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  • 保羅·埃爾利希

    保羅·埃爾利希

    保羅·埃爾利希(Paul Ehrlich,1854年3月14日-1915年8月20日)是一位德國科學家,曾經(jīng)獲得1908年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。較為著名的研究包括血液學、免疫學與化學治療。保羅·埃爾利希預測了自體免疫的存在,并稱之為「恐怖的自體毒性」(horror autotoxicus)。


    個人簡介

    主要經(jīng)歷

       Paul Ehrlich 保羅·埃爾利希

      1854年~1915年

      一譯艾立希、歐立希。德國免疫學家;瘜W療法的奠基者之一。

      1854年3月14日生于德國西里西亞的斯特雷倫(今波蘭斯切林),1915年8月20日卒于巴特洪堡。

      1878年畢業(yè)于萊比錫大學并獲醫(yī)學博士學位后,任柏林大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院助教、講師、副教授。1890年在R.科赫領導的傳染病研究所任職。首次提出白細胞按所含顆粒染色特性的分類法;發(fā)明結核菌的抗酸染色。1890年后研究免疫問題,幫助E.貝林生產白喉抗血清,設計單位測定抗毒素量的方法。創(chuàng)側鏈學說,研究動物血清的溶血反應,提出“補體”一詞。晚年時專攻化學藥物治療傳染病的研究,發(fā)明治療梅毒的有效藥606(砷凡納明),與I.I.梅契尼科夫共獲1908年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。先后獲得世界各學術團體授予的81個榮譽稱號。

    保羅·埃爾利希

      代表作為《細胞生命的免疫力》。

    大記事

      1854年3月14日生于德國西里西亞的斯特雷倫(今 波蘭斯切林)于猶太人家庭,1883年結婚。1878年畢業(yè)于萊比錫大學并獲醫(yī)學博士學位后,任柏林大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院助教、講師、副教授。 萊比錫大學(Universität Leipzig)位于德國薩克森州的萊比錫,創(chuàng)立于1409年,是歐洲最古老的大學之一,也是現(xiàn)今德國管轄地區(qū)內歷史第二悠久的大學,僅次于海德堡大學(1386年),另兩所創(chuàng)建曾早于萊比錫大學的大學 科隆大學(1388年—1798年,1919年重建)和 埃爾福特大學(1392年—1816年,1994年重建)都曾關閉后又重開。1953年至1991年間,萊比錫大學曾名為“萊比錫卡爾· 馬克思大學”。自從創(chuàng)建以來經(jīng)歷了近600年不間斷的教學與科研,現(xiàn)在的萊比錫大學發(fā)展到了14個系、150多個研究所,有注冊學生29668人(2006年冬季學期),是 萊比錫最大的一所大學,薩克森州第二大的大學。著名校友有萊布尼茲、歌德、尼采、 歷史學家蘭克、讓·保羅等。1879年德國生理學家 威廉·馮特任萊比錫大學哲學教授時建立了第一個心理實驗室,標志著現(xiàn)代心理學的開端。醫(yī)學專業(yè)是萊比錫大學最知名的專業(yè)。柏林大學的前身是 柏林洪堡大學,二戰(zhàn)結束后改名為 洪堡大學。洪堡大學是德國最著名的大學之一,成立于1810年,豈今已有一百多年的歷史。它由普魯士教育大臣、德國著名學者、教育改革家 威廉·馮·洪堡(Wilhem von Humboldt)創(chuàng)辦。當時被譽為“現(xiàn)代大學之母”。柏林大學從一成立起,就確定了教學與科研為一體,全面人文教育的辦學宗旨。洪堡大學一直十分重視國際學術交流合作。1959年加入國際大學協(xié)會后立即與原蘇聯(lián)的“洛蒙諾索夫” 莫斯科大學建立了校際關系。隨后又先后與原 捷克斯洛伐克的 布拉格大學、波蘭的 華沙大學、原南斯拉夫的貝爾格萊德大學、古巴的哈瓦那大學、奧地利的維也納大學、法國的巴黎大學、 埃及的開羅大學、日本的法政大學、西班牙的馬德里孔普盧滕塞大學、美國的約翰·霍普金斯大學等50多所大學簽訂了 校際合作協(xié)議。1981年,中國的北京大學和洪堡大學互派專家,1982年,中國又選派3名進修生到洪堡大學深造。洪堡大學是德國大學的表率,也是許多國家的大學效法之楷模。重建于1818年的 波恩大學曾沿襲洪堡大學的辦學模式。1890年在R.科赫領導的傳染病研究所任職。1896~1899年先后任斯泰格利茨血清實驗所及美因河畔法蘭克福實驗治療學研究所所長。早年從事生物體內不同組織、 細胞與染料的親和力的研究,發(fā)明活體染色法。鑒別了肥大細胞與漿細胞;發(fā)現(xiàn) 嗜酸性粒細胞;首先鑒別了髓細胞性白血病的各種類型;首次提出白細胞按所含顆粒染色特性的分類法;發(fā)明 結核菌的抗酸染色。1890年后研究免疫問題,幫助E.貝林生產白喉抗血清,設計單位測定抗毒素量的方法。創(chuàng)側鏈學說,研究動物 血清的溶血反應,提出“補體”一詞。晚年時專攻化學藥物治療傳染病的研究,發(fā)明治療 梅毒的有效藥606(砷凡納明),“606”是一種新藥的代號,即“灑爾佛散”(申凡納明),據(jù)說是因為試制它到第606號染料才獲得成功而名。 與I.I.梅契尼科夫共獲1908年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。先后獲得世界各學術團體授予的81個榮譽稱號。1915年8月20日卒于巴特洪堡。在免疫學方面,他創(chuàng)立了“側鏈學說”。這一學說為診斷、治療和預防傳染病提供理論基礎。

    榮譽

       主要榮譽

      保羅·埃爾利希在組織學、血液學、生物化學、病理學及腫瘤學方面也很有研究。他的主要著作包括《組織染色治療與實驗》、《化學治療錐蟲研究》、《螺旋菌實驗化學療法》、《免疫力研究論文集》等。弗勞·黑德維希·埃爾利希于1929年為紀念她的丈夫保羅·埃爾利希設立了埃爾利;饡罡哚t(yī)學研究獎——保羅·埃爾利希-路德維希·達姆施泰特獎金 ,路德維希·達姆施泰特獎金是為紀念保羅·埃爾利希的好友、著名的化學家路德維希·達姆施泰特而設立的。1952年這兩項獎合并為現(xiàn)在的保羅·埃爾利希-路德維希·達姆施泰特獎金。保羅·埃爾利希-路德維希·達姆施泰特獎金每年頒發(fā)一次,用以獎勵在化學療法、細菌學、免疫學、血液學及癌癥研究等領域的杰出成就。獎金分主要獎金與附屬獎金兩種。主要獎金于偶數(shù)年頒發(fā),包括一枚金質獎章和50,000馬克的獎金;附屬獎金于奇數(shù)年頒發(fā),側重于獎勵青年科學家,包括一枚銀質獎章和50,000馬克的獎金。德國公共衛(wèi)生部也承擔一部分獎金的提供。

    藥品

    藥品介紹

      “六〇六”胂凡鈉明,六零六(抗梅毒藥),由1908年保羅·埃爾利希實驗室發(fā)現(xiàn),當時對幾百個新合成的有機砷化合物進行了篩選,最后確定第606個化合物具有抗梅毒活性。梅毒是由蒼白螺旋體引起的 傳染病,要通過性交傳染,是性傳播疾病。分3期:一期梅毒。即 硬下疳,潛伏期2~4周,外生殖器部位發(fā)生暗紅色硬腫塊 、淺潰瘍 ,有軟骨樣硬度,周圍淋巴結腫大。二期梅毒。在一期梅毒 1~2 個月之后,全身皮膚、粘膜發(fā)生對稱泛發(fā)皮疹、 斑疹、 丘疹、膿皰疹等。粘膜可發(fā)生粘膜斑、扁平濕疣,傳染性強。三期梅毒。發(fā)生在感染后2~3年乃至10年, 皮膚為樹膠樣腫,還可涉及骨、關節(jié)、心、血管,表現(xiàn)為主動脈炎、主動脈瓣閉鎖不全和主動脈瘤等,侵及神經(jīng)為 脊髓癆 ,全身麻痹 ( 麻痹性癡呆 )。先天梅毒有早期先天梅毒,相當于后天二期,但較重。晚期先天梅毒與后天相似,但很少發(fā)生心、 血管及神經(jīng)病變。主要為實質性角膜炎、神經(jīng)性耳聾、哈欽森氏齒 (上門齒中央切痕,下小上大,寬厚相等)、佩刀形 脛骨等。各期之間可有潛伏梅毒,無癥狀,僅 血清反應陽性。

    研發(fā)背景

      在19世紀70年代,埃爾利希在醫(yī)學院求學期間,對細胞的觀察在德國進入了黃金時代,這得益于德國兩大工業(yè)發(fā)展:一個是德國的 光學工業(yè),制造出了越來越精良的 光學顯微鏡;一個是德國的 染料業(yè),細胞學家們嘗試了種種染料,試圖使不同的細胞、細胞的不同結構能不同程度地被染色,以便能在顯微鏡下區(qū)分開來。埃爾利希從那時起對染料著了迷。他一開始研究的是如何用不同的染料讓不同的細胞著色,包括通過染色在 顯微鏡下分辨出入侵人體的 病原體,用以診斷疾病。他曾經(jīng)給自己的 唾液染色發(fā)現(xiàn)自己得了肺結核。很快地,他想到染料還可以有更直接的醫(yī)療用途:如果染料能夠特定地附著在病原體上染色,而不附著人體細胞,那么我們是否也能從染料中發(fā)現(xiàn)藥物,它只攻擊病原體,而不攻擊人體細胞,因此對人體無副作用呢?埃爾利希將這種藥物稱為“魔術子彈”。尋找“ 魔術子彈”成了他一生的夢想。

    遭遇困境

    初遇磨難

      1899年,他被任命為新成立的法蘭克福實驗醫(yī)療 研究所所長后,開始帶領一批人馬去實現(xiàn)這個夢想。埃爾利希一開始想要攻克的是“非洲昏睡癥”。當時人們剛剛發(fā)現(xiàn)這種傳染病的病原體是錐體蟲,而錐體蟲也能感染 老鼠,因此可以用老鼠做為實驗動物試驗藥物。1904年,埃爾利希發(fā)現(xiàn)有一種紅色染料——后來被稱為“錐紅”——能夠殺死老鼠體內的錐體蟲。可惜臨床人體試驗的效果不佳,因此他開始尋找新的染料。此前,有一位英國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)染料“阿托西耳”(學名氨基苯胂酸鈉)能殺死錐體蟲治療昏睡癥,但是有嚴重的副作用:阿托西耳會損害視神經(jīng)導致失明。埃爾利希想到:能不能對阿托西耳的 分子結構加以修飾,保持其藥性卻又沒有毒性呢?當時化學家已測定了阿托西耳的分子式,它只有一條含氮的 側鏈,表明它難以被 修飾。但是埃爾利希相信這個分子式搞錯了,它應該還有一條不含氮的側鏈,這樣的話就可以對它進行修飾,合成多種衍 生物進行實驗。埃爾利希的助手們并不都贊成埃爾利希的直覺,有的甚至拒絕執(zhí)行埃爾利希的指導當場辭職。

    研究成功

      但是實驗結果表明埃爾利希的猜測是正確的。助手們合成了千余種阿托西耳的 衍生物,一一在老鼠身上實驗。有的無效,有的則有嚴重的毒副作用,只有兩種似乎還有些前途:編號“四一八”和“六〇六”的衍生物,但是進一步的實驗表明后者并沒有效果。恰好在這時,梅毒的病原體——密螺旋體被發(fā)現(xiàn)了,而且,一位年輕的日本 細菌學家秦佐八郎找到了用梅毒螺旋體感染 兔子的方法。埃爾利希邀請秦佐八郎到其實驗室工作,讓他試驗“四一八”和“六〇六”是否能用于治療梅毒。1909年,秦佐八郎發(fā)現(xiàn)“四一八”無效,而“六〇六”能使感染梅毒的兔子康復。隨后舉行的臨床試驗結果也表明“六〇六”是第一種能有效地治療梅毒而毒副作用又較小的藥物,很快推向市場。做為第一種抗菌類 化學藥物的發(fā)明者,埃爾利希因此被公認為 化學療法之父。這是第一個通過對先導 化合物進行化學修飾,已達到最優(yōu)化的生物活性的有組織有目的的嘗試,保羅·埃爾利希更是開創(chuàng)了化學治療的先河。1910年606上市,商品名Salvarsan,這是第一個治療梅毒的有機物,相對于當時應用的無機 汞化合物是一大進步。1912年,溶解性更好,更易操作,但療效稍差的新胂凡鈉明(同為 砷化合物,914)上市。二十世紀四十年代,由于 青霉素的發(fā)現(xiàn),取代了砷劑治療梅毒的地位。國際禁止使用606的原因總結一句話就是副作用太大,同時由于 抗生素的發(fā)現(xiàn),有了更加安全有效的藥物 治療梅毒,因此不再使用606和914。在抗生素發(fā)現(xiàn)以前,由于606以及后來的914的有效治療作用,即使有很大的副作用,但由于治療梅毒沒有更好的辦法,因此一直在使用。隨著青霉素以及其他抗生素的發(fā)現(xiàn),有了更加安全、有效的藥物治療梅毒,原來的副作用大的藥物當然就不再被使用了。

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