1976年9月還在讀中學(xué)的吳京安被蘭州軍區(qū)話劇團(tuán)錄取，于1977年參軍入伍，期間主演出過(guò)大型話劇《于無(wú)聲處》。1980年考入解放軍藝術(shù)學(xué)院，畢業(yè)后分配到北京工和，后來(lái)調(diào)入空軍政治部話劇團(tuán)。

1988年，首次出演犯罪電影《死亡追蹤》，該片由趙娜、吳京安、袁玉良主演。

1989年，與原利、王勁松主演喜劇電影《賭命漢》，該片獲廣播電影電視部?jī)?yōu)秀影片獎(jiǎng)。

1990年，與呂麗萍、張寧、葛優(yōu)聯(lián)袂主演馮小寧執(zhí)導(dǎo)科幻電影《大氣層消失》飾演糙哥。

1993年，聯(lián)合楊樹(shù)泉、蔣雯麗主演電視劇《神禾塬》，該劇獲得第三屆五個(gè)一工程獎(jiǎng)。

1995年，搭檔吳桂苓、李法曾主演李前寬、肖桂云聯(lián)合執(zhí)導(dǎo)的歷史題材戰(zhàn)爭(zhēng)影片《七七事變》，該片獲得第2屆中國(guó)電影華表獎(jiǎng)優(yōu)秀故事片獎(jiǎng)，第19屆大眾電影百花獎(jiǎng)最佳故事片獎(jiǎng)。同年與茹萍、何賽飛主演的抗戰(zhàn)電影《敵后武工隊(duì)》飾魏強(qiáng)。

1996年，吳京安在話劇《湘江·湘江》中，扮演男主角吳伯蒼，獲中國(guó)戲劇“梅花獎(jiǎng)”。

1997年，與溫玉娟領(lǐng)銜主演高希希、白玉執(zhí)導(dǎo)的軍旅題材劇《笑傲蒼穹》，獲得第19屆中國(guó)電視劇飛天獎(jiǎng)中篇三等獎(jiǎng)，第十一屆全軍電視劇“金星獎(jiǎng)”。

1998年，搭檔王虎城、劉冠軍主演歷史劇《紅旗渠的故事》飾演孫二旺，該劇獲第18屆中國(guó)電視劇飛天獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

2000年，與陳瑾、高發(fā)聯(lián)合主演高希希執(zhí)導(dǎo)的電影《公正的心》。與宋春麗、王茜華主演戰(zhàn)爭(zhēng)電影《走出硝煙的女神》。

2002年，搭檔任程偉主演緝毒劇《同是天下英雄》。同年在洪劍濤、周小斌主演的軍旅題材喜劇《炊事班的故事》中飾演營(yíng)長(zhǎng)。

2003年，主演戰(zhàn)爭(zhēng)劇《新四軍》飾新四軍軍長(zhǎng)葉挺。主演古裝歷史劇《施瑯大將軍》。

2004年，與魏子、夏和平主演紅色歷史劇《紅旗譜》，憑借飾演朱老忠一角獲第23屆中國(guó)電視金鷹獎(jiǎng)觀眾喜愛(ài)的電視劇男演員。

2005年，參演張瑜主演的人物紀(jì)實(shí)電影《任長(zhǎng)霞》飾副局長(zhǎng)。在閆妮、沙溢主演的古裝喜劇《武林外傳》中飾演吳守義。

2006年，與張凱麗主演涉黑反腐劇《對(duì)手》飾賈小威。與張超、陳曦主演古裝劇《三滴血》飾演七品縣令金信書(shū)。與韓影、王力可主演主旋律電視劇《紅燈記》。

2007年，聯(lián)合寇世勛、楊冪主演古裝歷史劇《大秦直道》飾演大將軍蒙恬。與陶紅、何政軍主演年代劇《純真歲月》。

2008年，與徐帆主演家庭情感劇《貧富人生》。

2009年，與周海媚、顏丹晨主演勵(lì)志劇《大潮如歌》飾主人公張鎮(zhèn)南。與何政軍、唐國(guó)強(qiáng)主演年代劇《人間風(fēng)雨情》飾演民族資本家祝萬(wàn)成。

2010年，在李琳、阿斯茹主演的情感劇《媽媽的羅曼史》中飾演羅滿石。在吳越、佟大為主演的軍旅情感劇《守候我們的幸�！分酗椦蓐惡７�。

2011年，與賈乃亮主演偵查劇《便衣警官》。參演高希希執(zhí)導(dǎo)的戰(zhàn)爭(zhēng)劇《血戰(zhàn)長(zhǎng)空》。與孫維民主演抗戰(zhàn)劇《翻山越嶺戰(zhàn)西北》飾演王震。

2012年，搭檔韓青、王龍華主演家庭情感劇《都是兄弟》。

2013年，在李夢(mèng)男、潘斌龍主演的黑色幽默電影《一路狂奔》中飾黃峰。在劉猛執(zhí)導(dǎo)，徐佳、劉曉潔、萬(wàn)茜主演的軍旅題材劇《我是特種兵之火鳳凰》中飾演軍區(qū)副司令員。

2015年，7月大型軍旅題材電視劇《大熔爐》在北京和青島地方頻道熱播，吳京安在劇中飾演一位極富有時(shí)代感的郎副團(tuán)長(zhǎng) 。

2016年3月，吳京安領(lǐng)銜主演的古裝劇《天下糧田》于無(wú)錫殺青，在劇中飾演刑部侍郎劉統(tǒng)勛 ；9月，領(lǐng)銜主演的話劇《白鹿原》在南京紫金大劇院連演兩場(chǎng) ；在獻(xiàn)禮電影《領(lǐng)袖1935》中飾演蔣介石 。

2017年2月，參加天津人藝推出的歷史反腐話劇《天下糧田》 ；4月4日，參加在北京民族文化宮大劇院舉行的《紀(jì)念碑》交響朗誦會(huì)，朗誦《悼左權(quán)同志》。同年10月16日，吳京安參演電視劇《右玉和她的縣委書(shū)記們》開(kāi)機(jī)儀式在山西右玉縣右衛(wèi)老城舉行。

2018年1月8日，參演的大型史詩(shī)電視連續(xù)劇《換了人間》在央視一套黃金檔播出 。2月28日，參演的電視劇《利刃出擊》開(kāi)播。

2018年2月5日，主演的電視劇《初心》在中央一套首播。5月，獲得第28屆上海白玉蘭戲劇表演藝術(shù)獎(jiǎng)主角提名獎(jiǎng)。

1996年，《湘江·湘江》飾演吳伯蒼。

2014年，《紅旗譜》飾演朱老忠。

2016年4月8、9日，　參加京演民族宮大劇院《聆響-行歌》朗誦會(huì)。

2014年7月11日下午吳京安遇交通意外，身受重傷，肋骨骨折。

2015年3月，吳京安車禍后重出舞臺(tái)，再演《紅旗譜》。

2008年12月，吳京安跟隨空政文工團(tuán)去酒泉衛(wèi)星發(fā)射基地慰問(wèn)航天英雄。

2009年1月，吳京安參加了中國(guó)文聯(lián)、中國(guó)劇協(xié)“送歡樂(lè)、下基層”梅花獎(jiǎng)藝術(shù)團(tuán)赴河北唐山開(kāi)灤慰問(wèn)演出，客串主持人。

吳京安擅長(zhǎng)在電視劇中塑造淳樸、憨直和精明的農(nóng)民形象，被觀眾稱為“農(nóng)民小子”、“中國(guó)第一農(nóng)民”、“農(nóng)民演員專業(yè)戶”，在《蒼生》、《紅旗譜》等影視作品中多次飾演農(nóng)民的角色，其質(zhì)樸、自然的表演風(fēng)格深受農(nóng)民觀眾的喜愛(ài) 。（娛樂(lè)圈評(píng)）