1996年5月，19歲的尾上舉行了襲名公演，正式繼承了尾上菊之助的藝名。他扮相俊美，飾演的歌舞伎女性角色和美青年角色相當(dāng)受人歡迎。2000年，尾上成功地飾演了《源氏物語》中的紫上，由此人氣大升。與第七代市川新之助、第二代尾上辰之助一起被媒體譽(yù)為“平成三之助”。尾上和第十一代市川海老藏是學(xué)校的同學(xué)，兩人交情深厚。04年市川在巴黎舉行襲名演出時(shí)，他也前往助陣。

作為肩負(fù)著歌舞伎藝術(shù)未來的新秀，尾上一方面不斷磨煉傳統(tǒng)藝能的技藝，另一方面又積極參與其他領(lǐng)域的表演活動(dòng)。他曾應(yīng)蜷川幸雄之邀，參演了改編自諸古希臘悲劇名作的大型話劇《希臘人》。他在劇中扮演弒母的俄瑞斯忒斯，姐姐寺島忍則扮演俄瑞斯忒斯的姐姐埃萊克特拉。此外，他還演過音樂劇，在紀(jì)念凡高誕辰150周年的話劇里演過年輕時(shí)代的凡高，角色涉獵之廣難以一一盡數(shù)。

在影視方面，尾上在九十年代就在《一寸法師》、《四十七人之刺客》等影片中露面。2000年，他加盟NHK大河劇《葵德川三代》飾演豐臣秀賴。近來，尾上的銀幕活動(dòng)更為引人注目。繼06年在市川昆重拍的《犬神家族》中飾演要角之后，07年他又首度成為電影男主角，出演夏季恐怖大片《怪談》，09年11月29日開播的NHK特別劇《坂上之云》，尾上飾演明治天皇。

2019年10月20日，參演的電視劇《東京大酒店》在TBS播出，在劇中飾演丹后學(xué)。

1993 《一寸法師》風(fēng)吹淳原田知世山崎努1994 《四十七人之刺客》宮澤理惠森繁久彌高倉健

2006 《犬神家族》石坂浩二松島菜菜子深田恭子

2007 《怪談》黑木瞳井上真央

2008 《暗號》又名《人體密碼》稻森泉松岡俊介

2019《Grand Maison 東京》飾演丹后學(xué)

尾上菊之助的父親尾上菊五郎，母親富司純子，姐姐寺島忍。

他曾經(jīng)獲得1985年和1987年的國力劇場特別獎(jiǎng)、1992年歌舞伎座獎(jiǎng)、1996年淺草藝能大獎(jiǎng)新人獎(jiǎng)、1999年和2000年的松竹會(huì)長獎(jiǎng)、2003年松尾藝能新人獎(jiǎng)、2006年讀賣演劇大獎(jiǎng)杉村春子獎(jiǎng)等多項(xiàng)榮譽(yù)。