張永蓮 - 個人簡介
1935年生于上海。1957年畢業(yè)于復旦大學化學系。中國科學院上海生物化學與細胞生物學研究所研究員。早期參與國防科研,80年代后從事雄激素作用原理的研究。2001年當選為中國科學院院士。
張永蓮 - 研究方向
與精子成熟相關的附睪功能基因組研究。
張永蓮 - 研究工作
從我國人口與健康的重大需求出發(fā),在生殖生物學中亟待發(fā)展的男性生殖健康研究領域里,以重要的雄性生殖器官--附睪為研究系統(tǒng),引進功能基因組、蛋白質(zhì)組等研究的新思路和新方法,集中研究附睪中與精子成熟等過程相關的基因和蛋白質(zhì),旨在揭示附睪在精子成熟、儲存和防御等過程中作用的分子機制,為雄性生殖調(diào)控理論的發(fā)展和突破作出貢獻,并為男性避孕藥的研制、男性不育癥的診斷治療和日趨嚴重的性疾病傳播防治等方面提供理論指導。
該實驗室由張友端教授在1978年建立。
她于1989年退居二線作顧問后,由其學生張永蓮教授擔任課題組長。由于這是我國第一個從事這一飛速發(fā)展的領域的研究室。因此他們首先建立了各種激素受體的測定方法,并以培訓班的形式向全國推廣,以填補我國這一領域在研究和臨床應用方面的空白。然后進行了雌激素受體的純化,制備單克隆抗體等基礎工作。同時篩選了研究激素作用原理的靶基因系統(tǒng),通過對大鼠前列腺中PSBP基因表達的時空秩序以及雄激素影響下的特征,證明了它是研究雄激素對真核基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機制的一個理想系統(tǒng)。通過對PSBP的C3基因啟動子上的順式調(diào)控元件和細胞核中的反式作用因子相互作用的研究,發(fā)現(xiàn)了啟動子上的一些重要元件如:TATA盒和CCAAT盒上除了有一些通用因子與之作用外,還有組織特異的和雄激素調(diào)控相關的因子與之直接或間接地結合然后起協(xié)同作用。這些成果獲得了1993年的中國科學院的自然科學一等獎,1997年國家自然科學三等獎。
為了深入了解多元件,多因子的相互作用中的調(diào)控激發(fā)程序,該課題組進而開始研究基因轉(zhuǎn)錄活性與染色體結構的關系。此外,為了將基礎研究與生物學重大問題相結合,他們已開始研究睪丸生精過程中及附睪對精子成熟過程中的基因表達程序的調(diào)控,以期能為男性健康生育調(diào)控的藥物設計提供新的思路。近4年來,在猴與大鼠中就取得了15個新基因的全長cDNA)和27個新cDNA片段均被NIH基因庫收錄(猴的工作與美國北卡大學合作),而且分別在附睪的不同部位表達。這樣一大批新基因的發(fā)現(xiàn)為雙方附睪研究打下了堅實的基礎。特別是最近發(fā)現(xiàn)其中在附睪頭部上皮細胞特異表達的一個大鼠新基因Bin1b與生育相關、聯(lián)合了香港中文大學陳小章教授,用他們的附睪上皮細胞培養(yǎng)系統(tǒng)證明了它確實是一個天然抗菌肽,這是第一個被發(fā)現(xiàn)的與附睪內(nèi)在防御系統(tǒng)相關的基因。相關論文在今2001年3月2日出版的Science上發(fā)表。繼而又發(fā)現(xiàn)它被分泌入管腔后與精子結合,使精子攝取到足夠量的鈣后,起始精子運動。
相關論文在2004年5月2日網(wǎng)絡版的 Nature Cell Biology上發(fā)表。目前正聯(lián)合所內(nèi)外力量,優(yōu)勢互補,在此基礎上趁勝追擊,為我國附睪與精子相關的功能基因組學和男性節(jié)育和不育作出更大的貢獻. 實驗室已經(jīng)和國際上的許多實驗室有合作課題,遍及美國,英國,澳大利亞,香港地區(qū)。目前,課題經(jīng)費來源有:參與國家973項目,中國科學院知識創(chuàng)新重要方向項目,美國CONRAD和NIH Fogarty國際合作項目。
張永蓮 - 獲獎情況
93年 獲中國科學院自然科學一等獎
97年 獲國家自然科學三等獎
98年 上海市科技成果二等獎
2000年 度生物化學,生物物理學和分子生物學杰出論文獎
94年 上海市勞模
95年 上海市三八紅旗手標兵
97年 上海市巾幗科技精英
2002年 全國計劃生育先進個人
2002年 全國三八紅旗手
2004年 上海市科技功臣
張永蓮 - 指導研究生情況
1998年以來,在附睪研究領域已培養(yǎng)了碩士生1名、博士生5名(其中2名為中美聯(lián)合培養(yǎng))。他們獲獎情況如下:
博士生胡遠新2003年獲上海-聯(lián)合利華研究與發(fā)展基金獎學金。
博士生李鵬獲2001年度中國科學院院長特別獎和劉永齡獎學金.2002年全國百篇優(yōu)秀博士論文。
博士生劉強獲2000年年度中國科學院上海生化所所長獎,中國科學院”DI-AO’獎學金二等獎,寶潔獎學金,上海市優(yōu)秀畢業(yè)生,2000年首屆京港生命科學前沿研討會優(yōu)秀論文二等獎。
碩士生何彬1997年年度中國科學院上海生化所所長獎,中科院”DI-AO’獎學金二等獎,
目前在學碩士生3名、博士生8名。
張永蓮 - 科研經(jīng)歷
57,9-至今 中國科學院上海生化所科研(研究實習員,助理研究員,副研究員, 研究員, 科學院院士)
83,1-85,2 英國ICRF分子內(nèi)分泌室進修。
88,7-88,11 英國ICRF合作科研。
89,7-89,10 同上
90,7-91,2 美國芝加哥大學合作科研。
91,7-92,1 美國威斯康星大學合作科研。
93,7-93,11 英國ICRF科研合作。
93,11-93,12 荷蘭ERUSMUS大學科研合作。
95,1- 95,7、 美國北卡大學生殖生物學實驗室科研合作。
95, 7- 96, 1 美國NIH 的NIEHS 細胞生物學實驗室合作科研。
97,1-97,4 美國北卡大學生殖生物學實驗室科研合作。
99,9-99,10 澳大利亞悉尼大學內(nèi)分泌系科研合作。
張永蓮 - 近期論文
1.Zhang Y-L et.al. (1998) Expression of germ cell nuclear factor (GCNF/RTR) during spermatogenesis. Mol. Reprod. Dev. 50: 93-102
2.Peng Li et.al. (2001) An Antimicrobial Peptide Gene Found in the Male Reproductive System of Rats. Science 291(5509):1783-1785
3.Qiang Liu et.al. (2001) Primate epididymis-specific proteins: characterization of ESC42, a novel protein containing a trefoil-like motif in monkey and human. Endocrinology 142(10):4529-4539
4.Gen-Yan Yang et.al. (2001) Differential Expression of CCAAT/Enhancer-Binding Protein-delta (C/EBP-delta) in Rat Adrogen-dependen Tissues and Human Prostate Cancer. J. Andrology 22: (3) 471-480
5.Yuanxin Hu et.al. (2002) Get effective polyclonal antisera in one month. Cell Research 12(2):157-160
6.Zhi-Hong Hu et.al. (2002) Identification and characterization of a new member of Sepin family HongrES1 in rat epididymis. Cell Research 12(5-6):407-410
7.Katherine G. Hamil, Qiang Liu et.al. (2002) Cystatin 11: A new member of the cystatin type2 family. Endocrinology 143(7):2787-2796 (SCI Impact factor 4.971)
8.Yuanxin Hu et.al. (2003) Androgen down-regulated and region-specific expression of Germ Cell Nuclear Factor in mouse epididymis. Endocrinology 144(4):1612-1619
9.Genyan Yang et.al. (2003) Analysis of Germ Cell Nuclear Factor Transcripts and Protein Expression During Spermatogenesis. Biology of Reproduction 68:1620-1630
10.Katherine G Hamil, Qiang Liu et.al. (2003) LCN6, a novel human epididymal lipocalin Reproductive Biology and Endocrinology 1:112 (14 Nov 2003)
11.Zong-Yao Zhou et.al. (2004) Spatial and temporal expression of germ cell nuclear factor in murine epididymis. Asian J. Andrology 6(1):23-28
12.Chen Xi Zhou et.al. (2004) An epididymis-specific β-defensin involved in initiation of sperm maturation. Nature Cell Biology In press