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  • 保羅·埃爾利希

    保羅·埃爾利希

    保羅·埃爾利希(Paul Ehrlich,1854年3月14日-1915年8月20日)是一位德國(guó)科學(xué)家,曾經(jīng)獲得1908年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。較為著名的研究包括血液學(xué)、免疫學(xué)與化學(xué)治療。保羅·埃爾利希預(yù)測(cè)了自體免疫的存在,并稱之為「恐怖的自體毒性」(horror autotoxicus)。


    個(gè)人簡(jiǎn)介

    主要經(jīng)歷

       Paul Ehrlich 保羅·埃爾利希

      1854年~1915年

      一譯艾立希、歐立希。德國(guó)免疫學(xué)家;瘜W(xué)療法的奠基者之一。

      1854年3月14日生于德國(guó)西里西亞的斯特雷倫(今波蘭斯切林),1915年8月20日卒于巴特洪堡。

      1878年畢業(yè)于萊比錫大學(xué)并獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后,任柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院助教、講師、副教授。1890年在R.科赫領(lǐng)導(dǎo)的傳染病研究所任職。首次提出白細(xì)胞按所含顆粒染色特性的分類法;發(fā)明結(jié)核菌的抗酸染色。1890年后研究免疫問(wèn)題,幫助E.貝林生產(chǎn)白喉抗血清,設(shè)計(jì)單位測(cè)定抗毒素量的方法。創(chuàng)側(cè)鏈學(xué)說(shuō),研究動(dòng)物血清的溶血反應(yīng),提出“補(bǔ)體”一詞。晚年時(shí)專攻化學(xué)藥物治療傳染病的研究,發(fā)明治療梅毒的有效藥606(砷凡納明),與I.I.梅契尼科夫共獲1908年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。先后獲得世界各學(xué)術(shù)團(tuán)體授予的81個(gè)榮譽(yù)稱號(hào)。

    保羅·埃爾利希

      代表作為《細(xì)胞生命的免疫力》。

    大記事

      1854年3月14日生于德國(guó)西里西亞的斯特雷倫(今 波蘭斯切林)于猶太人家庭,1883年結(jié)婚。1878年畢業(yè)于萊比錫大學(xué)并獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后,任柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院助教、講師、副教授。 萊比錫大學(xué)(Universität Leipzig)位于德國(guó)薩克森州的萊比錫,創(chuàng)立于1409年,是歐洲最古老的大學(xué)之一,也是現(xiàn)今德國(guó)管轄地區(qū)內(nèi)歷史第二悠久的大學(xué),僅次于海德堡大學(xué)(1386年),另兩所創(chuàng)建曾早于萊比錫大學(xué)的大學(xué) 科隆大學(xué)(1388年—1798年,1919年重建)和 埃爾福特大學(xué)(1392年—1816年,1994年重建)都曾關(guān)閉后又重開(kāi)。1953年至1991年間,萊比錫大學(xué)曾名為“萊比錫卡爾· 馬克思大學(xué)”。自從創(chuàng)建以來(lái)經(jīng)歷了近600年不間斷的教學(xué)與科研,現(xiàn)在的萊比錫大學(xué)發(fā)展到了14個(gè)系、150多個(gè)研究所,有注冊(cè)學(xué)生29668人(2006年冬季學(xué)期),是 萊比錫最大的一所大學(xué),薩克森州第二大的大學(xué)。著名校友有萊布尼茲、歌德、尼采、 歷史學(xué)家蘭克、讓·保羅等。1879年德國(guó)生理學(xué)家 威廉·馮特任萊比錫大學(xué)哲學(xué)教授時(shí)建立了第一個(gè)心理實(shí)驗(yàn)室,標(biāo)志著現(xiàn)代心理學(xué)的開(kāi)端。醫(yī)學(xué)專業(yè)是萊比錫大學(xué)最知名的專業(yè)。柏林大學(xué)的前身是 柏林洪堡大學(xué),二戰(zhàn)結(jié)束后改名為 洪堡大學(xué)。洪堡大學(xué)是德國(guó)最著名的大學(xué)之一,成立于1810年,豈今已有一百多年的歷史。它由普魯士教育大臣、德國(guó)著名學(xué)者、教育改革家 威廉·馮·洪堡(Wilhem von Humboldt)創(chuàng)辦。當(dāng)時(shí)被譽(yù)為“現(xiàn)代大學(xué)之母”。柏林大學(xué)從一成立起,就確定了教學(xué)與科研為一體,全面人文教育的辦學(xué)宗旨。洪堡大學(xué)一直十分重視國(guó)際學(xué)術(shù)交流合作。1959年加入國(guó)際大學(xué)協(xié)會(huì)后立即與原蘇聯(lián)的“洛蒙諾索夫” 莫斯科大學(xué)建立了校際關(guān)系。隨后又先后與原 捷克斯洛伐克的 布拉格大學(xué)、波蘭的 華沙大學(xué)、原南斯拉夫的貝爾格萊德大學(xué)、古巴的哈瓦那大學(xué)、奧地利的維也納大學(xué)、法國(guó)的巴黎大學(xué)、 埃及的開(kāi)羅大學(xué)、日本的法政大學(xué)、西班牙的馬德里孔普盧滕塞大學(xué)、美國(guó)的約翰·霍普金斯大學(xué)等50多所大學(xué)簽訂了 校際合作協(xié)議。1981年,中國(guó)的北京大學(xué)和洪堡大學(xué)互派專家,1982年,中國(guó)又選派3名進(jìn)修生到洪堡大學(xué)深造。洪堡大學(xué)是德國(guó)大學(xué)的表率,也是許多國(guó)家的大學(xué)效法之楷模。重建于1818年的 波恩大學(xué)曾沿襲洪堡大學(xué)的辦學(xué)模式。1890年在R.科赫領(lǐng)導(dǎo)的傳染病研究所任職。1896~1899年先后任斯泰格利茨血清實(shí)驗(yàn)所及美因河畔法蘭克福實(shí)驗(yàn)治療學(xué)研究所所長(zhǎng)。早年從事生物體內(nèi)不同組織、 細(xì)胞與染料的親和力的研究,發(fā)明活體染色法。鑒別了肥大細(xì)胞與漿細(xì)胞;發(fā)現(xiàn) 嗜酸性粒細(xì)胞;首先鑒別了髓細(xì)胞性白血病的各種類型;首次提出白細(xì)胞按所含顆粒染色特性的分類法;發(fā)明 結(jié)核菌的抗酸染色。1890年后研究免疫問(wèn)題,幫助E.貝林生產(chǎn)白喉抗血清,設(shè)計(jì)單位測(cè)定抗毒素量的方法。創(chuàng)側(cè)鏈學(xué)說(shuō),研究動(dòng)物 血清的溶血反應(yīng),提出“補(bǔ)體”一詞。晚年時(shí)專攻化學(xué)藥物治療傳染病的研究,發(fā)明治療 梅毒的有效藥606(砷凡納明),“606”是一種新藥的代號(hào),即“灑爾佛散”(申凡納明),據(jù)說(shuō)是因?yàn)樵囍扑降?06號(hào)染料才獲得成功而名。 與I.I.梅契尼科夫共獲1908年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。先后獲得世界各學(xué)術(shù)團(tuán)體授予的81個(gè)榮譽(yù)稱號(hào)。1915年8月20日卒于巴特洪堡。在免疫學(xué)方面,他創(chuàng)立了“側(cè)鏈學(xué)說(shuō)”。這一學(xué)說(shuō)為診斷、治療和預(yù)防傳染病提供理論基礎(chǔ)。

    榮譽(yù)

       主要榮譽(yù)

      保羅·埃爾利希在組織學(xué)、血液學(xué)、生物化學(xué)、病理學(xué)及腫瘤學(xué)方面也很有研究。他的主要著作包括《組織染色治療與實(shí)驗(yàn)》、《化學(xué)治療錐蟲(chóng)研究》、《螺旋菌實(shí)驗(yàn)化學(xué)療法》、《免疫力研究論文集》等。弗勞·黑德維希·埃爾利希于1929年為紀(jì)念她的丈夫保羅·埃爾利希設(shè)立了埃爾利希基金會(huì)最高醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)——保羅·埃爾利希-路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)金 ,路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)金是為紀(jì)念保羅·埃爾利希的好友、著名的化學(xué)家路德維希·達(dá)姆施泰特而設(shè)立的。1952年這兩項(xiàng)獎(jiǎng)合并為現(xiàn)在的保羅·埃爾利希-路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)金。保羅·埃爾利希-路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)金每年頒發(fā)一次,用以獎(jiǎng)勵(lì)在化學(xué)療法、細(xì)菌學(xué)、免疫學(xué)、血液學(xué)及癌癥研究等領(lǐng)域的杰出成就。獎(jiǎng)金分主要獎(jiǎng)金與附屬獎(jiǎng)金兩種。主要獎(jiǎng)金于偶數(shù)年頒發(fā),包括一枚金質(zhì)獎(jiǎng)?wù)潞?0,000馬克的獎(jiǎng)金;附屬獎(jiǎng)金于奇數(shù)年頒發(fā),側(cè)重于獎(jiǎng)勵(lì)青年科學(xué)家,包括一枚銀質(zhì)獎(jiǎng)?wù)潞?0,000馬克的獎(jiǎng)金。德國(guó)公共衛(wèi)生部也承擔(dān)一部分獎(jiǎng)金的提供。

    藥品

    藥品介紹

      “六〇六”胂凡鈉明,六零六(抗梅毒藥),由1908年保羅·埃爾利希實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn),當(dāng)時(shí)對(duì)幾百個(gè)新合成的有機(jī)砷化合物進(jìn)行了篩選,最后確定第606個(gè)化合物具有抗梅毒活性。梅毒是由蒼白螺旋體引起的 傳染病,要通過(guò)性交傳染,是性傳播疾病。分3期:一期梅毒。即 硬下疳,潛伏期2~4周,外生殖器部位發(fā)生暗紅色硬腫塊 、淺潰瘍 ,有軟骨樣硬度,周圍淋巴結(jié)腫大。二期梅毒。在一期梅毒 1~2 個(gè)月之后,全身皮膚、粘膜發(fā)生對(duì)稱泛發(fā)皮疹、 斑疹、 丘疹、膿皰疹等。粘膜可發(fā)生粘膜斑、扁平濕疣,傳染性強(qiáng)。三期梅毒。發(fā)生在感染后2~3年乃至10年, 皮膚為樹(shù)膠樣腫,還可涉及骨、關(guān)節(jié)、心、血管,表現(xiàn)為主動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈瓣閉鎖不全和主動(dòng)脈瘤等,侵及神經(jīng)為 脊髓癆 ,全身麻痹 ( 麻痹性癡呆 )。先天梅毒有早期先天梅毒,相當(dāng)于后天二期,但較重。晚期先天梅毒與后天相似,但很少發(fā)生心、 血管及神經(jīng)病變。主要為實(shí)質(zhì)性角膜炎、神經(jīng)性耳聾、哈欽森氏齒 (上門(mén)齒中央切痕,下小上大,寬厚相等)、佩刀形 脛骨等。各期之間可有潛伏梅毒,無(wú)癥狀,僅 血清反應(yīng)陽(yáng)性。

    研發(fā)背景

      在19世紀(jì)70年代,埃爾利希在醫(yī)學(xué)院求學(xué)期間,對(duì)細(xì)胞的觀察在德國(guó)進(jìn)入了黃金時(shí)代,這得益于德國(guó)兩大工業(yè)發(fā)展:一個(gè)是德國(guó)的 光學(xué)工業(yè),制造出了越來(lái)越精良的 光學(xué)顯微鏡;一個(gè)是德國(guó)的 染料業(yè),細(xì)胞學(xué)家們嘗試了種種染料,試圖使不同的細(xì)胞、細(xì)胞的不同結(jié)構(gòu)能不同程度地被染色,以便能在顯微鏡下區(qū)分開(kāi)來(lái)。埃爾利希從那時(shí)起對(duì)染料著了迷。他一開(kāi)始研究的是如何用不同的染料讓不同的細(xì)胞著色,包括通過(guò)染色在 顯微鏡下分辨出入侵人體的 病原體,用以診斷疾病。他曾經(jīng)給自己的 唾液染色發(fā)現(xiàn)自己得了肺結(jié)核。很快地,他想到染料還可以有更直接的醫(yī)療用途:如果染料能夠特定地附著在病原體上染色,而不附著人體細(xì)胞,那么我們是否也能從染料中發(fā)現(xiàn)藥物,它只攻擊病原體,而不攻擊人體細(xì)胞,因此對(duì)人體無(wú)副作用呢?埃爾利希將這種藥物稱為“魔術(shù)子彈”。尋找“ 魔術(shù)子彈”成了他一生的夢(mèng)想。

    遭遇困境

    初遇磨難

      1899年,他被任命為新成立的法蘭克福實(shí)驗(yàn)醫(yī)療 研究所所長(zhǎng)后,開(kāi)始帶領(lǐng)一批人馬去實(shí)現(xiàn)這個(gè)夢(mèng)想。埃爾利希一開(kāi)始想要攻克的是“非洲昏睡癥”。當(dāng)時(shí)人們剛剛發(fā)現(xiàn)這種傳染病的病原體是錐體蟲(chóng),而錐體蟲(chóng)也能感染 老鼠,因此可以用老鼠做為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)藥物。1904年,埃爾利希發(fā)現(xiàn)有一種紅色染料——后來(lái)被稱為“錐紅”——能夠殺死老鼠體內(nèi)的錐體蟲(chóng)。可惜臨床人體試驗(yàn)的效果不佳,因此他開(kāi)始尋找新的染料。此前,有一位英國(guó)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)染料“阿托西耳”(學(xué)名氨基苯胂酸鈉)能殺死錐體蟲(chóng)治療昏睡癥,但是有嚴(yán)重的副作用:阿托西耳會(huì)損害視神經(jīng)導(dǎo)致失明。埃爾利希想到:能不能對(duì)阿托西耳的 分子結(jié)構(gòu)加以修飾,保持其藥性卻又沒(méi)有毒性呢?當(dāng)時(shí)化學(xué)家已測(cè)定了阿托西耳的分子式,它只有一條含氮的 側(cè)鏈,表明它難以被 修飾。但是埃爾利希相信這個(gè)分子式搞錯(cuò)了,它應(yīng)該還有一條不含氮的側(cè)鏈,這樣的話就可以對(duì)它進(jìn)行修飾,合成多種衍 生物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。埃爾利希的助手們并不都贊成埃爾利希的直覺(jué),有的甚至拒絕執(zhí)行埃爾利希的指導(dǎo)當(dāng)場(chǎng)辭職。

    研究成功

      但是實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明埃爾利希的猜測(cè)是正確的。助手們合成了千余種阿托西耳的 衍生物,一一在老鼠身上實(shí)驗(yàn)。有的無(wú)效,有的則有嚴(yán)重的毒副作用,只有兩種似乎還有些前途:編號(hào)“四一八”和“六〇六”的衍生物,但是進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明后者并沒(méi)有效果。恰好在這時(shí),梅毒的病原體——密螺旋體被發(fā)現(xiàn)了,而且,一位年輕的日本 細(xì)菌學(xué)家秦佐八郎找到了用梅毒螺旋體感染 兔子的方法。埃爾利希邀請(qǐng)秦佐八郎到其實(shí)驗(yàn)室工作,讓他試驗(yàn)“四一八”和“六〇六”是否能用于治療梅毒。1909年,秦佐八郎發(fā)現(xiàn)“四一八”無(wú)效,而“六〇六”能使感染梅毒的兔子康復(fù)。隨后舉行的臨床試驗(yàn)結(jié)果也表明“六〇六”是第一種能有效地治療梅毒而毒副作用又較小的藥物,很快推向市場(chǎng)。做為第一種抗菌類 化學(xué)藥物的發(fā)明者,埃爾利希因此被公認(rèn)為 化學(xué)療法之父。這是第一個(gè)通過(guò)對(duì)先導(dǎo) 化合物進(jìn)行化學(xué)修飾,已達(dá)到最優(yōu)化的生物活性的有組織有目的的嘗試,保羅·埃爾利希更是開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)治療的先河。1910年606上市,商品名Salvarsan,這是第一個(gè)治療梅毒的有機(jī)物,相對(duì)于當(dāng)時(shí)應(yīng)用的無(wú)機(jī) 汞化合物是一大進(jìn)步。1912年,溶解性更好,更易操作,但療效稍差的新胂凡鈉明(同為 砷化合物,914)上市。二十世紀(jì)四十年代,由于 青霉素的發(fā)現(xiàn),取代了砷劑治療梅毒的地位。國(guó)際禁止使用606的原因總結(jié)一句話就是副作用太大,同時(shí)由于 抗生素的發(fā)現(xiàn),有了更加安全有效的藥物 治療梅毒,因此不再使用606和914。在抗生素發(fā)現(xiàn)以前,由于606以及后來(lái)的914的有效治療作用,即使有很大的副作用,但由于治療梅毒沒(méi)有更好的辦法,因此一直在使用。隨著青霉素以及其他抗生素的發(fā)現(xiàn),有了更加安全、有效的藥物治療梅毒,原來(lái)的副作用大的藥物當(dāng)然就不再被使用了。

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