1983年，陪著朋友報考TVB的她被選中。1984年，19歲的邵美琪進入香港TVB藝員訓練班，和鄧萃雯、黎美嫻、郭富城、陳庭威成為同期學員。這是TVB藝員訓練班制度改革的第一年，在由原本一年轉為三個月的培訓后，邵美琪成為無線電視臺的簽約演員。她第一個角色是在《皇上保重》中飾演劉德華的妃子。

1989年，電視劇《義不容情》播出，邵美琪首次飾演女一號趙加敏。1990年，由陳寶華編劇、邵美琪和溫兆倫主演的《我本善良》成為無線電視歷史上全球發(fā)行季軍的影片，邵美琪成為正式走紅。1991年至2000年邵美琪先后出演了《燃燒歲月》、《今生無悔》、《藍色風暴》、《第三類法庭》、《龍的天空》等多部作品，并5次獲得最受歡迎女主角獎。

2004年，她出演杜琪峰執(zhí)導的電影《PTU》而獲得香港電影金紫荊獎的最佳女配角獎，憑借電影《大事件》、《黑社會》和《跟蹤》還分別或得香港電影金像獎和臺灣電影金馬獎的多次最佳女配角提名。

在2008年先后上映的兩部都市情感劇《珠光寶氣》和《幸福的抉擇》，邵美琪塑造出的《創(chuàng)世紀》里的Tina和《妙手仁心2、3》中的Anson等人物。

2010年起，Maggie開始參演中國大陸電視劇。

2011年，出演穿越宮廷劇《宮鎖心玉》飾演良妃，在古裝喜劇《歡樂元帥》飾演南海賭公主。

2012年，出演古裝懸疑電視劇《賞金獵人》，飾演二夫人；12月份邵美琪主演的古裝清宮斗爭電視劇《大太監(jiān)》播出，邵美琪飾演慈安太后，并憑借該劇獲得華鼎獎全國觀眾最喜愛的十大影視明星。

2014年，出演時裝商戰(zhàn)劇《名門暗戰(zhàn)》。

2016年，出演時裝愛情劇《完美叛侶》。

2017年11月，出演由陳維冠監(jiān)制的時裝劇《夸世代》，在劇中飾演電視臺高層包美娜。

2018年3月2日，參演的電視劇《人生若如初相見》開播。

2015原來是你

1992年邵美琪與鄭伊健開始交往，1999年分手。

2008年，邵美琪跟施祖男合作拍攝電影時認識并交往。

2012年，邵美琪跟施祖男穿情侶裝出席《閃亮人生》慈善首映禮，首次公布戀情。

2008年10月，邵美琪北京參加“中國國際影視節(jié)目展”。

2016年9月16日，舞臺劇《我和春天有個約會》在上海舉行主創(chuàng)簽售會，邵美琪現身簽售會現場。

邵美琪是同時代的女星中依然活躍于演藝圈的屈指可數的一位。更難得的是，她的作品并不局限于電視劇一隅，在很多優(yōu)秀的港產電影中，她都有精彩演出。而她的這些角色也一再得到權威電影節(jié)的認可。是否是戲份最多的女主角，角色的大小，邵美琪并不看重，作為演員，她要做的，只是把每個角色演好。出道二十幾年來，邵美琪鮮有緋聞見諸報端，即便是在身為最紅女星的輝煌時期，在小報、八卦雜志都不見她的報道。她一向低調，與工作無關的場合，她都不會出現，記得當年她就曾因為不愿出席經紀人為她安排的諸多應酬而與之一再發(fā)生矛盾。邵美琪是個不善言辭的人，出道多年，她很少接受訪問，記者提出問題，她的回答也是不加修飾的簡單、直率。不了解邵美琪的人，很多都把她看成是很拽的那一類人，跟她熟悉了之后，才發(fā)現她是典型的“外冷內熱”的人。不懂得阿諛奉承、不善于在場面上圓滑做人，邵美琪的朋友打趣說她能夠在演藝圈活躍這么久，是因為她足夠幸運，碰到的大多是懂得欣賞她的人，而這種建立在彼此了解上的友誼，卻也是能夠保持長久的難得情誼。