內(nèi)政
在位期間，盡力抬高本家族的地位，使他們?cè)诮虝?huì)出處理大政方針和日常事務(wù)時(shí)發(fā)揮重大影響。
尼古拉三世對(duì)教會(huì)事務(wù)和政治事務(wù)方面的種種問題都抱有比較現(xiàn)實(shí)的態(tài)度。起初方劑各會(huì)內(nèi)部在如何解釋教士安貧問題上發(fā)生爭持，分裂成置產(chǎn)派和靈修派，有些主張修會(huì)應(yīng)隨時(shí)代進(jìn)展而改變會(huì)規(guī)，不要在乞食，也有主張嚴(yán)守原定會(huì)規(guī)，雙方各執(zhí)己見，互相指責(zé)。1279年尼古拉三世發(fā)布諭令，促使糾紛暫時(shí)緩和。
尼古拉三世繼續(xù)奉行教皇 格列高利十世遏制西西里國王安茹的 查理一世的政策，免去了查理的托斯坎尼主教和羅馬元老院議員的職務(wù)。經(jīng)尼古拉三世積極活動(dòng)，促使德意志國王 哈布斯堡王朝的 魯?shù)婪蛞皇莱姓J(rèn)羅馬尼阿省屬于教廷所有，以后該省并入 教皇國。
尼古拉三世也承認(rèn)樞機(jī)主教不僅是宗教領(lǐng)袖，還都各自代表一種政治勢(shì)力。1279年 阿維尼翁宗教會(huì)議通令，任何政府官員如逮住神職人員，拒不引渡給宗教法庭，教會(huì)即將該官員革除教籍。教會(huì)法庭盡力擴(kuò)展權(quán)利，以致政府法庭只能審理少數(shù)民事案件。尼古拉三世在位時(shí)，對(duì)羅馬梵蒂岡教皇宮的建設(shè)十分重視，今日所見教皇宮中許多建筑都始建于此時(shí)。死后 馬丁四世即位。
外交
尼古拉三世力求在德意志魯?shù)婪蚝臀魑骼锇踩愕牟槔黹g保持均勢(shì)。查理一世進(jìn)犯意大利，得到 佛羅倫薩當(dāng)權(quán)派的支持。1279年，尼古拉三世派遣侄兒樞機(jī)主教馬勒布蘭卡到佛羅倫薩進(jìn)行活動(dòng)，造成佛羅倫薩政府改組，抑制親查理的勢(shì)力的發(fā)展。在尼古拉三世的努力撮合下，1280年德意志和法蘭西簽訂一項(xiàng)條約，哈布斯堡王朝宣布和安茹王朝爭奪西西里的斗爭結(jié)束。
