查爾斯·斯科特·謝靈頓 - 生平

查爾斯·斯科特·謝靈頓（ Charles Scott Sherrington ）于1857年11月27日出生于大倫敦北部的伊斯靈頓。 1876 年，Sherrington 進(jìn)入倫敦圣托馬斯醫(yī)院習(xí)醫(yī)，并在1878年通過皇家外科學(xué)院的初級(jí)考試，翌年又通過該學(xué)院的特別研究生的初級(jí)考試，在愛丁堡作短暫逗留后，他于1879年前往劍橋大學(xué)，在Michael Foster 先生的指導(dǎo)下學(xué)習(xí)生理學(xué)，并于1880年進(jìn)入劍橋大學(xué)的岡維爾和凱厄斯（Gonville and Caius ）學(xué)院。

1881年，Sherrington 參加了在倫敦召開的一次醫(yī)學(xué)會(huì)議，在會(huì)上， Michael Foster 先生就Charles Bell等人對(duì)神經(jīng)功能的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行了討論，由法國(guó)斯特拉斯堡大學(xué)的David Ferrier和 Friedrich Leopold Goltz 所做的關(guān)于切除狗和猴的部分大腦皮層所產(chǎn)生的影響在會(huì)上產(chǎn)生了分歧意見，激起了廣泛的興趣。后來，在英國(guó)和歐洲幾乎所有大學(xué)都開展了這方面的研究。隨后， Sherrington 和 John Newport Langley 在劍橋大學(xué)也對(duì)這個(gè)問題進(jìn)行了大量研究，并在 1884 年他們發(fā)表了一篇關(guān)于這一方面的研究論文，從此確定了 Sherrington 為 探索神經(jīng)系統(tǒng)奧秘 而獻(xiàn)身的志向。

1883年，謝靈頓成為劍橋大學(xué) George Humphrey 教授領(lǐng)導(dǎo)下的解剖學(xué)講師，在1883-1884年冬學(xué)期，他又在圣托馬斯醫(yī)院講授組織學(xué)。

1884年， Sherrington 成為英國(guó)皇家外科醫(yī)師學(xué)會(huì)會(huì)員（ member of the Royal College of Surgons, M.R.C.S. ）； 1884~1885 年冬季， Sherrington 去斯特拉斯堡大學(xué)在 Goltz 的指導(dǎo)下工作和學(xué)習(xí)； 1885 年，他在劍橋大學(xué)第一等級(jí)自然科學(xué)榮譽(yù)學(xué)位考試中成績(jī)斐然；并發(fā)表了一篇關(guān)于 Goltz 在狗模型上所做的研究論文；同一年中他在劍橋還獲得醫(yī)學(xué)士（ Medicinae Baccalaureus, M.B. ）學(xué)位； 1886 年他獲得了英國(guó)皇家醫(yī)師資格（ Licentiate Royal College of Physicians, L.R.C.P. ）。

1885年， Sherrington 作為一個(gè)醫(yī)學(xué)研究協(xié)會(huì)委員會(huì)成員去西班牙調(diào)查霍亂的爆發(fā)； 1886年又到意大利威尼斯地區(qū)進(jìn)行同樣的調(diào)查，然后將獲得的材料帶到柏林，在病理學(xué)家 Rudolf Ludwig Karl Virchow 的指導(dǎo)下進(jìn)行工作。后來 Virchow 將他介紹到 Robert Koch 那里進(jìn)行 6 個(gè)星期的學(xué)習(xí)，而 Sherrington 卻 留下來與 Koch 做了一年的細(xì)菌學(xué)研究。 1887年，他被任命為倫敦圣托馬斯醫(yī)院的系統(tǒng)生理學(xué)講師，也被選為劍橋大學(xué) 岡維爾和凱厄斯學(xué)院的研究成員。 1891 年，他被任命為 Victor Horsley 先生的繼任者，倫敦布朗高級(jí)生理學(xué)和病理生理學(xué)研究學(xué)院的教授和主管。 1895年，他成為利物浦大學(xué)的生理學(xué)教授。

當(dāng)早年在劍橋大學(xué)時(shí)， Sherrington 曾受到英國(guó)生理學(xué)家 Walter Holbrook Gaskell 和西班牙神經(jīng)科學(xué)家 Santiago Ramón y Cajal 的很大影響， Sherrington 在訪問西班牙時(shí)曾與 Cajal 會(huì)過面，自此開始研究脊髓。到 1891 年，他的研究目標(biāo)轉(zhuǎn)向脊髓反射，這個(gè)問題在當(dāng)時(shí)是個(gè)熱門研究課題。 Sherrington 對(duì)這個(gè)課題發(fā)表了一些論文，并在 1892~1894 年期間，也發(fā)表了一些對(duì)支配肌肉的傳出神經(jīng)的論文。 1893~1897 年間，他研究了皮膚感受野的節(jié)段性分布并有重要發(fā)現(xiàn)，那就是支配肌肉的神經(jīng)束中有 1/3 是傳出纖維，其余的為運(yùn)動(dòng)纖維。

在利物浦大學(xué)，他回到他早先研究的課題，即對(duì)拮抗肌的神經(jīng)支配的研究，并發(fā)現(xiàn)反射抑制在拮抗肌中起重要的作用。此外，他還研究了腦和脊髓之間的聯(lián)系——錐體束。在此期間，美國(guó)外科醫(yī)生 Harvey Cushing （庫欣綜合征的發(fā)現(xiàn)者）拜訪了他，那時(shí) Harvey Cushing 還是個(gè)年輕人， Sherrington 和他共事了 8 個(gè)月時(shí)間。

1906年， Sherrington 出版了他的不朽著作《神經(jīng)系統(tǒng)的整合作用》。 1913年，他被聘請(qǐng)為牛津大學(xué)生理學(xué)教授，在牛津大學(xué)，他一直逗留到 1936年退休。在這里他寫下了經(jīng)典的《哺乳動(dòng)物生理學(xué)：實(shí)習(xí)教程》，該教程于 1919年出版，是他為學(xué)生而寫的，也是他在牛津大學(xué)用作教材來教他的學(xué)生的。也是在這里他獲得了 1932年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

Sherrington 在 1893年當(dāng)選為倫敦皇家學(xué)會(huì)院士。 1905 年被授予皇家勛章（ Royal Medal ）， 1927 年授予考泊萊勛章（ Copley Metal ）， 1922 年給予他大英帝國(guó)騎士大十字勛章（ the Knight Grand Cross of the Order of the British Empire ）和 1924 年授予功績(jī)勛章（ Order of Merit ）。 他擁有的名譽(yù)博士學(xué)位的大學(xué)有牛津大學(xué)、倫敦大學(xué)、謝菲爾德大學(xué)、伯明翰大學(xué)、曼徹斯特大學(xué)、利物浦大學(xué)、威爾士大學(xué)、愛丁堡大學(xué)、格拉斯哥大學(xué)、巴黎大學(xué)、斯特拉斯堡大學(xué)、魯汶大學(xué)、烏普薩拉大學(xué)、里昂大學(xué)、布達(dá)佩斯大學(xué)、雅典大學(xué)、布魯塞爾大學(xué)、伯爾尼大學(xué)、多倫多大學(xué)、蒙特利爾大學(xué)和哈佛大學(xué)。

Sherrington 在他晚年時(shí)仍然思想敏銳。他于1952年3月4日 在伊斯特本因心力衰竭而突然去世，享年95歲。

查爾斯·斯科特·謝靈頓 - 貢獻(xiàn)

Sherrington 的一生中對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)生理學(xué)研究方面做出了杰出的貢獻(xiàn)，神經(jīng)生理學(xué)的許多研究領(lǐng)域與他的名字是不可分開的。他在 Cajal 創(chuàng)立的神經(jīng)元學(xué)說基礎(chǔ)上，于 1897 年 提出使用突觸（ synapse ）這個(gè)術(shù)語來描述 一個(gè)神經(jīng)元與另一個(gè)神經(jīng)元之間的接觸部位，并認(rèn)為神經(jīng)元與神經(jīng)元之間在這個(gè)部位進(jìn)行信息溝通，而這個(gè)部位最早是由 Cajal 在光學(xué)顯微鏡水平作了組織學(xué)描述。

Sherrington 在脊髓反射的研究中具有諸多建樹， 他非常準(zhǔn)確地將脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元稱為運(yùn)動(dòng)傳出的最后公路（ final common pathway ），并于1925年提出使用運(yùn)動(dòng)單位（ motor unit ）這個(gè)術(shù)語來命名運(yùn)動(dòng)功能的基本單位，即一個(gè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和它所支配的一群肌纖維。他是最早認(rèn)識(shí)到感覺傳入信息在調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)中具有重要作用的少數(shù)幾個(gè)人之一。 1894年他發(fā)現(xiàn)支配肌肉的神經(jīng)含有感覺神經(jīng)纖維和引起肌肉收縮的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維。在此之前， 他于 1893 年就已發(fā)現(xiàn)肌肉、肌腱和關(guān)節(jié)等處具有感覺功能，并提出了本體感覺（ proprioception ）這一術(shù)語 。他認(rèn)為本體 感覺的信息由傳入神經(jīng)纖維傳至中樞后可決定肌肉的緊張度。 1900年他還 指出小腦是本體感受系統(tǒng)的中樞 。 Sherrington于1898年描述了貓的去大腦僵直現(xiàn)象， 在對(duì)脊髓反射的研究中，他建立了一種有用的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛠硌芯考顾柰�路。他用貓來做�?shí)驗(yàn)，在動(dòng)物的中腦上、下丘之間橫切腦干，動(dòng)物出現(xiàn)頭尾昂起，脊柱挺硬，四肢伸直，堅(jiān)硬如柱的表現(xiàn)，他稱此現(xiàn)象為去大腦僵直（ decerebrate rigidity ）。 當(dāng)切斷腰骶部背根后，去大腦僵直動(dòng)物強(qiáng)直伸長(zhǎng)的后肢僵直現(xiàn)象消失，他認(rèn)為增強(qiáng)收縮的肌肉受到了牽拉，所以他稱之為牽張反射 （ stretch reflex ） ，并且 確定了牽張反射需要來自肌肉的感覺傳入到脊髓，然后傳出信號(hào)再回到肌肉。他發(fā)現(xiàn)牽張反射的時(shí)間（1924年）要比發(fā)現(xiàn)去大腦僵直晚得多。在 1893~1909年間， Sherrington 和他的同事們?cè)谘芯恐羞�發(fā)現(xiàn)牽拉一群肌肉，在引起被牽拉的一群肌肉興奮收縮時(shí)，可引起與之相拮抗的肌群舒張，他的結(jié)論是牽張刺激能引起脊髓內(nèi)一群運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元興奮，而另一群運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?jiǎng)t產(chǎn)生抑制，從而形成交互神經(jīng)支配。 這種交互神經(jīng)支配的理論后來被稱為謝靈頓定律。

由于對(duì)牽張反射進(jìn)行了深入研究和分析，以及對(duì)去大腦僵直動(dòng)物進(jìn)行觀察的結(jié)果，他最早體會(huì)到牽張反射在姿勢(shì)調(diào)節(jié)中的重要性，從而奠定了研究運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)調(diào)節(jié)的反射基礎(chǔ)。他還將牽張感受器稱為本體感受器（ proprioceptive receptor ）。 在考慮軀體感覺傳入對(duì)步行運(yùn)動(dòng)的作用中， Sherrington 提出本體感受器和外感受器的區(qū)別，本體感受器是肌肉和關(guān)節(jié)內(nèi)的并可被軀體運(yùn)動(dòng)所興奮，來自本體感受器的傳入信息與步行運(yùn)動(dòng)的自動(dòng)調(diào)節(jié)有關(guān)。外感受器則位于皮膚，其主要功能是通過接受外部刺激對(duì)步行運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)。這個(gè)區(qū)分至今仍認(rèn)為是正確的，盡管現(xiàn)在認(rèn)為皮膚的傳入信息能提供重要的有關(guān)軀體運(yùn)動(dòng)的反饋信息。哺乳動(dòng)物在室外行走時(shí)將持續(xù)不斷地使用感覺傳入信息來糾正它們的行走式樣，以對(duì)待不同的地形和防止發(fā)生不可預(yù)料的事情。用于調(diào)節(jié)步行式樣的感覺傳入信息有三類，即來自肌肉和皮膚的軀體感覺、前庭器官的平衡感覺和視覺。 根據(jù)刺激的來源及感受器所在位置， Sherrington 將感受器分為外感受器（如視、聽、嗅及皮膚等感受器）、內(nèi)感受器（如感受內(nèi)臟器官發(fā)來的沖動(dòng)信息的感受器）和本體感受器（如肌肉、肌腱、關(guān)節(jié)和迷路等感受器）。對(duì)感受器通常只對(duì)某種特定形式的能量變化最為敏感，這種特定的刺激形式，即 在低能量水平就能激活專一的感受器的獨(dú)特的刺激形式， Sherrington 把它 稱為適宜刺激（ adequate stimulus ）。

Sherrington 還 首先劃分了大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)，進(jìn)而確定了控制身體各部分的感覺區(qū)及運(yùn)動(dòng)區(qū)。 Sherrington 在 19~20 世紀(jì)之交在麻醉的猴上應(yīng)用刺激電極和記錄運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的活動(dòng)的方法，通過對(duì)大腦皮層的系統(tǒng)探查，圖示了運(yùn)動(dòng)代表區(qū)。在 20 世紀(jì) 40 年代， Sherrington 的一個(gè)學(xué)生，加拿大神經(jīng)外科醫(yī)生 Wilder Penfield ，在為緩解病人局灶性癲癇而進(jìn)行外科手術(shù)的情況下，開始用類似的電刺激方法圖示了病人大腦皮層運(yùn)動(dòng)、感覺和語言功能的皮層代表區(qū)，從而成為獲得記憶過程可能位于人腦的特殊區(qū)域證據(jù)的第一人。

此外，習(xí)慣化也是由 Ivan Pavlov 和 Sherrington 首先研究的。 Sherrington 在研究姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)時(shí)，他觀察到在重復(fù)刺激后的反應(yīng)可使某個(gè)反射，諸如肢體回撤反射的強(qiáng)度降低，反射反應(yīng)的恢復(fù)需要許多秒鐘的休息之后才出現(xiàn)，他提出這種他稱之為習(xí)慣化（ habituation ）的降低是由于重復(fù)刺激可使那些到達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的通路中的突觸效力減弱所致。

在總結(jié)過去工作基礎(chǔ)上， 1906 年 Sherrington 出版了他的著名著作《神經(jīng)系統(tǒng)的整合作用》。書中 提出簡(jiǎn)單反射，刻板（固定形式）的運(yùn)動(dòng)由激活皮膚或肌肉的感受器而引起，是運(yùn)動(dòng)的基本單位，而復(fù)雜反射序列可能是由簡(jiǎn)單反射聯(lián)合起來而產(chǎn)生的。這一觀點(diǎn)在 20 世紀(jì)很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)一直是運(yùn)動(dòng)生理學(xué)中的指導(dǎo)原理，直到不久以前才被修正�，F(xiàn)在認(rèn)為許多協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)能在缺乏感覺傳入信息的條件下引起，如步行（或 踏板器械運(yùn)動(dòng) ）等形式固定的運(yùn)動(dòng)。 Sherrington 認(rèn)為， 神經(jīng)系統(tǒng)（腦）的作用是將不同類型的傳入信息加以綜合和分析，神經(jīng)系統(tǒng)的整合作用可能是在興奮和抑制兩者之間擇其一，然后決定合適的反應(yīng)。他認(rèn)為這種作決定是腦的最基本的活動(dòng)。這些原理現(xiàn)在看來雖然比較簡(jiǎn)單，但基本思想是正確的，這些原理已在神經(jīng)元興奮的觸發(fā)過程中（如末梢 Ca 2+ 內(nèi)流對(duì)遞質(zhì)釋放量的影響），以及在突觸后電位在多個(gè) EPSP 和 IPSP 的總和中清楚地觀察到。 Sherrington 的 這一著作影響深遠(yuǎn)，對(duì)現(xiàn)代神經(jīng)生理學(xué)，特別是腦外科和神經(jīng)失調(diào)的臨床治療，均有重大影響。

查爾斯·斯科特·謝靈頓 - 諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

由于 Sherrington 在神經(jīng)系統(tǒng)研究工作中的杰出成就，他與埃德加·阿德里安（Edgar Douglas Adrian ）共享1932年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。