1991年鄔靖靖出生于浙江諸暨，2歲時父母離異，此后便隨姑姑鄔倩倩、姑父尤小剛夫婦一起生活，先后就讀于諸暨市浣紗初級中學(xué)、諸暨中學(xué)，高考時鄔靖靖報考了中央戲劇學(xué)院、北京電影學(xué)院等藝術(shù)學(xué)校，但姑父尤小剛認為中國傳媒大學(xué)南廣學(xué)院環(huán)境偏僻，更能安心的學(xué)習(xí)，遠離喧囂，于是鄔靖靖選擇了南廣藝術(shù)傳播系就讀表演專業(yè)。大二時她便參演了數(shù)字電影《畢業(yè)那天我們說相聲》。2010年鄔靖靖參加了《西施秘史》劇組的“選西施 拍秘史”活動，并最終獲選成為了西施的扮演者。

2008年，鄔靖靖在大學(xué)二年級時便出演了個人的首部電視劇作品，她與萬妮恩、雷牧合作出演的都市懸疑劇《大懸案之誰綁架了誰》；同年，鄔靖靖還出演了個人的首部大銀幕作品，她與李宗嶧、李健、張丁文共同出演的校園劇情片《畢業(yè)那天我們說相聲》。

2010年，鄔靖靖與殷桃、黃秋生、何賽飛合作出演了古裝傳奇劇《楊貴妃秘史》，鄔靖靖在劇中飾演了梅妃的婢女春兒。

2011年，鄔靖靖與鐘欣桐、陳浩民、萬妮恩共同出演了古裝懸疑劇《大唐女巡按》，劇中鄔靖靖飾演了謝瑤環(huán)的妹妹彩蝶；同年，鄔靖靖還與楊曉溪、黃玉萍、趙志喆合作主演了愛情電影《山里的中巴》，并在片中飾演了女主角小雯。

2012年，鄔靖靖與馬景濤、馬德鐘、陳浩民聯(lián)袂主演了歷史傳奇劇《西施秘史》，并在劇中飾演了中國古代四大美女之一的西施，憑借此角色鄔靖靖獲得了海峽兩岸電視藝術(shù)節(jié)“優(yōu)秀演員獎” 和“亞洲偶像盛典新面孔獎 ”兩個獎項；并開始在演藝圈嶄露頭角；同年，鄔靖靖還與焦恩俊、陳怡蓉、何美鈿共同出演了現(xiàn)代都市劇《南國有佳人》，劇中鄔靖靖飾演了愛慕虛榮的悲劇角色陳寶琳。

2013年，鄔靖靖先是與釋小龍、王建福、胡睿合作主演了古裝武俠劇《武林猛虎》，鄔靖靖在劇中飾演了女主角董西；之后，鄔靖靖又與趙鴻飛、宣璐、杜若溪共同出演了民國傳奇劇《血誓》；同年，鄔靖靖還與陳鍵鋒、張馨予、張迪合作出演了根據(jù)古典名著《封神演義》改編的古裝神話劇《封神英雄榜》，并在劇中飾演了武王姬發(fā)之妻雙兒 。

2014年，鄔靖靖先是與陳曉、陳妍希、邱心志合作出演了根據(jù)金庸先生同名小說改編的武俠愛情劇《神雕俠侶》，劇中鄔靖靖飾演了美麗多情的公孫綠萼；隨后，鄔靖靖又與李成儒、舒暢、遲帥聯(lián)袂主演了清裝傳奇劇《大清寶典》，并在劇中飾演了命運多舛的女主角綺玉；同年，鄔靖靖還與陳浩民、林園、林子聰聯(lián)袂主演了古裝喜劇《歡喜縣令》，劇中鄔靖靖飾演了女主角華盈盈；此外，鄔靖靖還在與何潤東、袁姍姍、黃少祺共同出演的年代言情劇《芙蓉錦》中飾演了溫婉善良的沈靜姝；以及，在與李沁、韓棟、張晨光合作主演的都市時尚劇《情滿雪陽花》中飾演了性格獨立且敢愛敢恨的夏夢潔；同年年底，鄔靖靖又與張倬聞、徐海喬、海陸等藝人共同主演了古裝傳奇劇《真命天子》，并在劇中飾演了有膽有識且賢良淑德的女主角馬秀英。

2015年，鄔靖靖與葉項明、李宗嶧、張豐毅合作主演了都市青春勵志劇《青春拼圖》 。

 同年由蘇沅峰執(zhí)導(dǎo)的古裝喜劇《歡喜縣令》正在浙江影視娛樂頻道熱播，該劇匯集陳浩民(微博)，鄔靖靖，林子聰?shù)纫槐姰?dāng)紅影星的傾力加盟。劇中九零后玉女鄔靖靖飾演的恬覓覓，憑借精湛的演技以及搞怪的男裝扮相，為這個角色注入了幽默詼諧的活力，更增添了喜劇的特色。

《歡喜縣令》是一部極具笑點的古裝喜劇，該劇中陳浩民飾演屢考不中的秀才杜云騰，陰差陽錯被誤認成為歡喜縣縣令，與林子聰飾演的知曉杜云騰底細的捕快麥亞堂上演了一場奪權(quán)大戰(zhàn)。并與鄔靖靖飾演的冒牌神醫(yī)恬覓覓、臥底在衙門的女山賊曹天嬌（林園(微博)飾），以及自卑的武功高手小強等人組成歡喜縣衙。他們聯(lián)手破案、懲惡揚善、最終挫敗了一場大陰謀。

鄔靖靖所飾演的角色恬覓覓是太師之女，是位一心只想行醫(yī)的女師爺，只是醫(yī)術(shù)并不高明，治病會留后遺癥，被稱為醫(yī)學(xué)怪人。矛盾的性格注入了劇中喜劇的成分，造型也是一會男裝一會女裝，搞怪戲法變幻莫測。對于這樣一個趨于“正常“的角色，身為九零后玉女的鄔靖靖在拍戲過程中未感壓力，女扮男裝的造型也直呼好玩，過癮。這與平時熒屏上她清新純凈的形象反差很大。對此鄔靖靖坦言：”可能觀眾在熒屏上看到我更多是文靜的一面，這一次出演喜劇確實跟以往的角色有點不同，對我來說是一次很好玩，很放松的體驗，尤其是女扮男裝我覺得也不錯，如果有機會還希望多嘗試。希望觀眾也會喜歡有點“女神經(jīng)”的恬覓覓�！�

至于人物感情方面，鄔靖靖此次飾演的恬覓覓不愛帥氣縣令，反而因林子聰飾演的麥亞堂對其醫(yī)術(shù)的信任，而愛上身材圓潤的捕快麥亞堂，并深得麥爺爺喜愛，一度介入麥亞堂和項明月的感情，后因感動于兩人真情主動退出。究竟九零后玉女鄔靖靖會演繹出怎樣搞怪幽默的冒牌神醫(yī)，敬請關(guān)注《歡喜縣令》帶您開心賀歲。u200d

2016年5月30日，浙江宇佑影視傳媒在杭舉辦發(fā)布會，鄔靖靖到場助陣。同年，鄔靖靖與李成儒、舒暢、遲帥聯(lián)袂主演的清裝宮廷傳奇劇《乾隆秘史》播出 ，而她在劇中則飾演了絕美清麗、溫婉大氣的奇女子綺玉  ；同年，她還出演了現(xiàn)代都市言情劇《我們的千闕歌》，并在劇中飾演了為愛不顧一切的霸道總裁周可可 。

2018年3月10日，參演的電影《純情少爺愛上我》上映。

鄔靖靖因出演中國古代第一美女西施而備受關(guān)注，大氣的外表、充滿靈氣的表演和真誠的努力奮進的精神備受觀眾和媒體的喜愛與肯定，而在鏡頭外鄔靖靖更是恬靜自然，洋溢著青春氣息（新浪網(wǎng)評）。

鄔靖靖在以溫婉古典的長相，清新恬淡的氣質(zhì)，被大家公認為“最清純的西施”，鄔靖靖飾演的西施雖不算驚艷，但她清純、端莊、善良，充滿了干凈無雜質(zhì)少女氣質(zhì)，把“西施”情感、內(nèi)心上的變化演得層次分明，表現(xiàn)可圈可點（中新網(wǎng)評）。