渠桂榮
渠桂榮,女,1950年生,河南太康人,教授,博士生導(dǎo)師,國家級教學(xué) 名師,國務(wù)院特殊津貼專家,河南省化學(xué)會常務(wù)理事兼有機化學(xué)專業(yè)委員會主任。
教學(xué)工作:
主講《有機化學(xué)》、《波譜分析》、《天然藥物化學(xué)》、《中學(xué)化學(xué)與現(xiàn)代化學(xué)》等多層次多門課程,獲得河南省優(yōu)秀教學(xué)成果獎兩項。
研究方向:
藥物化學(xué)研究
主要科研業(yè)績:
先后主持國家新藥基金項目、國家自然科學(xué)基金項目、河南省重點科技攻關(guān)項目及其它各類科研項目多項,主攻研究內(nèi)容是天然植物裂葉苣荬菜抗乙肝病毒活性成分研究與核苷類藥物及藥物中間體的合成方法研究及核苷類化合物的生產(chǎn)新工藝研究。
在核苷研究方面發(fā)明了一種新的高效催化劑,能催化堿基與核糖的縮合反應(yīng),高效率定位生成C-N苷鍵,從而為核苷類化合物的化學(xué)合成法工業(yè)化生產(chǎn)找到了出路,大大地緩解了國際上核苷產(chǎn)品供不應(yīng)求的局面。其研究成果獲得2007年獲得國家科技進步二等獎。
在天然產(chǎn)物的基礎(chǔ)研究方面,從裂葉苣荬菜、五倍子及構(gòu)樹等多種植物中分離得到純化合物60余種,均鑒定了其化學(xué)結(jié)構(gòu),并對其中某些化合物進行了抗乙肝病毒、抑制海洋菌、抑制致病菌等多種生物活性研究。
在國際SCI源期刊及國內(nèi)核心期刊上發(fā)表論文60余篇,并有15篇獲得河南省自然科學(xué)優(yōu)秀論文獎。
代表性論文:
1.Gui-Rong Qu, Zhi-Jie Mao, Hong-Ying Niu, Dong-Chao Wang, Chao Xia, and Hai-Ming Guo*, Straightforward and Highly Efficient Catalyst-Free One-Step Synthesis of 2-(Purin-6-yl)acetoacetic Acid Ethyl Esters, (Purin-6-yl)acetates, and 6-Methylpurines through SNAr-Based Reactions of 6-Halopurines with Ethyl Acetoacetate, Org. Lett. 2009, 11 (8), 1745u20131748..
2.Gui-Rong Qu, Jing Wu, Yan-Yan Wu, Feng Zhang and Hai-Ming Guo*, Synthesis of novel 6-[N, N-bis(2-hydroxyethyl)amino]purine nucleosides under microwave irradiation in neat water, Green Chem., 2009, 11,760-762.
3.Gui-Rong Qu, Bo Ren, Hong-Ying Niu, Zhi-Jie Mao, and Hai-Ming Guo*, A Novel One-Step Method for the Synthesis of C-5-substituted O6,5u2032-cyclopyrimidine Nucleoside Analogues in Ammonia Water, J. Org. Chem., 2008, 73, 2450-2453.
4.Gui-Rong Qu, Ran Xia, Xi-Ning Yang, Jian-Guo Li, Dong-Chao Wang, and Hai-Ming Guo*, The Synthesis of Novel C6-phosphonated Purine Nucleosides under Microwave Irradiation by SNAr-Arbuzov Reaction, J. Org. Chem., 2008, 73, 2416-2419.
5.Gui-Rong Qu, Lin Zhao, Dong-Chao Wang, Jing Wu, and Hai-Ming Guo*, Microwave-Promoted Efficient Synthesis of C6-cyclo Secondary Amine Substituted Purine Analogues in Neat Water, Green Chem., 2008, 10, 295-297.
6.Gui-Rong Qu, Zhi-Guang Zhang, Ming-Wei Geng, Ran Xia, Lin Zhao, and Hai-Ming Guo*, Microwave-Promoted Michael Addition in Neat Water: the Rapid, Efficient and Green Method for the Preparation of Acyclic Nucleosides, Synlett., 2007, 5, 721-724.
河南師范學(xué)教授渠桂榮帶領(lǐng)課題組研制開發(fā)的“系列核苷生產(chǎn)新工藝”獲國家科技進步獎二等獎,并與新鄉(xiāng)拓新生化科技有限公司聯(lián)合開發(fā)并工業(yè)化生產(chǎn)了腺苷、胞苷、尿苷等50核苷類產(chǎn)品,些產(chǎn)品是基因工程研究的試劑,是生產(chǎn)抗癌、抗病毒、抗艾滋病等藥品的主要原料這專利技術(shù),打破了日本在國際市場上對核苷產(chǎn)品的壟斷,也大大降低了核苷類產(chǎn)品的價格,使普通百姓能夠用得上、用得起這些藥品。
今年春節(jié),河南師范大學(xué)化學(xué)與環(huán)境科學(xué)學(xué)院58歲的教授渠桂榮過得格外開心!
。痹拢溉,渠桂榮教授去北京領(lǐng)回了國家科技進步獎二等獎。春節(jié),她還接到了三份用稿通知:國際頂尖化學(xué)專業(yè)雜志——美國《有機化學(xué)》,一次采用了她的兩篇有關(guān)核苷化合物合成的基礎(chǔ)研究論文;另一篇相關(guān)論文也將被國際SCI源期刊英國《綠色化學(xué)》刊登。這標(biāo)志著,以渠桂榮項目課題組代表的中國核苷化合物合成的基礎(chǔ)研究已處于世界領(lǐng)先水平。
“核苷是人體和動植物體中RNA的結(jié)構(gòu)片段,而脫氧核苷是人體和動植物中DNA的結(jié)構(gòu)片段,它們都是核苷類化合物!痹诮盏牟稍L中,渠教授向記者介紹,核苷屬于生物小分子,可以用來修復(fù)破損的基因。取代的核苷進入人體后,通過其具有的核苷母體結(jié)構(gòu)而嵌入病毒、細(xì)菌、癌細(xì)胞等各種病灶的RNA和DNA主鏈,隨后就可憑借與天然核苷結(jié)構(gòu)的差異部分,阻斷這些病灶的RNA和DNA的復(fù)制,達到治療的目的。
它可以作為基因藥物治病防病,還可以用作基因研究的試劑。目前世界上用于治療癌癥、艾滋病及各種病毒的藥物中,很多是核苷類產(chǎn)品,也有一些核苷類產(chǎn)品制成心腦血管藥品。截至2001年底,美國FDA批準(zhǔn)上市的治療艾滋病藥物共有18種,其中10種屬于核苷類產(chǎn)品。著名的“雞尾酒療法”,所采用治療艾滋病的藥物就是核苷類產(chǎn)品。
然而,直到上世紀(jì)末,人類獲取核苷,采用的都是生物降解法——從大馬哈魚體內(nèi)的魚精中,利用水解技術(shù)提取,一噸大馬哈魚只能提煉出幾公斤的核苷產(chǎn)品。
日本憑借強大的捕撈業(yè),從國際海洋中獲取了豐厚的魚類資源。由此也在早期就占據(jù)了世界范圍內(nèi)核苷類產(chǎn)品生產(chǎn)的壟斷地位,擁有對此類產(chǎn)品的絕對標(biāo)價權(quán)。當(dāng)時購買一公斤核苷類系列產(chǎn)品,需要人民幣1000多元到10萬元。
由于日本對核苷市場的壟斷,嚴(yán)重制約了我國核苷藥物及相關(guān)行業(yè)的發(fā)展,也極大限制了廣大中國民眾對這些生物藥品的急迫需求。
。保梗梗改,渠桂榮獲悉這些情況后,非常著急,決心破解采用化學(xué)合成法制取核苷產(chǎn)品的成本高、收率低的世界難題。
熟悉渠桂榮的人都知道無論工作還是家務(wù),她都掂得起放得下。她與親友、鄰里、同事、學(xué)生相處得融洽、和諧,深受大家愛戴。她總是用“十好”標(biāo)準(zhǔn)要求自己:好女兒、好媳婦、好母親、好老師、好同事……
年輕時當(dāng)知青下農(nóng)村勞動,一番磨煉后,樣樣農(nóng)活兒她都干在別人前頭;她還學(xué)會了紡花、織布,村里的許多婦女想織個改樣花色的布,都來向她求教。后來她被鄉(xiāng)親們推薦上大學(xué),畢業(yè)后留在河師大化學(xué)系任教。
她在初中與高中時學(xué)的是俄語,無法看懂英文資料。為掃除這個“攔路虎”,每天凌晨,她就爬起來學(xué)英語,三年發(fā)奮努力,達到了能閱讀英文專業(yè)文獻和撰寫英文論文的水平。
她講課深入淺出,生動有趣,還把學(xué)科前沿的新發(fā)展和自己的科研成果融進去,學(xué)生們都說,“聽渠老師講課真是一種享受”。她帶出來的碩士,連續(xù)多年100%考取博士。
在科研上,前些年河南師范大學(xué)的化學(xué)論文被SCI收錄總僅次于北師大,名列國內(nèi)師范院校第二,有機專業(yè)的論文占很大比例,有機化學(xué)學(xué)科點教研室還被評為省級重點學(xué)科點。
渠桂榮教授也先后獲得省勞模、全國模范教師、享受國務(wù)院特殊津貼專家等榮譽稱號。
她找到了合成核苷的“秘方”
渠桂榮課題組的師生們了解到,國際上研究核苷類化合物合成方法已有上百年的歷史,各國科學(xué)家相繼發(fā)表了很多合成各種核苷類化合物的方法。但這些方法都因合成成本太高,不能轉(zhuǎn)化為大規(guī)模的工業(yè)生產(chǎn)。
通過研究,他們發(fā)現(xiàn),核苷的合成關(guān)鍵是堿基部分與核糖部分相連接,即C—N苷鍵的生成。如果能找到一種C—N苷鍵生成的催化劑,則核苷的合成問題則迎刃而解。
渠桂榮等先后設(shè)計了一個又一個方案,并逐一進行實驗。課題組的師生們在兩年多的時間內(nèi),放棄了所有的星期天和節(jié)假日。經(jīng)常是一做實驗就忘了時間,忘了睡覺,結(jié)束實驗時,已是凌晨時分,實驗大樓的門早已鎖上,師生們只好趴在實驗室桌子上瞇一會兒。
不知道經(jīng)歷過多少個不眠之夜,也記不清有多少次實驗失敗,2000年春天,他們終于找到了一種理想的催化劑。它使核苷合成的收率由以往的1%~30%,提高到70%以上。在此基礎(chǔ)上,渠桂榮帶領(lǐng)課題組又將它完善成一套生產(chǎn)原料易得、可操作性強、成本低、產(chǎn)品質(zhì)量高、適應(yīng)于產(chǎn)業(yè)化的最佳生產(chǎn)工藝。
“實驗成功時,我興奮得直掉眼淚!這項研究成果不僅包含了我們研究團隊所有人的心血,重要的是,我們國家掌握了核苷的研究技術(shù),從此可以在國際上揚眉吐氣了!”渠桂榮高興地說。
讓老百姓吃得起核苷藥品
。玻埃埃澳晗掳肽,渠桂榮課題組與新鄉(xiāng)拓新生化科技公司合作,將這一科研成果形成產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。當(dāng)年年底,省科技廳對該公司核苷生產(chǎn)工藝鑒定為“國際領(lǐng)先水平”。2000年以來渠桂榮和拓新公司共同申請4項國家發(fā)明專利,并被國家專利局評定為優(yōu)秀發(fā)明專利。2007年已能生產(chǎn)腺苷、胞苷、尿苷等全部產(chǎn)品幾十個核苷品種,產(chǎn)量達到300噸,占世界年產(chǎn)量的一半。其中80%以上出口美國、西歐、日本、印度等地,而且還把國際價格拉低好幾倍。
這些高科技、高附加值的生化產(chǎn)品,填補了國內(nèi)空白,打破了日本對核苷產(chǎn)品長期壟斷的局面,結(jié)束了我國核苷產(chǎn)品依賴進口的歷史。
。苍拢保谷丈衔纾浾吒S渠桂榮教授來到拓新公司采訪。該公司總經(jīng)理楊西寧告訴記者,公司正在積極向國家申報用于治療癌癥、心腦血管疾病的五種核苷藥品,如能獲批,公司就可以直接生產(chǎn)藥品,不必大量出口核苷原料,讓發(fā)達國家賺世界的錢了。
渠桂榮教授說:“更重要的是,咱中國的老百姓也能吃得起這些核苷藥品,提高健康水平!