2002年在電視劇《一個人不如兩個人》中飾演林芝。同年在王姬、馮紹峰主演的家庭倫理劇《愛情密碼》中飾演林皖佳。在陶玲玲執(zhí)導的電視劇《不嫁則已》中飾演蘇典典。

2003年在錢雁秋執(zhí)導的動作冒險劇《生死極限》中飾演燕兒。同年在根據(jù)真實刑事案件改編的警匪劇《天不藏奸》中飾演金蓓蓓 。

2004年在李平執(zhí)導，蔣勤勤主演的古裝傳奇劇《大漢巾幗》中飾演南施。

2005年與鄧超、田海蓉主演歷史傳記題材劇《風流才子翻轉天》飾演金山蘭。同年出演尤小剛執(zhí)導的電視劇《太祖秘史》和《大碼頭》，分別飾演阿巴亥和萬心蓮。

2006年參與姜武主演的家庭倫理劇《幸福來了你就喊》飾大膽熱情的富家女小柯。同年在年代偶像劇《換子成龍》中飾演性格剛烈、好打不平的陸雯月。

2007年在霍思燕主演的年代劇《最后的格格》中飾演“惡毒妻”潘念如。同年在賴水清執(zhí)導，杜淳主演的女性勵志年代劇《愛無悔》中飾演敏芝。

2008年出演改編自張愛玲同名小說改編的電視劇《傾城之戀》中小姨娘一角。同年挑梁主演了北京人民藝術劇院年度重點話劇《哈姆雷特》飾演奧菲利婭。

2011年在曾曉欣執(zhí)導的當代都市劇《老爸的心愿》中飾演舒雅。同年獲得由《GOOD好主婦》雜志主辦的“中國家庭日”年度“家庭榜樣”獎。

2014年參與楊穎主演的古裝劇《大漢情緣之云中歌》飾演心城 。

2017年11月，參演都市時尚情感劇《欲望之城》。

2002年程莉莎在拍攝電影《暖》時與演員郭曉冬相識。和郭曉冬相戀5年后，2007年11月5日郭曉冬在老家山東省臨沂市莒南縣迎娶程莉莎，兩個月后兩人在程莉莎的家鄉(xiāng)武漢，舉行了一場名為“答謝宴”的婚禮。

2010年4月12日，程莉莎在北京協(xié)和醫(yī)院提前剖腹產生下一名男嬰。

無論是《太祖秘史》中溫柔可人的阿巴亥、《鴛鴦錯》里風情萬種的梅湘，還是《換子成龍》中活潑開朗的陸文月、《最后的格格》里不擇手段的潘念如，一個個時而嫵媚、時而清純的銀幕形象，程莉莎的演藝都讓觀眾留下了深深的印象。