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  • 劉琴

    劉琴(教授)

    劉琴 ,華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院教授。


    科研課題

    承擔(dān)和參加由國家863、973計(jì)劃、國家自然科學(xué)基金等計(jì)劃資助的有關(guān)海洋病原細(xì)菌致病基因研究及疾病控制等方面的課題,在海水魚類疾病發(fā)生的病原鑒定、致病因子分離純化、致病基因分離和鑒定、基因的體外表達(dá)和功能鑒定等方面開展了深入的研究工作,發(fā)表SCI收錄的相關(guān)學(xué)術(shù)論文十余篇,申請(qǐng)國家專利3項(xiàng)。

    科研方向

    1.海洋病原微生物致病機(jī)理研究圍繞我國南方海水養(yǎng)殖業(yè)中的重要病原菌-溶藻弧菌,針對(duì)其在致病過程中表現(xiàn)的群體行為—群體感應(yīng)現(xiàn)象,初步揭示了病原菌在致病過程中所涉及的宿主、環(huán)境和病原之間的復(fù)雜系統(tǒng)。圍繞我國北方海水養(yǎng)殖業(yè)中的重要病原菌-遲鈍愛德華氏菌,率先在國內(nèi)進(jìn)行第一個(gè)海洋病原細(xì)菌的全基因組測(cè)序,建立該病原菌的基因信息平臺(tái)。以此為出發(fā)點(diǎn),系統(tǒng)分析該病原的毒力基因及分子進(jìn)化機(jī)制,并在功能基因組、轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組學(xué)多個(gè)水平上系統(tǒng)地開展了該菌的致病機(jī)制研究。

    2.新型魚用疫苗研制

    減毒活疫苗:以嚴(yán)重危害我國海水養(yǎng)殖魚類的鰻弧菌為主要防治對(duì)象,成功構(gòu)建國際上首例具有商業(yè)開發(fā)價(jià)值的安全、高效的新型鰻弧菌減毒活菌疫苗株,并進(jìn)行了中試規(guī)模的疫苗生產(chǎn)、冷凍干燥成型、加速保存等產(chǎn)品試驗(yàn),正在積極申報(bào)國家農(nóng)業(yè)部新獸藥產(chǎn)品注冊(cè)證(生物制品類)。該項(xiàng)目成果以技術(shù)入股的形式實(shí)現(xiàn)了成果轉(zhuǎn)化,已成功吸引高達(dá)三千萬的公司資本參與進(jìn)行該項(xiàng)目開發(fā)運(yùn)作。

    活菌載體疫苗:以自主研發(fā)的鰻弧菌減毒活疫苗為宿主,開發(fā)了一系列異源抗原蛋白的表面展示和分泌表達(dá)系統(tǒng),實(shí)現(xiàn)了其他病原微生物來源的保護(hù)性抗原蛋白在減毒鰻弧菌宿主中的有效展示,所構(gòu)建的鰻弧菌多價(jià)載體疫苗候選株表現(xiàn)了對(duì)多種病原的共同保護(hù)作用,顯示了良好的開發(fā)應(yīng)用前景。進(jìn)一步篩選并構(gòu)建無抗性標(biāo)記/可篩選/可穩(wěn)定傳代的質(zhì)粒系統(tǒng),將噬菌體來源的T7高效表達(dá)系統(tǒng)與體內(nèi)誘導(dǎo)啟動(dòng)子組合應(yīng)用,并結(jié)合染色體無標(biāo)記整合技術(shù),建立異源抗原在減毒鰻弧菌體內(nèi)的穩(wěn)定高效的體內(nèi)誘導(dǎo)表達(dá)系統(tǒng),從而實(shí)現(xiàn)鰻弧菌載體疫苗安全和效力的升級(jí)。

    劉琴

    亞單位疫苗及DNA疫苗:基于已經(jīng)成功解碼的遲鈍愛德華氏菌全基因組數(shù)據(jù),通過生物信息學(xué)手段分析篩選潛在的候選抗原基因,設(shè)計(jì)構(gòu)建一系列的亞單位疫苗和DNA疫苗候選株,通過標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)室斑馬魚系統(tǒng)進(jìn)行高通量的免疫保護(hù)評(píng)價(jià),從而篩選出安全高效的細(xì)菌疫苗。

    3.基于活菌載體的新型蛋白及核酸類藥物魚用給藥系統(tǒng)的開發(fā)

    進(jìn)一步將國際前沿的生物控制理念“條件致死/減毒系統(tǒng)”創(chuàng)新性地引入鰻弧菌野生毒株中,開發(fā)“體內(nèi)誘導(dǎo)致死/減毒型”鰻弧菌活菌載體,同時(shí)將噬菌體來源的裂解系統(tǒng)引入該創(chuàng)新型疫苗載體中,實(shí)現(xiàn)體內(nèi)誘導(dǎo)裂解,致力于提高活菌載體的安全性以及對(duì)蛋白/核酸類藥物的給藥效率。該給藥載體的設(shè)計(jì)理念獲得了美國亞利桑那州立大學(xué)的美國科學(xué)院院士Roy Curtis III教授和奧地利維也納大學(xué)的Werner Lubitz教授的贊許,目前正通過科研合作的形式開展相關(guān)研究。

    科研項(xiàng)目

    1.國家863計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目“魚類疫苗導(dǎo)入系統(tǒng)研究及多效價(jià)載體疫苗開發(fā)”, 2006AA100310,2006.12-2010.10,經(jīng)費(fèi)450萬元(華東理工大學(xué)為主持單位)

    2.國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“利用細(xì)菌表面展示技術(shù)在鰻弧菌減毒株中定位表達(dá)虹彩病毒抗原蛋白的研究”,,2007-2009,經(jīng)費(fèi)21萬元

    3.國家973重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展規(guī)劃項(xiàng)目“重要海水養(yǎng)殖動(dòng)物病害發(fā)生和免疫防治的基礎(chǔ)研究”,子課題“魚類多價(jià)疫苗的設(shè)計(jì)與應(yīng)用策略”,2006CB101800,2006-2010,經(jīng)費(fèi)60萬元

    4.上海市啟明星計(jì)劃項(xiàng)目“遲鈍愛德華氏菌群體感應(yīng)系統(tǒng)調(diào)控下的胞內(nèi)寄生機(jī)制及毒力相關(guān)性研究 ”,08QA,2008到2010,經(jīng)費(fèi)15萬元

    5.國家自然科學(xué)基金中-奧國際合作項(xiàng)目“在減毒活細(xì)菌中開發(fā)體內(nèi)誘導(dǎo)型的細(xì)菌菌蛻系統(tǒng)作為新穎的細(xì)菌疫苗開發(fā)平臺(tái)”,30811130545, 2009.01.01-2011.12.31,經(jīng)費(fèi)40萬元

    6.國家自然科學(xué)基金委-廣東省聯(lián)合資助重點(diǎn)項(xiàng)目“海洋重要病原溶藻弧菌毒力相關(guān)基因研究及減毒疫苗開發(fā)”,U0633004,2007.1-2009.12,經(jīng)費(fèi)120萬元

    7.國家博士點(diǎn)基金項(xiàng)目“基于鰻弧菌I型分泌系統(tǒng)在鰻弧菌減毒株中分泌表達(dá)虹彩病毒抗原蛋白的研究”,20060251006,2007.1-2009.12,經(jīng)費(fèi)6萬元

    8.國家863計(jì)劃海洋領(lǐng)域探索性項(xiàng)目“大黃魚免疫機(jī)制的研究及相關(guān)抗病基因的篩選鑒定”,2007.1-2009.12,經(jīng)費(fèi)80萬元

    9.華東理工大學(xué)生物反應(yīng)器工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室2008年重點(diǎn)項(xiàng)目“遲鈍愛德華氏菌毒力相關(guān)功能基因研究及疫苗開發(fā)”,2009-2011,經(jīng)費(fèi)40萬

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