即位初期
芒松芒贊即位初期，攝政的 祿東贊致力于安定吐蕃內(nèi)部。652年制定稅收制度，655年制定法律條文，并先后巡視吐蕃下屬的各個(gè)地區(qū)，以鞏固?hào)|臨 吐谷渾、西到 象雄的疆界。
在整頓了內(nèi)政之后，吐蕃于656年決定出兵攻占 青海湖一帶。 祿東贊率12萬(wàn)大軍討伐 吐谷渾的盟國(guó)白蘭，大破白蘭，將白蘭變?yōu)閷賴?guó)。為了防止唐朝出兵支援 吐谷渾，吐蕃竭力與唐朝保持友好的關(guān)系，658年，曾遣使向唐朝請(qǐng)求和親，遭到拒絕。
攻破吐谷渾
659年， 吐谷渾大臣素和貴叛逃吐蕃，將 吐谷渾的虛實(shí)全部告訴了 祿東贊。 祿東贊開(kāi)始對(duì) 吐谷渾展開(kāi)大規(guī)模入侵，并于663年徹底攻占吐谷渾之地。吐谷渾國(guó)王 諾曷缽與王后 弘化公主出奔唐朝避難。
此后 吐谷渾變成了吐蕃的屬國(guó)。 吐蕃大論 祿東贊留居 吐谷渾之地，加強(qiáng)了吐蕃在吐谷渾地區(qū)的統(tǒng)治，在吐谷渾故地?fù)砹⒘丝車?guó)王，將吐蕃公主嫁給了他。此后的不少 吐谷渾王都是吐蕃 贊普的女婿。
進(jìn)軍西域
與此同時(shí)，唐朝在 龜茲、焉耆、疏勒、于闐四鎮(zhèn)的建立 安西都護(hù)府，勢(shì)力達(dá)到了粟特地區(qū)和克什米爾。唐朝在絲綢之路的貿(mào)易上得到了不少利益，引起了吐蕃的垂涎。
662年，吐蕃發(fā)兵攻打克什米爾地區(qū)的 勃律，同時(shí)吐蕃煽動(dòng)疏勒、龜茲和 西突厥的弓月部反叛唐朝，以牽制唐朝的軍隊(duì)。蕃軍大破 勃律，勃律分裂為大勃律和小勃律兩國(guó)，大勃律臣服于 吐蕃，小勃律則臣服于唐朝。吐蕃成功在 西域設(shè)立了自己的據(jù)點(diǎn)，控制了 瓦罕走廊，但一系列的戰(zhàn)爭(zhēng)也使其與唐朝的同盟關(guān)系徹底決裂。
投靠吐蕃的龜茲是唐朝 安西都護(hù)府的治所。因此唐朝派遣蘇海政，會(huì)同 西突厥的繼往絕可汗 阿史那步真、 興昔亡可汗 阿史那彌射前往攻打龜茲。但 祿東贊利用繼往絕可汗與 興昔亡可汗之間的矛盾，使他們發(fā)生內(nèi)訌，興昔亡可汗被殺。吐蕃招誘興昔亡屬下的咄陸部投奔吐蕃，以抗 唐軍。663年，疏勒和弓月部招引蕃軍圍攻于闐，唐朝的安西都護(hù) 高賢率軍支援，無(wú)功而返。665年吐蕃再攻于闐，被西州刺史崔知辯擊退。 667年繼往絕可汗死后，其屬下的弩失畢部投降吐蕃。
大非川之戰(zhàn)
667年，大相 祿東贊在 吐谷渾逝世，芒松芒贊親政，并任命尚論查莫為大相；不久又將尚論查莫改為副相，以祿東贊的長(zhǎng)子噶爾·贊悉若多布（漢文文獻(xiàn)稱之為贊悉若）為大相。贊悉若的各個(gè)兄弟都把持著各地兵權(quán)，其中 祿東贊的次子噶爾·欽陵贊卓（漢文文獻(xiàn)稱之為論欽陵）領(lǐng)兵鎮(zhèn)守 吐谷渾地區(qū)。
670年春， 吐蕃奪取了唐朝的 塔里木盆地，于闐向吐蕃投降。隨后吐蕃聯(lián)合于闐攻陷 龜茲的拔換城（今新疆 阿克蘇）。不久 安西四鎮(zhèn)焉耆、 龜茲、疏勒、于闐盡入吐蕃之地。為了攻滅吐蕃以徹底鏟除西部邊境之患， 唐高宗派 薛仁貴為 邏娑道行軍大總管 、并以阿史那道真、 郭待封為副將，率十萬(wàn)大軍討伐吐蕃。 薛仁貴等駐兵于 大非川（今青海 共和縣西南切吉草原），但吐蕃守將論欽陵卻以誘敵之計(jì)奪取了 唐軍的全部糧草，并以四十萬(wàn)大軍包圍了唐軍據(jù)點(diǎn)。 唐軍大敗， 薛仁貴被迫與論欽陵講和并撤軍。
此后，吐蕃于673年整治牧場(chǎng)的管理，同時(shí)大舉征兵。唐朝則趁此機(jī)會(huì)出兵西域，并于676年完全收復(fù) 安西四鎮(zhèn)； 芒松芒贊立即派 大相贊悉若聯(lián)合 西突厥前往征討，次年吐蕃再次占領(lǐng)安西四鎮(zhèn)。
676年，吐蕃大舉入侵 鄯州（青海 樂(lè)都縣）、 廓州（青�；】h西南）、 河州（甘肅臨夏市）、 芳州（甘肅 迭部縣東南）和疊州（甘肅迭部縣）。 而根據(jù)藏文史料記載，芒松芒贊就在這一年逝世。葬于 松贊干布陵之左，陵墓中填滿了財(cái)寶，稱“俄謝曬波”陵。其子 杜松芒波杰嗣位。
由于 杜松芒波杰年齡尚幼，唐與吐蕃的戰(zhàn)爭(zhēng)又十分激烈，重臣皆統(tǒng)兵在外，因此吐蕃保密了芒松芒贊的死訊三年，使唐朝不知道吐蕃的權(quán)力的真空。所以漢文的史料記載，直到679年（儀鳳四年），論欽陵才向唐朝通告了芒松芒贊的死訊， 并公開(kāi)祭祀芒松芒贊的遺體。
吐蕃王朝崩潰后，吐蕃爆發(fā)了各種屬民 奴隸起義。877年，四名奴隸軍首領(lǐng)將歷代吐蕃 贊普王陵瓜分并大肆挖掘。芒松芒贊的陵墓被尼哇分得，因此未被挖掘，保存了下來(lái)。
