2004年在《紅旗渠的兒女們》中，李芯逸飾演的于小蓮。

2006年在《諜戰(zhàn)古山塘》中，李芯逸飾演郁子墨一角。

2009年主演《丑女無敵》第三季。

2010年3月，李芯逸參演導演馬軍襄執(zhí)導的電視劇《大廚》，與苗圃、馮遠征等人一起主演60年代懷舊情感大戲。

2011年主演電視劇《兒女的戰(zhàn)爭》，于2013年1月12日起登陸湖北衛(wèi)視和河南衛(wèi)視，李芯逸在劇中扮演劉蕓的小姑子王文雪。

2012年1月8日起，諜戰(zhàn)大劇《盛宴》于在上海東方電影頻道開播。李芯逸在電視劇《盛宴》中飾演的白苓，是個美麗而智慧的女記者，聰明機智而嫉惡如仇。同年參與主演電影《藍調海之戀》。

2013年3月主演電視劇《大漠蒼狼》，劇中出演角色宋家千金宋香麗。參與主演38集電視連續(xù)劇《二叔》，李芯逸飾演角色“曉薇”。7月，主演大型古裝斷案劇《大明按察使》，劇中飾演的是一個被情所傷，復仇殺人的江南名旦小杏仙。10月主演電視劇《大明按察使后傳》，出演角色俠女思琪。

2014年主演電視劇《人是鐵飯是鋼》在北京衛(wèi)視紅星劇場熱播。2014年4月20日參演抗日年代傳奇大戲《來勢兇猛》。

2015年，主演都市家庭情感劇《淘氣爺孫》，李芯逸飾演的顧青是一位單親媽媽。

2016年，參演近代傳奇大劇《客家風云》。同年，參演古裝玄幻劇《三生三世十里桃花》，飾演夜華的初戀。同年，參演電視劇《一粒紅塵》和《云上繡娘》。

2017年，參演都市情感劇《咱家》，飾演敢愛敢恨高干女勞麗。

李芯逸在《丑女》系列中完美塑造了一位干練、獨立卻不失溫柔的職場女性，李芯逸的演技和獨特的氣質也受到導演觀眾認可�！冻笈�》之后，李芯逸成為都市白領的代表，在電影《AA婚姻日記》中一展職場美女的風采。2014年李芯逸主演電視劇《大漠蒼狼》，劇中出演“漠北三雄”之一宋家的大小姐宋香麗，將刁鉆任性，孤傲惡毒的形象刻畫的很好（網易娛樂評）。