1982年，倪大宏考上了中戲表演系，成為朱彤、張光北、何政軍、王超、張山、林波等人的同學(xué)。

1983年，倪大宏去謝晉《高山下的花環(huán)》劇組試戲。倪大宏試的角色是《高山下的花環(huán)》中的戰(zhàn)士段雨國。這部戲在云南河口拍攝，當(dāng)時戰(zhàn)爭尚未結(jié)束，專門有一個連的戰(zhàn)士跟著保護(hù)并參與拍攝。倪大宏跟著劇組拍攝了五個月，收獲了700元報酬。

1991年參與拍攝電視劇《我是鄉(xiāng)巴佬》，并正式進(jìn)入演藝圈。

1994年與宋丹丹合作主演家庭喜劇《我愛我家》，在劇中飾演弱智的胡阿大。同年參演彥小追執(zhí)導(dǎo)的電視劇《針眼兒警官》，飾演武國慶。

2005年與劉佳、劉勁合作主演電視劇《磨坊女人》，在劇中飾演老井臺。

2006年與周潤發(fā)、周杰倫合作主演電影《滿城盡帶黃金甲》，飾演蔣太醫(yī)。 同年參與拍攝陳建斌、蔣勤勤主演的倫理愛情劇《喬家大院》，飾演孫茂才。

2007年搭檔陳寶國、黃志忠領(lǐng)銜主演電視劇《大明王朝1566嘉靖與海瑞》，在劇中演了嚴(yán)嵩一角。同年憑借電視劇《喬家大院》中孫茂才一角，獲得第3屆電視劇風(fēng)云盛典最佳男配角獎。

2008年主演農(nóng)民工進(jìn)城劇《八兄弟》，此劇在武漢二套播出。 同年參與拍攝黃力加執(zhí)導(dǎo)的親情劇《大過年》，飾演馮建棟。

2009年與姜峰合作領(lǐng)銜主演年度歷史劇《當(dāng)鋪》，在劇中演了一個反派角色尤朝岱。同年與李晨、張譯合作領(lǐng)銜主演電視劇《生死線》，飾演高三寶。

2010年聯(lián)合賈乃亮主演李碧華的首部改編電視劇作品《生死橋》，在劇中飾演老巴。同年參與拍攝張黎執(zhí)導(dǎo)的電視劇《孔子春秋》，飾演昏庸無能、好賭的的魯襄公一角。

2011年聯(lián)合陳小藝、劉濤主演電視劇《葉落長安》，飾演白老四。同年參與拍攝劉凱執(zhí)導(dǎo)的現(xiàn)代都市劇《幸福滿滿》，飾演劉父。

2012年與王珞丹、張默合作領(lǐng)銜主演電影《邊境風(fēng)云》，并憑借劇中小安父親一角，榮獲第14屆中國電影表演藝術(shù)學(xué)會金鳳凰獎學(xué)會獎。 同年聯(lián)合王陽、夏力薪主演電視劇《裸婚之后》，飾演池翔父。

2013年，搭檔朱亞文、朱鐵領(lǐng)銜主演電視劇《正陽門下》，在劇中飾演身份高貴的王公貴族一角。同年與黃志忠、斯琴高娃合作主演紅色主題抗戰(zhàn)劇《江湖正道》，飾演張才明一角。之后又與張含韻合作主演電影《初戀未滿》，在影片中飾演啾啾爸。

2014年，搭檔霍建華、賈青領(lǐng)證主演年代青春勵志劇《鏢門》，在劇中飾演路宗山。

2016年，搭檔朱曉漁、顏丹晨領(lǐng)銜主演戰(zhàn)爭傳奇劇《抗倭英雄戚繼光》，在劇中飾演嚴(yán)嵩。12月16日，參演電影《羅曼蒂克消亡史》上映。

2017年3月，憑借《我的岳父會武術(shù)》獲得2017中國電視劇品質(zhì)盛典年度魅力劇星。

2018年1月1日，獲得2017國劇盛典觀眾喜愛男配角獎；同年，倪大紅參演電視劇《都挺好》；1月12日，參演的電視劇《戀愛先生》開播。2月1日，由陳坤、周迅共同成立的文化經(jīng)紀(jì)公司“東申未來”宣布倪大紅正式加入；2月，出演的電視劇《將夜》殺青；4月1日，主演的電視劇《遠(yuǎn)大前程》播出；4月28日，參演的電影《戰(zhàn)神紀(jì)》上映。同日，參演的電影《低壓槽：欲望之城》上映。5月24日，憑借《林海雪原》入圍第24屆上海電視節(jié)白玉蘭獎最佳男配角獎。6月22日，主演的電視劇《超級翁婿》播出。

曾出演話劇《陽臺》、《浮士德》、《哈姆雷特》、《羅姆洛斯大帝》、《玩偶之家》、《生死場》、《臭蟲》、《趙氏孤兒》乞丐大掌柜等。

2015年12月23日，作為嘉賓出席了第30屆中國電視劇飛天獎典禮。

與倪大紅合作的金牌導(dǎo)演說，有倪大紅在片場，都放心。倪大紅，以前只覺得演小人物很到位，這次演的乾隆太出人意料了。在《新三國》中得到了很好的詮釋，“老戲骨”倪大紅的精彩演繹為該劇帶來意外驚喜，贏得了無數(shù)觀眾的好評和尊敬。作為一位從藝多年的戲骨級演員，倪大紅憑借強(qiáng)大的氣場和懾人的演技脫穎而出。（騰訊娛樂評、新浪娛樂評、網(wǎng)易娛樂評、娛樂圈評）