2011年1月，主演由教練執(zhí)導(dǎo)的喜劇片《這里有情況》，在片中飾演曹彼得。

2015年3月17日，吳明軒搭檔楊博加盟遼寧衛(wèi)視原創(chuàng)喜劇節(jié)目《笑料燉包袱》駐場演員；9月，主演由孔曉明執(zhí)導(dǎo)的動作懸疑片《殺手絕命基地》，在片中飾演反派冷風(fēng)；11月，主演由雷金克執(zhí)導(dǎo)的喜劇片《痞子·洛克》，在片中飾演亦正亦邪的輝哥；隨后，主演由關(guān)旭執(zhí)導(dǎo)的喜劇片《盜局》，在片中飾演吳是非。

2016年6月，吳明軒搭檔游千惠主演由李永勤執(zhí)導(dǎo)的恐怖片《恐怖空間》。

2017年11月，與夏雨、吳優(yōu)、姚芊羽出演電視劇《莫斯科行動》。

2018年11月8日，參演的電影《說謊者游戲》在大連正式開機。

2019年6月27日，參演的電視劇《長安十二時辰》在中國大陸播出。7月30日，擔(dān)任制片人并主演的喜劇電影《超能含片》在優(yōu)酷上映，在劇中飾演吳大明。

2020年5月15日，參演的電視劇《東北風(fēng)云》定檔在優(yōu)酷視頻播出。