芒松芒贊即位初期，攝政的 祿東贊致力于安定吐蕃內(nèi)部。652年制定稅收制度，655年制定法律條文，并先后巡視吐蕃下屬的各個地區(qū)，以鞏固東臨 吐谷渾、西到 象雄的疆界。

在整頓了內(nèi)政之后，吐蕃于656年決定出兵攻占 青海湖一帶。 祿東贊率12萬大軍討伐 吐谷渾的盟國白蘭，大破白蘭，將白蘭變?yōu)閷賴�。為了防止唐朝出兵支�?吐谷渾，吐蕃竭力與唐朝保持友好的關(guān)系，658年，曾遣使向唐朝請求和親，遭到拒絕。

659年， 吐谷渾大臣素和貴叛逃吐蕃，將 吐谷渾的虛實全部告訴了 祿東贊。 祿東贊開始對 吐谷渾展開大規(guī)模入侵，并于663年徹底攻占吐谷渾之地。吐谷渾國王 諾曷缽與王后 弘化公主出奔唐朝避難。

此后 吐谷渾變成了吐蕃的屬國。 吐蕃大論 祿東贊留居 吐谷渾之地，加強了吐蕃在吐谷渾地區(qū)的統(tǒng)治，在吐谷渾故地擁立了傀儡國王，將吐蕃公主嫁給了他。此后的不少 吐谷渾王都是吐蕃 贊普的女婿。

與此同時，唐朝在 龜茲、焉耆、疏勒、于闐四鎮(zhèn)的建立 安西都護府，勢力達到了粟特地區(qū)和克什米爾。唐朝在絲綢之路的貿(mào)易上得到了不少利益，引起了吐蕃的垂涎。

662年，吐蕃發(fā)兵攻打克什米爾地區(qū)的 勃律，同時吐蕃煽動疏勒、龜茲和 西突厥的弓月部反叛唐朝，以牽制唐朝的軍隊。蕃軍大破 勃律，勃律分裂為大勃律和小勃律兩國，大勃律臣服于 吐蕃，小勃律則臣服于唐朝。吐蕃成功在 西域設(shè)立了自己的據(jù)點，控制了 瓦罕走廊，但一系列的戰(zhàn)爭也使其與唐朝的同盟關(guān)系徹底決裂。

投靠吐蕃的龜茲是唐朝 安西都護府的治所。因此唐朝派遣蘇海政，會同 西突厥的繼往絕可汗 阿史那步真、 興昔亡可汗 阿史那彌射前往攻打龜茲。但 祿東贊利用繼往絕可汗與 興昔亡可汗之間的矛盾，使他們發(fā)生內(nèi)訌，興昔亡可汗被殺。吐蕃招誘興昔亡屬下的咄陸部投奔吐蕃，以抗 唐軍。663年，疏勒和弓月部招引蕃軍圍攻于闐，唐朝的安西都護 高賢率軍支援，無功而返。665年吐蕃再攻于闐，被西州刺史崔知辯擊退。 667年繼往絕可汗死后，其屬下的弩失畢部投降吐蕃。

667年，大相 祿東贊在 吐谷渾逝世，芒松芒贊親政，并任命尚論查莫為大相；不久又將尚論查莫改為副相，以祿東贊的長子噶爾·贊悉若多布（漢文文獻稱之為贊悉若）為大相。贊悉若的各個兄弟都把持著各地兵權(quán)，其中 祿東贊的次子噶爾·欽陵贊卓（漢文文獻稱之為論欽陵）領(lǐng)兵鎮(zhèn)守 吐谷渾地區(qū)。

670年春， 吐蕃奪取了唐朝的 塔里木盆地，于闐向吐蕃投降。隨后吐蕃聯(lián)合于闐攻陷 龜茲的拔換城（今新疆 阿克蘇）。不久 安西四鎮(zhèn)焉耆、 龜茲、疏勒、于闐盡入吐蕃之地。為了攻滅吐蕃以徹底鏟除西部邊境之患， 唐高宗派 薛仁貴為 邏娑道行軍大總管 、并以阿史那道真、 郭待封為副將，率十萬大軍討伐吐蕃。 薛仁貴等駐兵于 大非川（今青海 共和縣西南切吉草原），但吐蕃守將論欽陵卻以誘敵之計奪取了 唐軍的全部糧草，并以四十萬大軍包圍了唐軍據(jù)點。 唐軍大敗， 薛仁貴被迫與論欽陵講和并撤軍。

此后，吐蕃于673年整治牧場的管理，同時大舉征兵。唐朝則趁此機會出兵西域，并于676年完全收復 安西四鎮(zhèn)； 芒松芒贊立即派 大相贊悉若聯(lián)合 西突厥前往征討，次年吐蕃再次占領(lǐng)安西四鎮(zhèn)。

676年，吐蕃大舉入侵 鄯州（青海 樂都縣）、 廓州（青海化隆縣西南）、 河州（甘肅臨夏市）、 芳州（甘肅 迭部縣東南）和疊州（甘肅迭部縣）。 而根據(jù)藏文史料記載，芒松芒贊就在這一年逝世。葬于 松贊干布陵之左，陵墓中填滿了財寶，稱“俄謝曬波”陵。其子 杜松芒波杰嗣位。

由于 杜松芒波杰年齡尚幼，唐與吐蕃的戰(zhàn)爭又十分激烈，重臣皆統(tǒng)兵在外，因此吐蕃保密了芒松芒贊的死訊三年，使唐朝不知道吐蕃的權(quán)力的真空。所以漢文的史料記載，直到679年（儀鳳四年），論欽陵才向唐朝通告了芒松芒贊的死訊， 并公開祭祀芒松芒贊的遺體。

吐蕃王朝崩潰后，吐蕃爆發(fā)了各種屬民 奴隸起義。877年，四名奴隸軍首領(lǐng)將歷代吐蕃 贊普王陵瓜分并大肆挖掘。芒松芒贊的陵墓被尼哇分得，因此未被挖掘，保存了下來。