。阿加索克利斯的遺孀投靠塞琉古，塞琉古馬上進(jìn)侵利西馬科斯在亞洲的國(guó)土。前281年，利西馬科斯橫渡赫勒斯滂海峽進(jìn)入?yún)蔚讈�，并在關(guān)鍵性的庫(kù)魯佩迪安戰(zhàn)役陣亡。他的尸體由一條忠心的狗守護(hù)著，好幾天之后才在田野間尋獲，遺體其后交回給他的兒子亞歷山大，并葬在利西馬其亞。

深綠色部分為馬其頓王國(guó)安提帕特王朝；深黃色部分為色雷斯王國(guó)阿加索克利斯王朝；深藍(lán)色部分為埃及王國(guó)托勒密王朝；談黃色部分為塞琉古王國(guó)塞琉西王朝；紅色部分為伊庇魯斯同盟埃阿喀得斯王朝；紫色部分為迦太基；淺藍(lán)色部分為羅馬共和國(guó)；淺綠色部分為希臘城邦。