沈自尹 - 曾任職位
曾任上海醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究所所長(zhǎng)、臟象研究室主任、博士生導(dǎo)師、中醫(yī)教研室主任、華山醫(yī)院中醫(yī)科主任、國(guó)務(wù)院學(xué)位委員會(huì)醫(yī)學(xué)評(píng)議委員、衛(wèi)生部中藥評(píng)審委員會(huì)主任委員、上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、上海中醫(yī)學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)等職,F(xiàn)為上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院終身教授、中西醫(yī)結(jié)合研究所名譽(yù)所長(zhǎng)、中西醫(yī)結(jié)合博士后流動(dòng)站站長(zhǎng)、上海市老中醫(yī)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承班指導(dǎo)老師、校學(xué)位委員會(huì)委員、衛(wèi)生部第四屆藥品評(píng)審委員會(huì)委員、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、上海市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)名譽(yù)會(huì)長(zhǎng)、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志及中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用臨床急救雜志副總編等職,1995年評(píng)為上海市名中醫(yī),1997年10月當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。沈自尹 - 從醫(yī)成就
沈教授非中醫(yī)科班出身,但為發(fā)揚(yáng)醫(yī)學(xué)精華,探索中西醫(yī)結(jié)合之路, 提高中醫(yī)診治效果,解除患者疾苦,在隨師期間勤奮好學(xué),虛心求教,系統(tǒng)學(xué)習(xí)中醫(yī)經(jīng)典與臨床,如《傷寒論》、《金匱要略》、《內(nèi)經(jīng)》、《本草經(jīng)》、《外臺(tái)秘要》、《千金方》等著作,且不間斷臨診,從實(shí)踐尋找真諦,以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo),遵古訓(xùn):“博采眾長(zhǎng)”與師囑:“不拘一格”,勇于創(chuàng)新,采用現(xiàn)代科學(xué)方法研究“腎”與“證”的本質(zhì)及中醫(yī)治病原理,善于捕捉,善于提煉,從中提高升華有規(guī)律性的論點(diǎn),先后發(fā)表“辨病與辨證相結(jié)合”、“微觀辨證與辨證微觀化”、“內(nèi)科領(lǐng)域里中西醫(yī)結(jié)合途徑的初步探討”、“陰陽(yáng)常閾調(diào)節(jié)論”、“腎陰腎陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合辨證施治規(guī)律的初步研究”、“腎陽(yáng)虛證定位研究”、“補(bǔ)腎和健脾在延緩衰老作用中的對(duì)比研究”、“中醫(yī)補(bǔ)腎法治療支氣管哮喘研究”、“運(yùn)用中醫(yī)補(bǔ)腎法對(duì)頑固性哮喘患者長(zhǎng)期服用皮質(zhì)激素的撤除觀察”等具有影響論文百余篇。編著《腎的研究》、《虛證研究》、《中醫(yī)治則研究》、《中醫(yī)理論現(xiàn)代研究》、《中醫(yī)學(xué)》等有學(xué)術(shù)價(jià)值的著作十余部,引起國(guó)內(nèi)、外的關(guān)注,推動(dòng)中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合工作的發(fā)展。沈自尹 - 學(xué)術(shù)成就
50年代率先對(duì)中醫(yī)稱為“命門之火”的腎陽(yáng)進(jìn)行研究,從“異病同治”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn),發(fā)現(xiàn)在西醫(yī)全然不同的病種,按照統(tǒng)一的辯證標(biāo)準(zhǔn),病人只要符合腎陽(yáng)虛癥,其反映腎上腺皮質(zhì)功能的尿17——羥皮質(zhì)類固醇值明顯低下,經(jīng)補(bǔ)腎中藥治療可以恢復(fù)正常。這一結(jié)果得到國(guó)內(nèi)7個(gè)省市以及日本高雄病院等研究單位的重復(fù)與公認(rèn)。1979年起,采用同病異證組進(jìn)行下丘腦—垂體—靶腺軸功能對(duì)比觀察,可推論腎陽(yáng)虛證主要發(fā)病環(huán)節(jié)在下丘腦。首次用現(xiàn)代科學(xué)方法在國(guó)際上證實(shí)腎陽(yáng)虛證有特定的物質(zhì)基礎(chǔ)。近來采用分子水平的檢測(cè)方法證明唯有補(bǔ)腎藥才能作用提高下丘腦的雙氫睪酮受體親力以及CRFmRNA的基因表達(dá),對(duì)腎陽(yáng)虛證達(dá)到能定性、定量以至將主要調(diào)節(jié)中樞定位在下丘腦提出多方面有力證據(jù)。發(fā)表百余全篇論文和6部著作,1979年獲全國(guó)醫(yī)學(xué)衛(wèi)生科學(xué)大會(huì)重大科技成果獎(jiǎng);1981、1983、1985和1987年分別獲衛(wèi)生部乙級(jí)科技成果;10次獲上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng);1992年獲國(guó)家教委科技進(jìn)步獎(jiǎng)。沈自尹 - 所做貢獻(xiàn)
為中國(guó)培養(yǎng)出第一個(gè)中西醫(yī)結(jié)合博士,已培養(yǎng)博士生3名,碩士生7名,博士后1名,現(xiàn)在研博士后1名,臨床帶徒1名。在中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域作出了卓越貢獻(xiàn),并在國(guó)內(nèi)外享有很高威望。他熱愛社會(huì)主義祖國(guó),擁護(hù)共產(chǎn)黨領(lǐng)導(dǎo),品德高尚,治學(xué)嚴(yán)謹(jǐn),曾多次被評(píng)為院、校、市級(jí)先進(jìn)醫(yī)務(wù)工作者及先進(jìn)教育工作者。1990年起多次應(yīng)邀赴日本、香港、澳大利亞講學(xué)與出席國(guó)際性學(xué)術(shù)會(huì)議。受日本文部省聘請(qǐng)為日本富山醫(yī)科藥科大學(xué)客座教授并講學(xué)與科研1年。
沈自尹 - 學(xué)術(shù)觀點(diǎn)
一、辨病與辨證靈活結(jié)合中醫(yī)治病的主要手段是“辨證論治”,所以“證”為中醫(yī)精華所在,但西醫(yī)對(duì)證不了解很難接受,這樣既影響中醫(yī)事業(yè)發(fā)展,又影響國(guó)際間的學(xué)術(shù)交流,沈教授為此進(jìn)行不懈努力,以大量的臨床實(shí)例和科學(xué)實(shí)驗(yàn),取兩種醫(yī)學(xué)理論體系之長(zhǎng),認(rèn)為對(duì)于某一個(gè)病種或某一個(gè)病人,在深入了解其病因、病理、生理、生化的特殊變化以及疾病發(fā)展中的證型演變,從中、西醫(yī)兩個(gè)方面理論高度辨別剖析,在病與證處找結(jié)合點(diǎn),取長(zhǎng)補(bǔ)短,明確現(xiàn)象與本質(zhì),從病證處找結(jié)合點(diǎn),或舍病從證、或舍證從病,病證互參,能有效地提高臨床診治水平。如無黃疸型遷延性肝炎或慢性肝病是內(nèi)科常見病,多見病毒感染后肝細(xì)胞炎性腫脹以致肝內(nèi)血流不暢肝脾腫大等病理變化,目前西醫(yī)尚無有效的治療方法,只能采用保肝姑息療法,許多患者因得不到有效的治療而發(fā)展為肝硬化。中醫(yī)認(rèn)為肝病是由于濕熱內(nèi)蘊(yùn),或肝郁氣滯致氣血運(yùn)行不暢久之可入絡(luò)形成癥瘕結(jié)聚。沈教授認(rèn)為肝病多由濕熱蘊(yùn)結(jié)肝膽引發(fā),濕熱之邪又易耗氣陰,氣陰受損使肝病愈加纏綿難愈,久則癥瘕結(jié)聚形成。濕熱之邪不去,患者難以康復(fù),針對(duì)這種情況,沈教授根據(jù)中醫(yī)治病求本的治則,舍病從證,確立清熱利濕、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀法則,辨證用藥。若遷延性肝炎或慢性肝病兼有活動(dòng)性變化ALT升高者,臨證以濕熱多見,當(dāng)先清熱利濕,用龍膽瀉肝湯或丹梔逍遙丸加垂盆草、板藍(lán)根、茵陳、虎杖、廣藿香等,待ALT降至正常,濕熱化解后再選用補(bǔ)氣的黨參、黃芪,養(yǎng)陰的鱉甲,補(bǔ)血活血的當(dāng)歸、丹參,清熱燥濕的蒼術(shù)、陳皮,如B超提示肝內(nèi)光點(diǎn)增粗密,或有肝硬化,或有脂肪浸潤(rùn)趨勢(shì),取《金匱要略》下瘀血湯之意,或選桃紅四物湯,加軟堅(jiān)的鱉甲、炮山甲、牡蠣等藥調(diào)治,F(xiàn)代藥理研究已證實(shí)活血化瘀藥具有抗纖維化作用。按上法進(jìn)行治療病情往往能得以有效控制,有部分患者還能在短時(shí)間內(nèi)肝功能恢復(fù)。再如慢性腎炎與腎病綜合征的增殖型、混合型,在中醫(yī)辨證歸屬肝脾腎三臟功能失調(diào)為多見,但按此證論治,在消除蛋白尿的效果方面收獲甚微。然而通過從西醫(yī)對(duì)其病理認(rèn)識(shí)是由于腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖以致管腔狹窄,并有纖維蛋白栓子的阻塞等變化。雖然其臨床并無明顯瘀證的現(xiàn)象,但從其病理機(jī)制來分析其有瘀證的本質(zhì),在這種情況下,必須舍證從病,用活血化瘀兼以清熱涼血法治療,使尿蛋白流失得以明顯改善。
沈教授以西醫(yī)的“病”為徑,中醫(yī)的“證”為緯,在徑緯交叉處找到中西醫(yī)結(jié)合點(diǎn),提出辨病和辨證靈活結(jié)合的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)取兩種醫(yī)學(xué)理論體系之長(zhǎng),或舍病從證、或舍證從病、或病證互參具體方法,一方面改變中、西醫(yī)簡(jiǎn)單相加局面,更重要的是彌補(bǔ)中、西醫(yī)對(duì)疾病認(rèn)識(shí)的片面性,有效地提高中醫(yī)識(shí)病與治病水平,同時(shí)為發(fā)展中醫(yī),開創(chuàng)中西醫(yī)結(jié)合道路及形成中西醫(yī)結(jié)合理論奠定了基礎(chǔ)。
二、宏觀辨證與微觀辨證有機(jī)結(jié)合
中醫(yī)辨證著重于功能方面來認(rèn)識(shí)。沈教授認(rèn)為任何功能改變必然以形態(tài)、代謝改變?yōu)榛A(chǔ),“證”亦必有其微觀的表現(xiàn)和物質(zhì)基礎(chǔ),功能與形態(tài)、代謝是統(tǒng)一的。如何從功能改變證實(shí)形態(tài)、代謝改變,從而闡明“證”的物質(zhì)基礎(chǔ)。在臨床上收集辨證素材的過程中,沈教授引進(jìn)現(xiàn)代科學(xué),特別是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)先進(jìn)技術(shù),微觀地認(rèn)識(shí)機(jī)體的形態(tài)、代謝變化和功能特點(diǎn),更完整、更準(zhǔn)確、更本質(zhì)地闡明“證”的物質(zhì)基礎(chǔ)。在中醫(yī)的宏觀辨證基礎(chǔ)上用微觀指標(biāo)認(rèn)識(shí)與辨別“證”,綜合多方面微觀辨證的信息,從而有效地指導(dǎo)臨床實(shí)踐。如對(duì)于哮喘防治研究中,沈老師發(fā)現(xiàn)有些哮喘患者無腎虛的臨床表現(xiàn),但其腎上腺皮質(zhì)有類似腎陽(yáng)虛隱潛性變化,故其本質(zhì)仍屬腎陽(yáng)虛范疇,采用溫補(bǔ)腎陽(yáng)方法后,有效控制哮喘疾病復(fù)發(fā)。
沈自尹 - 證治經(jīng)驗(yàn)
預(yù)防支氣管哮喘季節(jié)性發(fā)作古人言“未發(fā)時(shí)扶正氣為主,既發(fā)時(shí)以攻邪氣為主”“治喘咳不離于肺,不只于肺”“發(fā)時(shí)治肺,平時(shí)治腎”。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)有“急則治標(biāo)、緩則治本”基本治則,沈教授認(rèn)為對(duì)于喘證的治療,尚需有個(gè)過渡階段,使疾病不易反復(fù),治療上也有連接過程。為了減少或減輕喘證復(fù)發(fā)次數(shù)與程度,將治則分為三個(gè)階段。
1.病初、或慢性急性發(fā)作、或春秋交溝之季,“治標(biāo)”。以宣肺為主。熱證(麻杏石甘湯、定喘湯等加減);寒證(三拗湯、小青龍湯等加減)。
2.病情漸緩時(shí)期“標(biāo)本兼容”。標(biāo)本兼容:宣肺補(bǔ)腎兼顧。肺腎陰虛(三拗湯+左歸丸加減);肺腎陽(yáng)虛(三拗湯+右歸丸加減)。
3.表解漸愈“治本”。治本以補(bǔ)腎為主。腎陰虛(左歸丸+玉屏風(fēng)散加減);腎陽(yáng)虛(溫陽(yáng)片,或右歸丸+玉屏風(fēng)散加減)。
沈自尹 - 用藥特色
淫羊藿(仙靈脾)沈教授在臨床研究中發(fā)現(xiàn),仙靈脾有提高下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能,且保護(hù)外源性皮質(zhì)激素抑制神經(jīng)內(nèi)分泌免疫的作用,且對(duì)腎上腺皮質(zhì)有直接保護(hù)與促進(jìn)的效應(yīng)。根據(jù)古書記載仙靈脾藥物功能及現(xiàn)代藥物研究的機(jī)理,選用仙靈脾配附子、補(bǔ)骨脂、菟絲子、生地、熟地等藥作為預(yù)防支氣管哮喘季節(jié)性發(fā)作和防治老年慢性支氣管炎;常與仙茅、巴戟天等溫腎陽(yáng)藥相伍治療陽(yáng)痿,用量為20~30g;采用仙靈脾藥量遞增方法,與生地相伍戒除激素;與生地、當(dāng)歸、白芍、首烏合三甲飲相伍隨證加減,或配鹿角為伍治療帕金森氏綜合癥;配以附塊、桂枝、川椒、澤瀉、車前子等藥治療輸尿管結(jié)石嵌頓性腎結(jié)水癥;配以熟地、巴戟天、補(bǔ)骨脂、杜仲、骨碎補(bǔ)等治骨質(zhì)疏松;配以左歸飲或右歸飲延緩衰老,均能提高療效。急支糖漿由來
沈自尹 - 科研成果
沈教授抱著為國(guó)家民族爭(zhēng)光的信念研究中醫(yī)精華,對(duì)事業(yè)執(zhí)著鍥而不舍, 不斷突破醫(yī)療和科研方面的難點(diǎn),取得了可喜成就,他曾于1959年獲衛(wèi)生部“發(fā)揚(yáng)醫(yī)學(xué)遺產(chǎn)”金質(zhì)獎(jiǎng)?wù)屡c獎(jiǎng)狀;1978年“腎本質(zhì)的研究”獲上海市重大科技成果獎(jiǎng);1979年“腎”的研究獲衛(wèi)生部全國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生科學(xué)大會(huì)重大科技成果獎(jiǎng);1981、1983、1985年“腎陽(yáng)虛證的下丘腦-垂體-甲狀腺、性腺、腎上腺皮質(zhì)功能的對(duì)比研究”、“溫陽(yáng)片預(yù)防支氣管哮喘季節(jié)性發(fā)作及其原理研究”、“溫腎利水法治療腎盂積水及其原理研究”分別獲衛(wèi)生部乙級(jí)重大科技成果獎(jiǎng);1987年“補(bǔ)腎法對(duì)老年(男)性腺軸作用的臨床及實(shí)驗(yàn)研究”獲國(guó)家中醫(yī)藥管理局二等科技進(jìn)步獎(jiǎng);1992年“補(bǔ)腎益氣延緩衰老的研究”獲國(guó)家教委二等科技進(jìn)步獎(jiǎng);1996年獲得建國(guó)以來第一次以民間形式對(duì)國(guó)際上中醫(yī)藥重大成果獲得者,并達(dá)到首創(chuàng)與公認(rèn)的開拓者頒發(fā)的中國(guó)廣州仲景中醫(yī)藥杰出成果獎(jiǎng),先后共獲21項(xiàng)國(guó)家級(jí)和上海市重大科技成果獎(jiǎng)。舉例如下:溫陽(yáng)片預(yù)防支氣管哮喘季節(jié)性發(fā)作及其原理研究
沈教授在長(zhǎng)期臨床研究中發(fā)現(xiàn),多數(shù)支氣管哮喘患者表現(xiàn)為本虛標(biāo)實(shí),且70%患者有腎虛征象,補(bǔ)腎法能使哮喘患者獲得遠(yuǎn)期療效(從1957年~1965年資料表明補(bǔ)腎法防治哮喘顯效率為57.7%~86.9%);從哮喘患者內(nèi)分泌功能研究中證實(shí),有腎虛或無腎虛見證哮喘患者下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸均有不同程度低下改變,使得氣道慢性變應(yīng)性炎癥不易消退難愈。前者較后者為重,腎陽(yáng)虛者更為顯著。由于無腎虛見證哮喘患者也存在潛在的腎上腺皮質(zhì)軸功能不足,而腎陽(yáng)虛哮喘患者的腎上腺皮質(zhì)軸功能低下的現(xiàn)象尤為顯著,溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥可提高腎上腺皮質(zhì)軸功能,因此沈教授采用溫補(bǔ)腎陽(yáng)方法作為防治支氣管哮喘季節(jié)性發(fā)作的一項(xiàng)措施,(明顯陰虛內(nèi)熱者不宜溫補(bǔ)腎陽(yáng)法,宜用滋補(bǔ)腎陰法)。
自擬溫陽(yáng)片(現(xiàn)改名:補(bǔ)腎防喘片),由附子、生地、熟地、山藥、補(bǔ)骨脂、仙靈脾、菟絲子、陳皮等藥組成。每日3次,每次5片,按照《素問·四氣調(diào)神大論》所述冬病夏治以養(yǎng)其陽(yáng)的方法,于每年8月初~10月底期間服藥。
共選擇365例支氣管哮喘季節(jié)性發(fā)作患者,其中284例為溫陽(yáng)片組,81例為小青龍湯對(duì)照組或空白片對(duì)照組,且部分患者作了血清IgE、Ts細(xì)胞功能的檢測(cè)。結(jié)果溫陽(yáng)片組預(yù)防哮喘季節(jié)性發(fā)作的顯效率為63.4%~75%,而小青龍湯組及空白片組顯效率僅18.5%~22.2%,溫陽(yáng)片組與各組比較有顯著性差異(P<0.001)。歷年來總有效率為83.0~95.6%,顯效以上者57.5~86.9%,而對(duì)照組顯效以上者僅占10.6~22.7%;治療前血清IgE水平呈季節(jié)性升高、Ts細(xì)胞功能明顯低下,三組組間無明顯差異;治療后溫陽(yáng)片組的血清IgE季節(jié)性升高現(xiàn)象明顯減少,Ts細(xì)胞顯著提高,與對(duì)照組比P<0.05。
從臨床療效到實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改變及以往的研究結(jié)果證實(shí)了溫補(bǔ)腎陽(yáng)法能明顯提高臨床療效,是預(yù)防哮喘復(fù)發(fā)一項(xiàng)有效措施。其作用的機(jī)制可能通過提高下丘腦-垂體-靶腺軸的功能,主要作用于下丘腦,從而對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫整合網(wǎng)進(jìn)行調(diào)節(jié),達(dá)到提高機(jī)體的抗病能力。改善過敏狀態(tài),預(yù)防有害的刺激因素(如花粉)的哮喘的季節(jié)性的誘發(fā)作用。
沈自尹 - 對(duì)“證”研究
沈自尹院士遵循著中醫(yī)學(xué)自身發(fā)展的規(guī)律,對(duì)腎陽(yáng)虛證進(jìn)行了將近半個(gè)世紀(jì)的研究,終于首次在國(guó)際上證實(shí)了腎陽(yáng)虛證有特定的物質(zhì)基礎(chǔ),并將主要調(diào)節(jié)樞紐定位在下丘腦,為中醫(yī)向現(xiàn)代化發(fā)展作出了重要貢獻(xiàn)。他的研究方法和研究成果,或許能給人們一些啟迪。沈自尹院士1952年畢業(yè)于上海第一醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系,1955年師從上海著名中醫(yī)姜春華教授,系統(tǒng)學(xué)習(xí)中醫(yī)經(jīng)典著作和臨診!拔鲗W(xué)中”的經(jīng)歷使他對(duì)中醫(yī)“證”的研究融匯
了中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究思路。他認(rèn)為,由于歷史上中醫(yī)的辨證方法不同,對(duì)于“證”也有不同的理解,可以說是從不同的角度來認(rèn)識(shí)“證”。臟腑辨證源于《內(nèi)經(jīng)》,是按“藏(臟)居于內(nèi),形見于外”,從患者的外象來推論“證”的,《內(nèi)經(jīng)》產(chǎn)生于周秦陰陽(yáng)五行學(xué)說盛行之際,所以臟腑辨證具有鮮明的哲學(xué)特點(diǎn)。之后張仲景把辨證論治的哲學(xué)思想具體結(jié)合于臨床,“博采眾方”,以求效為主,每個(gè)湯方都有相應(yīng)的證,只要有此證即可用此湯方,常稱“湯證”。以湯辨證亦屬辨證范圍,故稱之為方劑辨證。沈自尹院士就是立足于這兩種辨證思路,以腎陽(yáng)虛證為切入點(diǎn),展開了從腎本質(zhì)的研究到證本質(zhì)的研究。沈自尹院士從臟腑辨證思路著手,對(duì)“證”的研究是通過“形見于外”探求“藏居于內(nèi)”的本質(zhì),就是設(shè)立統(tǒng)一辨證標(biāo)準(zhǔn),選擇“形見于外”符合腎陽(yáng)虛證而無其他證夾雜的典型患者,篩選“藏居于內(nèi)”的反映內(nèi)臟功能的特異性指標(biāo)。結(jié)果雖沒有發(fā)現(xiàn)反映腎陽(yáng)虛證的特異性指標(biāo)(亦稱金指標(biāo)),卻發(fā)現(xiàn)腎陽(yáng)虛證具有下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸上不同環(huán)節(jié)層次,不同程度的功能紊亂,屬于一種隱潛性變化,這說明“證”是有物質(zhì)基礎(chǔ)的。那么,只要“證”是有物質(zhì)基礎(chǔ)的,從科學(xué)研究的角度來說,就可以實(shí)現(xiàn)其定量和定性研究。沈自尹院士進(jìn)一步增加了甲狀腺軸與性腺軸功能的研究,并設(shè)立了同病異證組的對(duì)比,以避免疾病對(duì)指標(biāo)的影響,同時(shí)將腎陽(yáng)虛者與65歲以上的老年人作比較。結(jié)果表明,腎陽(yáng)虛證具有多靶腺(3軸都累及)功能紊亂,兩軸平行觀察未見軸間相互影響證據(jù),從臟腑辨證的角度推論腎陽(yáng)虛證的主要發(fā)病環(huán)節(jié)可能為下丘腦(或更高中樞)的調(diào)節(jié)功能紊亂。由于老年人組在兩軸上的異常表現(xiàn)和腎陽(yáng)虛組甚為類似,因此,腎陽(yáng)虛證的外象又意味著下丘腦—垂體及其某個(gè)靶腺軸上有一定程度的未老先衰;而人類的生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老是由腎精、腎氣的充盈虛損所決定,衰老亦就是生理性腎虛。
從這一階段的研究可以體會(huì)到:①中醫(yī)“證”的研究不能一味追求單一的特異性指標(biāo),若“證”能找到單一的特異性指標(biāo)來體現(xiàn),那說明它已符合疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn),已進(jìn)入到了“病”的范疇。②證是一種綜合的功能態(tài),它是動(dòng)態(tài)的,可以發(fā)展,可以轉(zhuǎn)化,人體生理有強(qiáng)大的調(diào)節(jié)能力,不斷通過反饋機(jī)制使機(jī)體達(dá)到自穩(wěn)態(tài),其病理表現(xiàn)則是調(diào)節(jié)控制能力失常。③從臟腑辨證思路進(jìn)行研究雖然推論到病理發(fā)源地,但還不能找到具體的與證相對(duì)應(yīng)的實(shí)體以及調(diào)控中心。
1986年,沈自尹院士觀察到補(bǔ)腎益壽片對(duì)老年人的血清睪酮有明顯提高作用,而用四君子湯則無作用。故將24月齡的老年大鼠分補(bǔ)腎(用補(bǔ)腎益壽片)與對(duì)照組,并與4月齡成年大鼠作比較,特取材于下丘腦,結(jié)果老年大鼠下丘腦雙氫睪酮受體親和力比成年大鼠明顯下降。補(bǔ)腎益壽方藥可有效改善老年大鼠下丘腦雙氫睪酮受體親和力,說明補(bǔ)腎藥可直接作用于下丘腦,并成為腎陽(yáng)虛證定位研究依據(jù)之一。
1990年沈自尹院士在補(bǔ)腎與健脾藥物驗(yàn)證對(duì)比研究中,說明補(bǔ)腎藥能改善下丘腦兒茶酚胺類神經(jīng)元機(jī)能的老化,而健脾藥則不明顯,是為腎陽(yáng)虛證定位研究依據(jù)之二。
1995年沈自尹院士用皮質(zhì)酮大鼠(下丘腦—垂體—腎上腺—胸腺HPAT軸受抑模型,其實(shí)亦就是神經(jīng)內(nèi)分泌免疫NEI網(wǎng)絡(luò)受抑模型)觀察溫補(bǔ)腎陽(yáng)的右歸飲及自擬命門合劑的調(diào)節(jié)作用,結(jié)果,兩個(gè)方藥均能有效改善模型大鼠下丘腦單胺類遞質(zhì)含量紊亂、HPAT軸形態(tài)與功能以及細(xì)胞免疫功能全面受到抑制的狀態(tài),說明腎陽(yáng)虛證與NEI網(wǎng)絡(luò)有內(nèi)在聯(lián)系,溫補(bǔ)腎陽(yáng)是調(diào)節(jié)下丘腦、NEI網(wǎng)絡(luò)、HPAT軸的有效手段,成為腎陽(yáng)虛證定位研究依據(jù)之三。
1996年沈自尹院士選用溫補(bǔ)腎陽(yáng)代表性藥物附子的主要成分烏頭堿,觀察其對(duì)正常大鼠下丘腦CRH形態(tài)與功能的影響,結(jié)果進(jìn)一步證明了溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥對(duì)下丘腦的特異性調(diào)節(jié)作用,成為腎陽(yáng)虛證定位在下丘腦的依據(jù)之四。
沈自尹院士從臟腑辨證著手,由3個(gè)軸的功能紊亂推論腎陽(yáng)虛證發(fā)病環(huán)節(jié)在下丘腦;從方劑辨證著手,認(rèn)為腎陽(yáng)虛證涵蓋著NEI網(wǎng)絡(luò),其調(diào)控中心在下丘腦。所以,可以設(shè)想,對(duì)于證本質(zhì)的研究,若以腎陽(yáng)虛證作為模式,是否可以類推于其他證的研究思路為:證是一種綜合性的功能態(tài),有具體的功能網(wǎng)絡(luò)和調(diào)控中心。
由于補(bǔ)腎藥能特異性地提高下丘腦的關(guān)鍵性功能基因—CRF基因表達(dá),從而發(fā)揮下丘腦作為調(diào)控中心來調(diào)節(jié)NEI功能網(wǎng)絡(luò)的作用,F(xiàn)代科學(xué)研究雖然首創(chuàng)NEI網(wǎng)絡(luò)學(xué)說,但卻缺乏調(diào)節(jié)平衡的手段;雖然有獨(dú)特專一的基因治療針對(duì)單基因病(疾病基因或變異基因),但對(duì)多基因病里的功能基因亦缺乏整體調(diào)節(jié)手段。從沈自尹院士對(duì)腎陽(yáng)虛證的研究中,可以肯定和自豪的是,中醫(yī)可以彌補(bǔ)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不足;在調(diào)節(jié)功能網(wǎng)絡(luò)與功能基因上發(fā)揮其優(yōu)勢(shì)將是中醫(yī)未來研究和應(yīng)用一大的特色。