人物簡介
王大成中國科學院院士研究員。分子生物物理學家。 中國科學院生物物理研究所研究員。
工作摘要
1958-1963 中國科學技術大學，生物物理系
1963-至今 中國科學院生物物理研究所，研究實習員、助理研究員、副研究員、研究員
1982-1984 德國馬克斯－普朗克生物化學研究所，生物大分子結(jié)構(gòu)實驗室，A.V.Humboldt Research Fellow (洪堡學者)
1988 英國約克大學化學系，蛋白質(zhì)晶體學實驗室，Wellcome Research Fellow
曾任中科院生物物理研究所副所長，分子生物學研究中心主任，中國生物物理學會副理事長，中國晶體學會副理事長，現(xiàn)兼任《中國科學-生命科學》主編，《生物化學與生物物理進展》主編。
個人履歷
1940年出生于四川成都。1963年畢業(yè)于中國科技大學生物物理系。
2005年當選為 中國科學院院士。
長期從事蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)與功能及其分子改造研究，在蛋白激素、 多肽生物毒素、動植物防御相關蛋白等領域取得突出的系統(tǒng)性創(chuàng)造性學術成就。
1970年代， 作為主要成員參加豬 胰島素晶體結(jié)構(gòu)測定，成果在國內(nèi)外產(chǎn)生重要影響；
80年代率先開展蛋白質(zhì)工程研究，對推動該領域在我國的發(fā)展發(fā)揮重要作用，同時測定糜蛋白酶原高分辨率晶體結(jié)構(gòu)，影響持續(xù)被引用至今；
90年代系統(tǒng)研究蝎鈉離子通道神經(jīng)毒素，測定代表性三維結(jié)構(gòu)，闡明功能特性的分子機理，對解惑該領域的基本科學問題做出重要貢獻；研究天然抗微生物、抗腫瘤、抗病毒蛋白的結(jié)構(gòu)與功能，取得具有高度原創(chuàng)性的研究成果。
研究內(nèi)容
一、重要病原菌致病關鍵蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)-功能和分子機制
1. 結(jié)核桿菌（MTB）易感性、潛伏性和耐藥性相關蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)-功能基礎：發(fā)現(xiàn)與鑒定這些MTB致病特性密切相關的蛋白質(zhì)，解析三維結(jié)構(gòu)，揭示相關作用機理。
2. 革蘭氏陰性菌效應蛋白的結(jié)構(gòu)-功能及致病機理：重點研究痢疾桿菌，幽門螺旋桿菌和綠膿桿菌III型，IV型和VI型分泌系統(tǒng)相關的毒力因子和致病相關蛋白的三維結(jié)構(gòu)及其與功能關系。
二、一些內(nèi)源性疾病的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)-功能基礎
在研內(nèi)容包括：(1) 內(nèi)源性基因突變所致神經(jīng)退行性疾病相關（如AOA1，I型共濟失調(diào)伴眼動不能癥）蛋白質(zhì)及其病理性作用配體復合物的三維結(jié)構(gòu)與疾病的關系；(2) 內(nèi)源神經(jīng)血管瘤和母細胞瘤相關蛋白質(zhì)CCM系列三維結(jié)構(gòu)及其招募致病通路中重要蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)原理研究。
三、宿主細胞識別病原相關分子模式受體（Pattern Recognition Receptors, PRRs）的結(jié)構(gòu)生物學研究
Toll-like receptor (TLR) 和NOD-like receptor (NLR) 是識別病原微生物保守分子模式（PAMPs），起始免疫反應的主要功能分子。本研究組重點結(jié)合結(jié)核桿菌的致病機理，研究人類TLR1/TLR2/TLR6識別來自于結(jié)核桿菌細胞膜脂糖的結(jié)構(gòu)基礎，揭示這類分子可被不同的TLR異聚二體識別，引發(fā)強烈免疫反應的結(jié)構(gòu)機理。同時，結(jié)合晶體學與電鏡方法，研究新型胞內(nèi)受體NLR 的結(jié)構(gòu)與功能。
