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  • 亞倫·克魯格

    亞倫·克魯格

    亞倫·克魯格(1926—)是一位出生于立陶宛(Lithuania)的英國科學(xué)家和分子生物學(xué)家。他在電子顯微技術(shù)領(lǐng)域取得了卓越的成就。有了電子顯微技術(shù),人們就能利用電子而不是光波得到放大的圖像?唆敻窭秒娮语@微技術(shù)研究活細(xì)胞中的病毒和分子。1982年,他被授予諾貝爾化學(xué)獎。


    生活經(jīng)歷

      克魯格出生在立陶宛。兩歲時,他隨父母移民到了南非的德班市。上中學(xué)期間,他讀到了保羅·德·克里夫(Paul de Kruif)的《微生物獵人傳》(Microbe Hunters)一書,開始對微生物學(xué)產(chǎn)生濃厚的興趣。1942年,他開始在約翰內(nèi)斯堡的斯蘭德大學(xué)學(xué)習(xí)。

      1945年,克魯格取得理學(xué)學(xué)士學(xué)位并得到一筆獎學(xué)金,這使他能夠繼續(xù)在開普敦大學(xué)進(jìn)行物理學(xué)方面的研究。在那里,他學(xué)習(xí)了X射線衍射晶體分析法。這是一種用于確定晶體分子結(jié)構(gòu)的技術(shù)。在他獲得理學(xué)碩士學(xué)位后,他留在了開普敦大學(xué),對X射線衍射做進(jìn)一步的研究。

      克魯格對物質(zhì)的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生了日益濃厚的興趣,尤其是對X射線衍射晶體分析法在一些前沿領(lǐng)域的應(yīng)用,比如確定蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)。1949年,再一次獲得獎學(xué)金后,他加入劍橋大學(xué)很有聲望的卡文迪什實驗室(Cavendish Laboratory),繼續(xù)攻讀博士學(xué)位。他期待著在著名物理學(xué)家約翰·考德利·肯德魯(John Cowdery Kendrew)和麥克斯u2022費迪南德·佩魯茨(Max Ferdinand Perutz)的指導(dǎo)下進(jìn)行生物學(xué)方面的研究。他們正在進(jìn)行衍射晶體方面的研究,但是并不需要助手。因此,克魯格開始研究鋼鐵的分子結(jié)構(gòu),并從中獲得有關(guān)固體物理學(xué)、計算、相變等方面的寶貴經(jīng)驗。這些經(jīng)驗對他后續(xù)的分子生物學(xué)研究相當(dāng)有益。

      1954年,獲得博士學(xué)位后,克魯格在倫敦的伯克貝克學(xué)院成為一名納菲爾德研究員,并利用X射線對分子進(jìn)行研究。在伯克貝克,他與英國物理學(xué)家羅莎琳德·杜葉錫·富蘭克林(Rosalind Elsie Franklin)共事,后者當(dāng)時正在利用X射線衍射晶體法研究導(dǎo)致煙草花葉病的病毒?唆敻窦尤肓怂膱F(tuán)隊并參與研究煙草花葉病毒。經(jīng)過四年的研究,他們弄清了這種病毒的基本結(jié)構(gòu)。

      1958年,富蘭克林去世后,克魯格接替她的領(lǐng)導(dǎo)職位,負(fù)責(zé)這個病毒結(jié)構(gòu)研究小組的工作。

    亞倫·克魯格

      1962年,他搬到醫(yī)學(xué)研究理事會剛剛在劍橋大學(xué)設(shè)立的分子生物實驗室進(jìn)行研究?唆敻竦募尤氪偈乖搶嶒炇已芯砍錾,聞名于世。

      1982年,克魯格獲得諾貝爾獎。他的這項成就及其對多種在生物學(xué)中有著重要意義的核酸蛋白復(fù)合體結(jié)構(gòu)(nuclei acid-protein complexes)的研究得到了全世界的認(rèn)可。

      1986年,他被任命負(fù)責(zé)整個實驗室。

      1988年,他被封爵位。

      1996年,他從生物實驗室退休,成為劍橋大學(xué)彼得學(xué)院的一名教員,研究調(diào)節(jié)基因表達(dá)的DNA結(jié)合蛋白的結(jié)構(gòu)。他在1995年至2000年間就任了英國皇家學(xué)會(Royal Society)主席。

    杰出貢獻(xiàn)

      克魯格最杰出的貢獻(xiàn)在于開發(fā)了晶體電子顯微技術(shù)。這項技術(shù)利用電子而不是光波放大圖像。只依靠X射線衍射晶體分析無法確定所有分子的生物結(jié)構(gòu)。另外一項技術(shù)則利用電子顯微取得巨大的放大倍率。然而,所得到的圖像是二維的,無法真切地再現(xiàn)分子結(jié)構(gòu)。

      克魯格的目標(biāo)是設(shè)法將這兩種技術(shù)結(jié)合使用,從而得到精確的三維圖像。他推斷也許有可能對顯微照片本身進(jìn)行X射線衍射分析,而這種顯微照片是電子顯微鏡攝影板(photographic plates)上留下的物質(zhì)結(jié)構(gòu)的二維圖像。通過從許多不同角度捕捉某種物質(zhì)的圖像,繼而利用X射線對每一個圖像進(jìn)行衍射分析,最終得到這一物質(zhì)的精確結(jié)構(gòu)。

      達(dá)到這一目標(biāo)的過程漫長而復(fù)雜,涉及到最繁雜的數(shù)學(xué)分析,但克魯格最終還是成功地完善了這種現(xiàn)在被稱為晶體電子顯微的技術(shù)。通過這種技術(shù),人們能夠?qū)o數(shù)種類的蛋白質(zhì)、病毒、染色體以及其他的生物物質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能進(jìn)行研究。這一突破性的技術(shù)不僅為生物領(lǐng)域帶來重要的新發(fā)現(xiàn),還開發(fā)了科學(xué)調(diào)研的新領(lǐng)域。

    所獲榮譽(yù)

      1982年,克魯格獲得諾貝爾獎。他的這項成就及其對多種在生物學(xué)中有著重要意義的核酸蛋白復(fù)合體結(jié)構(gòu)(nuclei acid-protein complexes)的研究得到了全世界的認(rèn)可。1988年,他被封爵位。

     

    Klug, Aaron
    (1926-)


    Les parents d’Aaron Klug, né le 11 août 1926 à Zelvas, en Lithuanie, sont partis s’installer en 1928 en Afrique du Sud, à Durban, où résidait déjà la famille de sa mère. Il fait ses études secondaires à la Durban High School, où l’on dispensait un enseignement essentiellement littéraire. L’école possédait une excellente bibliothèque, et c’est en lisant le Microbe Hunters de Paul De Kruif, que lui vint l’idée d’étudier la médecine et la microbiologie.

    Il s’inscrit en année préparatoire à l’Ecole de Médecine de l’Université Nitwatersand de Johannesburg, et y étudie, parmi d’autres matières, la biochimie et la chimie physiologique. Ayant pris conscience de l’insuffisance de ses bases, il décide alors de suivre des cours de mathématiques, de physique et de chimie, et obtient en 1945 le dip16me de Bachelor of Science. Décidé à se lancer dans la recherche en physique, il s’inscrit ensuite à l’Université de Cape Town, où il reçoit le titre de Master of Science en 1946.

    C’est là qu’il a la chance de rencontrer le professeur R. W. James, cristallographe reconnu, qui a introduit en Afrique du Sud les traditions de la célèbre école de Bragg de Manchester. Klug s’initie aux techniques optiques et cristallographiques, et étudie avec passion l’ouvrage de James, The Optical Principles of the Diffraction of X-Rays. Au laboratoire, il effectue des analyses aux rayons X pour établir la structure de petites molécules organiques, calculant entre autres leurs longueurs de liaison grâce à la mécanique quantique. En 1949, il part pour Cambridge, en Angleterre, dans le fameux laboratoire Cavendish, où il prépare puis soutient, trois ans plus tard, une thèse en physique des solides. L’année suivante, il est assistant au département des sciences colloïdales, puis entreprend en 1954 sa carrière de chercheur (Nuffield Fellow, 1954-1957) au laboratoire cristallographique du Birkbeck College de Londres, où il est responsable du projet de recherche sur les virus.

    C’est en travaillant chez le professeur Bemal, un pionnier dans l’étude des virus, qu’il rencontre une chercheuse pleine de talent, Rosalind Franklin. Une collaboration fructueuse s’engage entre eux pour déterminer les structures du virus de la mosaïque du tabac; elle marquera tous les travaux futurs de Klug. Mais le décès prématuré de Rosalind Franklin en 1958, à l’âge de 38 ans, conduit alors Klug à prendre la direction du groupe de recherche qu’elle avait constitué au Birkbeck College. En 1962, l’équipe va s’installer à Cambridge, dans le laboratoire Cavendish (MRC, biologie moléculaire), où se trouvaient Kendrew, Perutz, Crick et Brenner, tous mondialement connus. Pendant une vingtaine d’années, avec ses collaborateurs, Klug effectue des travaux de toute première importance sur les virus, et mène à bien les recherches sur les complexes protéines-acides nucléiques qui lui vaudront le prix Nobel.

    A Londres, Klug avait d’abord travaillé sur l’architecture des virus. Comme nous le savons, les virus sont incapables de croître ou de se diviser. En revanche, à l’intérieur d’une cellule, ils peuvent être "recopiés" un grand nombre de fois. Klug étudie celui qui avait déjà retenu l’attention de Rosalind Franklin à cause de sa simplicité, le virus de la mosaïque du tabac. Comme les autres, il se compose d’ARN et d’une coque protéique appelée Capside, et chargée d’entourer et de protéger l’ADN dont le programme déclenche la multiplication du virus dans la cellule. Grâce aux mesures chimico-physiques, au développement de modèles mathématiques, et à la technique cristallographique de diffraction X qu’il a mise au point, Klug a pu décrire avec précision l’architecture du virus du tabac. Ce demier a la forme d’un bâtonnet de 3 millièmes de millimètre de long et de 0,18 de diamètre (cf.micrographie ci-contre), constitué par un long filament d’ARN enroulé en spirale, et protégé par une capside hélicoïdale de plus de 2000 molécules de protéines.

    Une autre classe de virus, les virus sphériques, a retenu également son attention. Elle l’a conduit à travailler en coopération avec Don Caspar. En 1962, tous deux formulent une généralisation du principe de symétrie appelée "principe de quasi-équivalence", dans laquelle ils relâchent la condition d’équivalence stricte, et admettent l’intervention d’interactions énergétiques ne respectant pas les règles de symétrie. En revanche, ce concept permet de rendre compte de la structure d’objets biologiques multimoléculaires de dimensions pouvant aller jusqu’à plusieurs centaines d’Angstroms. Klug établit également les lois régissant l’autoassemblage de ces édifices à partir de leurs composants macromoléculaires. Il a en outre réussi à déterminer, par voie cristallographique, la structure d’un acide nucléique particulier, l’ARN de transfert.

    Il s’est, plus récemment, intéressé à l’organisation matérielle génétique dans le noyau. Il est vrai que, depuis la découverte de la double hélice par Crick et Watson, le problème du repliement du long filament d’ADN, mesurant plus d’un mètre, dans le génome humain, à l’intérieur du noyau de quelques microns de diamètre, était resté sans solution. Klug s’attaque à ce problème. La question touche à la chromatine, substance qui constitue le noyau cellulaire : en effet, les cellules des organismes supérieurs nommées eucaryotes se caractérisent par le fait que leurs chromosomes sont inclus dans un noyau séparé du cytoplasme par une membrane. La chromatine forme un amas moléculaire qui se détache par sa couleur du cytoplasme de la cellule; elle consiste en une très longue macromolécule de la famille des acides aminés (ADN) associée à des molécules de protéines plus petites. Dans les organismes eucaryotes, l’ADN est articulé en chromosomes, et l’on doit à Klug d’avoir contribué à élucider la nature des nucléosomes qui possèdent des structures élémentaires et permettent, au sein des chromosomes, de mettre sous forme compacte de longs filaments d’ADN. Cela peut se faire grâce à des protéines spéciales, les histones, qui interagissent avec l’ADN pour former les nucléosomes. Ces demiers, de forme sphérique, donnent à la chromatine une apparence quelque peu comparable à un collier de perles.

    Toutes les recherches de Klug témoignent d’un esprit mathématico-physique rigoureux, qu’il doit à sa formation initiale. Organisateur remarquable, il n’a pu mener à bien ses travaux impressionnants qu’en s’entourant de collaborateurs efficaces et en s’assurant la coopération de laboratoires étrangers. Il a notamment entretenu des contacts avec les chercheurs de l’Uinversité de Strsbourg, qui travaillaient sur les virus des plantes.

    Il a reçu le titre de docteur honoris causa de plusieurs Universités, parmi lesquelles celle de Strsbourg.

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