1984年他與弟兄陳慶嘉、好友鄭丹瑞一起編寫的電影劇本《緣分》已經(jīng)初露鋒芒。

1988年，他任執(zhí)行導(dǎo)演的影片《三人世界》開始讓人熟知。其后他與鄭丹瑞等人合組仝人電影公司，專拍小品式喜劇。

1989年，導(dǎo)演的《吳三桂與陳圓圓》《小男人周記》及其續(xù)集《錯在新宿》等影片，與張堅庭、冼杞然的喜劇一時瑜亮。

1991年，陳嘉上嘗試走動作喜劇路線，執(zhí)導(dǎo)了《逃學(xué)威龍》，并憑借該影片獲得第11屆金像獎最佳編劇獎最佳導(dǎo)演將兩項大獎提名。

1991年至1995年，陳嘉上拍攝了大量的賣座商業(yè)片，從而成為商業(yè)片導(dǎo)演之一，與周星馳合作了《武狀元蘇乞兒》。1992年，他還與劉德華合作了《真假威龍》等。

1994年擔(dān)任編劇，參與了《中南海保鏢》、《精武英雄》、《錦繡前程》等電影的創(chuàng)作。

1998年陳嘉上，拍《野獸刑警》后擔(dān)任英皇娛樂公司創(chuàng)作總監(jiān)，已少有作品問世，只有《天旋地戀》《公元2000》《戀戰(zhàn)沖繩》寥寥幾部。

1999年，憑借《野獸刑警》斬獲第18屆香港金像獎最佳導(dǎo)演，最佳編劇，最佳影片三項大獎。

2001年3月，陳嘉上出任英皇多媒體行政總監(jiān)（CEO），2003年卸任。

2003年，憑影片《老鼠愛上貓》進(jìn)入內(nèi)地市場，獲得華語電影傳媒大獎提名。

2004年，自編自導(dǎo)《A—頭條》，該影片主演有黃秋生，李心潔。同年，憑借該部影片獲得第24屆金像獎最佳編劇提名。

2006年，自編自導(dǎo)影片《三分鐘先生》。

2007年，擔(dān)任香港金像獎評審委員會主席。

2009年，自編自導(dǎo)將蒲松齡的作品《畫皮》搬上大熒幕，獲得第28屆金像獎最佳編劇，最佳影片兩項大獎提名一級第27屆金雞獎最佳導(dǎo)演提名。

2010年，擔(dān)任編劇與劉偉強(qiáng)合作影片《精武風(fēng)云·陳真》，該片由甄子丹，舒淇等領(lǐng)銜主演。該片在第30屆香港金像獎上入圍最佳動作獎，最佳設(shè)計獎等四項大獎。

2012年至2014年，導(dǎo)演并監(jiān)制《四大名捕》系列。

2015年7月3日，香港電影金像獎協(xié)會公布了2015-2017年度的董事名單，陳嘉上任副主席。

2016年3月，以副主席出席第35屆香港電影金像獎頒獎禮大會。

2017年11月，監(jiān)制穿越古裝愛情輕喜劇《唐磚》

2018年5月，陳嘉上承認(rèn)與小30歲女友夏沫僑交往多年，雙方家長都知道。