趙毅新出生于黑龍江省五常市，他的父親是一名海軍，而他的母親則是一名教師。趙毅新從小就開始學(xué)習(xí)畫畫，并很喜歡主持和表演。趙毅新分別在五常市小山子中學(xué)、五常市第一中學(xué)度過了小學(xué)和中學(xué)生涯。2006年，以文科專業(yè)第一的成績考取黑龍江大學(xué)廣播電視編導(dǎo)與主持專業(yè)；在校期間，趙毅新還主持了一些電視節(jié)目和商場活動。

2011年，趙毅新成為了一名平面模特，并拍攝了多部廣告作品和雜志寫真；同年，參加青海衛(wèi)視選秀娛樂節(jié)目《完美先生》的比賽，獲得第三期冠軍，從而正式進(jìn)入演藝圈。

2013年，與易易紫、王爭、白鹿晨合作主演情景喜劇《女神辦公室》，在劇中飾演從小在孤兒院長大的客戶總監(jiān)趙毅，這是他的首部電視劇作品，從而受到關(guān)注。

2014年，出演張智焜執(zhí)導(dǎo)的愛情電影《前世今生》，在片中飾演迷失了本性的男主角俊杰，這是他的首部電影作品；同年，出演陳果執(zhí)導(dǎo)的愛情懸疑電影《謀殺似水年華》，在片中飾演青年時期的盛世華；之后，參加廣東衛(wèi)視選秀娛樂節(jié)目《中國好男兒》的比賽，獲得北部賽區(qū)12強(qiáng)、全國48強(qiáng)。

2015年，與Poy、鄧紫飛、楊了合作主演愛情喜劇電影《失眠男女》，在片中飾演葉曉晨的男朋友阿飛，與楊了飾演一對情侶；同年，與楊紫、喬振宇、巫剛合作主演都市情感劇《大嫁風(fēng)尚》，在劇中飾演陽光開朗的陳霄。

2016年，與楊蕊嘉、龔思樂、張振浩合作主演古裝宮斗網(wǎng)絡(luò)電影《廢柴王爺》，在片中飾演風(fēng)流倜儻且出生時就自帶香氣的男主角朱棣，從而獲得更多關(guān)注；隨后，與葛天合作主演校園喜劇電影《女神學(xué)院》，在片中飾演舉教授；同年，與閆妮、杜天皓合作主演愛情電影《美容針》（原名《野百合》），在片中飾演外型俊朗、性格溫暖、家世顯赫、對待愛情專一又癡情的男二號赫；同年8月，出演胡冰卿、張丹峰、安以軒主演的古裝宮廷劇《獨(dú)孤天下》，在劇中飾演宇文護(hù)的親信哥舒，這也是他首次在影視劇中嘗試反派角色。

2018年12月，參演網(wǎng)絡(luò)電影《美人殺》，在劇中飾演冷公公。

2019年 5月6日，參演的電視劇《機(jī)動部隊》在中國大陸播出。7月24日，主演的電視劇《淺情人不知》在安徽衛(wèi)視、深圳衛(wèi)視、騰訊視頻、芒果TV播出，在劇中飾演陳珣。

2020年5月20日，主演的電影《新編寶蓮燈》定檔在優(yōu)酷視頻上映。5月23日，參演的電影《隱市奇聞錄》定檔在中國大陸上映，在劇中飾演劉茂承（老劉頭）。

趙毅新有著瀟灑帥氣的五官、勻稱健康的體形。雖然電影《廢柴王爺》是他首次接觸古裝造型，但他在拍攝的過程中卻很敬業(yè)與認(rèn)真。趙毅新在一組西裝寫真中，身著黑白條紋西服套裝，并微微露出腳踝，顯得俏皮時尚又不失強(qiáng)大氣場（新浪評）。

趙毅新的古裝扮相英俊帥氣，他的五官線條明朗。趙毅新不僅有著偶像的外表，他在演藝的道路上也一直勤奮刻苦。趙毅新在出演多部影視劇作品后，他的演技也變得日益精湛，并比同齡人多了一些心靈的淬煉（搜狐評）。