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  • 張永蓮

    張永蓮

    張永蓮(1935年2月20日—),女。出生于上海。分子生物學(xué)家。2001年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。1987年加入九三學(xué)社。

    張永蓮 - 個(gè)人簡(jiǎn)介

    1935年生于上海。1957年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)化學(xué)系。中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員。早期參與國(guó)防科研,80年代后從事雄激素作用原理的研究。2001年當(dāng)選為中國(guó)科學(xué)院院士。

    張永蓮 - 研究方向

    與精子成熟相關(guān)的附睪功能基因組研究。

    張永蓮 - 研究工作

    從我國(guó)人口與健康的重大需求出發(fā),在生殖生物學(xué)中亟待發(fā)展的男性生殖健康研究領(lǐng)域里,以重要的雄性生殖器官--附睪為研究系統(tǒng),引進(jìn)功能基因組、蛋白質(zhì)組等研究的新思路和新方法,集中研究附睪中與精子成熟等過程相關(guān)的基因和蛋白質(zhì),旨在揭示附睪在精子成熟、儲(chǔ)存和防御等過程中作用的分子機(jī)制,為雄性生殖調(diào)控理論的發(fā)展和突破作出貢獻(xiàn),并為男性避孕藥的研制、男性不育癥的診斷治療和日趨嚴(yán)重的性疾病傳播防治等方面提供理論指導(dǎo)。
    該實(shí)驗(yàn)室由張友端教授在1978年建立。

    她于1989年退居二線作顧問后,由其學(xué)生張永蓮教授擔(dān)任課題組長(zhǎng)。由于這是我國(guó)第一個(gè)從事這一飛速發(fā)展的領(lǐng)域的研究室。因此他們首先建立了各種激素受體的測(cè)定方法,并以培訓(xùn)班的形式向全國(guó)推廣,以填補(bǔ)我國(guó)這一領(lǐng)域在研究和臨床應(yīng)用方面的空白。然后進(jìn)行了雌激素受體的純化,制備單克隆抗體等基礎(chǔ)工作。同時(shí)篩選了研究激素作用原理的靶基因系統(tǒng),通過對(duì)大鼠前列腺中PSBP基因表達(dá)的時(shí)空秩序以及雄激素影響下的特征,證明了它是研究雄激素對(duì)真核基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控機(jī)制的一個(gè)理想系統(tǒng)。通過對(duì)PSBP的C3基因啟動(dòng)子上的順式調(diào)控元件和細(xì)胞核中的反式作用因子相互作用的研究,發(fā)現(xiàn)了啟動(dòng)子上的一些重要元件如:TATA盒和CCAAT盒上除了有一些通用因子與之作用外,還有組織特異的和雄激素調(diào)控相關(guān)的因子與之直接或間接地結(jié)合然后起協(xié)同作用。這些成果獲得了1993年的中國(guó)科學(xué)院的自然科學(xué)一等獎(jiǎng),1997年國(guó)家自然科學(xué)三等獎(jiǎng)。

    為了深入了解多元件,多因子的相互作用中的調(diào)控激發(fā)程序,該課題組進(jìn)而開始研究基因轉(zhuǎn)錄活性與染色體結(jié)構(gòu)的關(guān)系。此外,為了將基礎(chǔ)研究與生物學(xué)重大問題相結(jié)合,他們已開始研究睪丸生精過程中及附睪對(duì)精子成熟過程中的基因表達(dá)程序的調(diào)控,以期能為男性健康生育調(diào)控的藥物設(shè)計(jì)提供新的思路。近4年來,在猴與大鼠中就取得了15個(gè)新基因的全長(zhǎng)cDNA)和27個(gè)新cDNA片段均被NIH基因庫(kù)收錄(猴的工作與美國(guó)北卡大學(xué)合作),而且分別在附睪的不同部位表達(dá)。這樣一大批新基因的發(fā)現(xiàn)為雙方附睪研究打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。特別是最近發(fā)現(xiàn)其中在附睪頭部上皮細(xì)胞特異表達(dá)的一個(gè)大鼠新基因Bin1b與生育相關(guān)、聯(lián)合了香港中文大學(xué)陳小章教授,用他們的附睪上皮細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)證明了它確實(shí)是一個(gè)天然抗菌肽,這是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的與附睪內(nèi)在防御系統(tǒng)相關(guān)的基因。相關(guān)論文在今2001年3月2日出版的Science上發(fā)表。繼而又發(fā)現(xiàn)它被分泌入管腔后與精子結(jié)合,使精子攝取到足夠量的鈣后,起始精子運(yùn)動(dòng)。

    相關(guān)論文在2004年5月2日網(wǎng)絡(luò)版的 Nature Cell Biology上發(fā)表。目前正聯(lián)合所內(nèi)外力量,優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),在此基礎(chǔ)上趁勝追擊,為我國(guó)附睪與精子相關(guān)的功能基因組學(xué)和男性節(jié)育和不育作出更大的貢獻(xiàn). 實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)和國(guó)際上的許多實(shí)驗(yàn)室有合作課題,遍及美國(guó),英國(guó),澳大利亞,香港地區(qū)。目前,課題經(jīng)費(fèi)來源有:參與國(guó)家973項(xiàng)目,中國(guó)科學(xué)院知識(shí)創(chuàng)新重要方向項(xiàng)目,美國(guó)CONRAD和NIH Fogarty國(guó)際合作項(xiàng)目。

    張永蓮 - 獲獎(jiǎng)情況

    93年 獲中國(guó)科學(xué)院自然科學(xué)一等獎(jiǎng)

    97年 獲國(guó)家自然科學(xué)三等獎(jiǎng)

    98年 上海市科技成果二等獎(jiǎng)

    2000年 度生物化學(xué),生物物理學(xué)和分子生物學(xué)杰出論文獎(jiǎng)

    94年 上海市勞模

    95年 上海市三八紅旗手標(biāo)兵

    97年 上海市巾幗科技精英

    2002年 全國(guó)計(jì)劃生育先進(jìn)個(gè)人

    2002年 全國(guó)三八紅旗手

    2004年 上海市科技功臣

    張永蓮 - 指導(dǎo)研究生情況

    1998年以來,在附睪研究領(lǐng)域已培養(yǎng)了碩士生1名、博士生5名(其中2名為中美聯(lián)合培養(yǎng))。他們獲獎(jiǎng)情況如下:

    博士生胡遠(yuǎn)新2003年獲上海-聯(lián)合利華研究與發(fā)展基金獎(jiǎng)學(xué)金。

    博士生李鵬獲2001年度中國(guó)科學(xué)院院長(zhǎng)特別獎(jiǎng)和劉永齡獎(jiǎng)學(xué)金.2002年全國(guó)百篇優(yōu)秀博士論文。

    博士生劉強(qiáng)獲2000年年度中國(guó)科學(xué)院上海生化所所長(zhǎng)獎(jiǎng),中國(guó)科學(xué)院”DI-AO’獎(jiǎng)學(xué)金二等獎(jiǎng),寶潔獎(jiǎng)學(xué)金,上海市優(yōu)秀畢業(yè)生,2000年首屆京港生命科學(xué)前沿研討會(huì)優(yōu)秀論文二等獎(jiǎng)。

    碩士生何彬1997年年度中國(guó)科學(xué)院上海生化所所長(zhǎng)獎(jiǎng),中科院”DI-AO’獎(jiǎng)學(xué)金二等獎(jiǎng),

    目前在學(xué)碩士生3名、博士生8名。 

    張永蓮 - 科研經(jīng)歷

    57,9-至今 中國(guó)科學(xué)院上海生化所科研(研究實(shí)習(xí)員,助理研究員,副研究員, 研究員, 科學(xué)院院士)

    83,1-85,2 英國(guó)ICRF分子內(nèi)分泌室進(jìn)修。

    88,7-88,11 英國(guó)ICRF合作科研。

    89,7-89,10 同上

    90,7-91,2 美國(guó)芝加哥大學(xué)合作科研。

    91,7-92,1 美國(guó)威斯康星大學(xué)合作科研。

    93,7-93,11 英國(guó)ICRF科研合作。

    93,11-93,12 荷蘭ERUSMUS大學(xué)科研合作。

    95,1- 95,7、 美國(guó)北卡大學(xué)生殖生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室科研合作。

    95, 7- 96, 1 美國(guó)NIH 的NIEHS 細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室合作科研。

    97,1-97,4 美國(guó)北卡大學(xué)生殖生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室科研合作。

    99,9-99,10 澳大利亞悉尼大學(xué)內(nèi)分泌系科研合作。

    張永蓮 - 近期論文

    1.Zhang Y-L et.al. (1998) Expression of germ cell nuclear factor (GCNF/RTR) during spermatogenesis. Mol. Reprod. Dev. 50: 93-102

    2.Peng Li et.al. (2001) An Antimicrobial Peptide Gene Found in the Male Reproductive System of Rats. Science 291(5509):1783-1785

    3.Qiang Liu et.al. (2001) Primate epididymis-specific proteins: characterization of ESC42, a novel protein containing a trefoil-like motif in monkey and human. Endocrinology 142(10):4529-4539

    4.Gen-Yan Yang et.al. (2001) Differential Expression of CCAAT/Enhancer-Binding Protein-delta (C/EBP-delta) in Rat Adrogen-dependen Tissues and Human Prostate Cancer. J. Andrology 22: (3) 471-480

    5.Yuanxin Hu et.al. (2002) Get effective polyclonal antisera in one month. Cell Research 12(2):157-160

    6.Zhi-Hong Hu et.al. (2002) Identification and characterization of a new member of Sepin family HongrES1 in rat epididymis. Cell Research 12(5-6):407-410

    7.Katherine G. Hamil, Qiang Liu et.al. (2002) Cystatin 11: A new member of the cystatin type2 family. Endocrinology 143(7):2787-2796 (SCI Impact factor 4.971)

    8.Yuanxin Hu et.al. (2003) Androgen down-regulated and region-specific expression of Germ Cell Nuclear Factor in mouse epididymis. Endocrinology 144(4):1612-1619

    9.Genyan Yang et.al. (2003) Analysis of Germ Cell Nuclear Factor Transcripts and Protein Expression During Spermatogenesis. Biology of Reproduction 68:1620-1630

    10.Katherine G Hamil, Qiang Liu et.al. (2003) LCN6, a novel human epididymal lipocalin Reproductive Biology and Endocrinology 1:112 (14 Nov 2003)

    11.Zong-Yao Zhou et.al. (2004) Spatial and temporal expression of germ cell nuclear factor in murine epididymis. Asian J. Andrology 6(1):23-28

    12.Chen Xi Zhou et.al. (2004) An epididymis-specific β-defensin involved in initiation of sperm maturation. Nature Cell Biology In press

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