1984年，初上銀幕在影片《駱駝草》和《黑蜻蜓》《我在天堂等你》中扮演角色。此后，他在許多影視片中塑造了各種不同類型的角色，如在《夏明翰》1985年中飾夏明翰；《雷場(chǎng)相思樹》1986年中的尹默濤；《戰(zhàn)爭(zhēng)讓女人走開》1987年中的林小林；電視劇《吳三桂與陳圓圓》1991年中的吳三桂等。

2001年，與杜雨露領(lǐng)銜主演反映高層政治生活的作品《省委書記》，飾大山子礦務(wù)局副局長(zhǎng)馬揚(yáng)。

2002年，11月，加盟懸念言情劇《奇情追蹤》，飾作家林子光；同年，在以法庭公訴為背景，以偵查黑幕之為主線的電視劇《暴風(fēng)法庭》中飾律師喬杰棟。

2003年2月，在同名小說(shuō)改編的真實(shí)故事《生死十七天》中飾程紀(jì)州；3月，拍攝了反映北京人生活的都市喜劇《樓上樓下》，飾姜文喜；同年，與蘇謹(jǐn)聯(lián)袂主演警匪情感劇《較量》，飾刑警隊(duì)長(zhǎng)常軍；與叢珊、張子健共同主演柳建偉同名小說(shuō)改編的電視劇《英雄時(shí)代》，飾退伍軍人史天雄。

2004年9月，主演紀(jì)念抗日戰(zhàn)爭(zhēng)勝利60周年 的作品《楊靖宇將軍》，飾楊靖宇；同年，在首部涉及“婚內(nèi)強(qiáng)奸”倫理問(wèn)題的作品《今夜無(wú)人作證》中巫剛飾吳強(qiáng)。

2005年3月，主演作家張平同名小說(shuō)改編的作品《國(guó)家干部》，飾汪思繼；10月，與羅海瓊共同主演軍事題材劇《我在天堂等你》，飾參謀長(zhǎng)歐戰(zhàn)軍；同年，主演高考家庭生活的作品《爸媽不容易》，飾父親鄒志。

2006年7月，參與軍事題材作品《陸軍特戰(zhàn)隊(duì)》的拍攝。8月，出演了中國(guó)首部災(zāi)難片《超強(qiáng)臺(tái)風(fēng)》，飾許市長(zhǎng)；9月，主演反映新疆建設(shè)兵團(tuán)的電視劇《戈壁母親》，演繹現(xiàn)代“陳世美”鐘匡民；11月，主演建軍八十周年獻(xiàn)禮劇兼《DA師》的姊妹篇《狼煙》，飾朱北陽(yáng)；12月，在長(zhǎng)篇?dú)v史小說(shuō)《張居正》改編的歷史作品《萬(wàn)歷首輔張居正》中飾隆慶皇帝朱載垕；同年，在馬功偉執(zhí)導(dǎo)的都市倫理劇《不能沒有她》中飾中年富商韓冰。

2008年7月，拍攝國(guó)內(nèi)首部“偵探”懸疑推理劇《偵探小說(shuō)》，巫剛扮演警局分局副局長(zhǎng)；8月，在奚美娟、陶紅主演的電視劇《保姆2》中，巫剛飾教授唐忠琦；11月，搭檔岳紅、侯勇主演的反映汶川大地震的電影《驚天動(dòng)地》，飾副省長(zhǎng)。

2009年，11月，拍攝了古宇執(zhí)導(dǎo)的黑幫動(dòng)作喜劇片《綁架冰激凌》，飾文化投機(jī)者王一拓；同年，領(lǐng)銜主演家庭生活電視劇《女高男低》飾李遠(yuǎn)山。

2010年4月，在張國(guó)慶執(zhí)導(dǎo)的首部都市喜劇電影《無(wú)敵銷房隊(duì)》中飾丑角人物王利達(dá)。

2011年2月，巫剛主演了為解放西藏60周年特制的獻(xiàn)禮劇《英雄先遣連》，飾團(tuán)長(zhǎng)；3月，與王志文合作拍攝了現(xiàn)代諜戰(zhàn)劇《諜戰(zhàn)深海》，飾廳長(zhǎng)；5月，加盟賈一平自導(dǎo)自演的都市情感劇《幸福滿屋》，飾林光達(dá)；10月，主演革命歷史題材作品《戰(zhàn)犯》，飾演撫順戰(zhàn)犯管理所所長(zhǎng)王忠；同年，在國(guó)內(nèi)首部以抗擊非典為題材的電視報(bào)告劇《沒有硝煙的戰(zhàn)爭(zhēng)》中，巫剛扮演石詠川；與劉之冰、孫莉共同主演建黨90周年獻(xiàn)禮片《飛天》飾李大偉。

2012年3月，參與由演員賈一平執(zhí)導(dǎo)并主演的都市生活情感劇《幸福保衛(wèi)戰(zhàn)》的拍攝；10月，在孫鐵執(zhí)導(dǎo)的，戰(zhàn)爭(zhēng)懸疑劇《近距離擊殺》中飾常勝將軍馬德瑞。

2013年7月，出演了革命歷史題材影片《風(fēng)云1927》；同年，拍攝了向雷鋒同志學(xué)習(xí)五十周年獻(xiàn)禮大片《雷鋒的微笑》。

2014年，在美國(guó)科幻片《變形金剛4：絕跡重生》中巫剛飾演國(guó)防部部長(zhǎng)；同年，客串雷佳音主演的抗日英雄劇《飛哥大英雄》，飾漢奸周玉海；同年，與喬振宇、安以軒合作主演懸疑偵探片《曇花夢(mèng)》。

2015年，都市時(shí)尚婚戀劇《大嫁風(fēng)尚》在大連熱拍，力邀實(shí)力戲骨巫剛加盟。

2016年11月，參演了為紀(jì)念香港回歸20周年的獻(xiàn)禮大劇《我的1997》。

巫剛在《女高男低》里，把一個(gè)典型常見的女高男低家庭結(jié)構(gòu)里小男人心態(tài)表現(xiàn)的生動(dòng)、細(xì)致，成為他本人作為演員以來(lái)，帶給觀眾笑聲最多的一個(gè)角色。（騰訊網(wǎng)評(píng)）巫剛也是有相當(dāng)?shù)奈湫g(shù)基礎(chǔ)的，拍攝《偵探小說(shuō)》時(shí)，大家都看見他和武打替身對(duì)練，真是交手自如，讓全場(chǎng)大驚，真人不露相，身手之老道，動(dòng)作之迅速，完全武行里人。（網(wǎng)易娛樂評(píng)）