民國10年（1921），人美國教會(huì)主辦的梅縣廣益中學(xué)讀書。后因?qū)W校實(shí)行帝國主義的奴化教育，他不堪忍受，毅然離開廣益中學(xué)，改人由本地人開辦的學(xué)藝中學(xué)讀書。

民國15年（1926）下半年，他赴滬人上海大學(xué)讀書。在上海大學(xué)期間，他閱讀了《馬克思傳》、《通俗資本論》、《辯證唯物論》以及《向?qū)А�、《新青年》等書刊，受到啟發(fā)，開始參加愛國民主運(yùn)動(dòng)。民國16年3月下旬，上海工人舉行第三次武裝起義，他參加了上海大學(xué)學(xué)生軍，同工人糾察隊(duì)并肩戰(zhàn)斗。

民國16年（1927）秋，上海大學(xué)被封閉，薛尚實(shí)南下，參加廣州起義，起義失敗后回到上海，找尋黨組織。民國17年2月，由劉嘯甫介紹參加中國共產(chǎn)黨，先后在上海店員總工會(huì)屬下的煙紙業(yè)工會(huì)，中共江蘇省委秘書處，浦東與滬東區(qū)煙廠作宣傳、組織工作。

1931年"九一八"事變后，擔(dān)任上海"煙總"黨團(tuán)書記， "紗總"黨團(tuán)書記。翌年"一·二八"淞滬抗戰(zhàn)爆發(fā)后，薛發(fā)動(dòng)煙廠工人參加抗日總同盟罷工，并組織成立"抗日救國會(huì)"、"工人反日會(huì)"和參加"抗日義勇軍"，宣傳抗日，募捐支援十九路軍抗戰(zhàn)。

民國23年（1934）初，調(diào)到天津，任全國總工會(huì)華北辦事處主任。該辦事處受中共北方局領(lǐng)導(dǎo)。其時(shí)，河北省唐山市工聯(lián)會(huì)發(fā)動(dòng)開灤煤礦工人舉行同盟罷工，他立即趕往開灤煤礦指導(dǎo)工運(yùn)斗爭，取得了勝利。同年下半年至民國25年春，他先后組織發(fā)動(dòng)唐山市啟新洋灰磁廠、黃倉豐和天津市北洋紗廠、碼頭、六合溝煤礦等廠礦、行業(yè)的工人，為實(shí)現(xiàn)工人的生活溫飽、生產(chǎn)安全等迫切要求，進(jìn)行了不同形式的斗爭。并發(fā)起北方鐵路工會(huì)籌備會(huì)，統(tǒng)一指揮華北鐵路工人的斗爭。在此期間，薛尚實(shí)按照北方局的指示，多次往返于天津、廣東之間，著手恢復(fù)建立廣東等南方地區(qū)的黨組織。

民國25年（1936）4月，劉少奇到達(dá)天津擔(dān)任北方局書記，糾正了北方黨組織的關(guān)門主義和冒險(xiǎn)主義，改變了過去公開暴露的斗爭方式。薛堅(jiān)決貫徹執(zhí)行黨中央關(guān)于抗日救亡的方針和劉少奇的指示，使華北工運(yùn)得到扎實(shí)的發(fā)展。

同年6月，廣東地方實(shí)力派陳濟(jì)棠和廣西地方實(shí)力派李宗仁、白崇禧以"反蔣抗日"的旗號(hào)發(fā)動(dòng)"兩廣六·一事變".廣西當(dāng)局派出代表杜畏之到達(dá)天津同中共北方局聯(lián)系。中共北方局為了發(fā)展團(tuán)結(jié)抗日的形勢，遂指派薛赴兩廣開展聯(lián)系抗日反蔣的工作。當(dāng)時(shí)，廣東地區(qū)的中共組織大多停止活動(dòng)，但廣大愛國青年和進(jìn)步的知識(shí)分子仍然贊同中國共產(chǎn)黨的抗日主張，亟盼中共派員指導(dǎo)廣東地區(qū)的抗日救亡運(yùn)動(dòng)。薛尚實(shí)在香港、廣州、廣西梧州等地首先發(fā)展一批黨員，建立了基層黨支部。為了加強(qiáng)對(duì)黨的建設(shè)和適應(yīng)迅速發(fā)展的抗日救亡運(yùn)動(dòng)的形勢，薛于同年9月間成立中共南方臨時(shí)工作委員會(huì)（簡稱"中共南臨工委"），他任主要負(fù)責(zé)人。后又分別成立中共西江工作委員會(huì)、中共廣西省委工作委員會(huì)、中共香港工作委員會(huì)、中共韓江工作委員會(huì)、中共大埔縣委、中共廣州市委、中共香港海員工作委員會(huì)。

民國26年（1937）4月，薛在香港主持了黨員干部訓(xùn)練班，講解黨的工作如何適應(yīng)形勢的發(fā)展，從而使學(xué)員提高了思想水平，加強(qiáng)了各地黨組織和抗日救亡運(yùn)動(dòng)的領(lǐng)導(dǎo)力量�！�他要求學(xué)員和進(jìn)步青年參加公開的救亡團(tuán)體，與愛國群眾匯成強(qiáng)大的抗日救亡運(yùn)動(dòng)的潮流。在此期間，他注意對(duì)設(shè)在香港的全國救國會(huì)華南區(qū)總部、中華民族革命大同盟、農(nóng)工民主黨等黨派、團(tuán)體的團(tuán)結(jié)合作關(guān)系，與上層民主人士如何思敬、李章達(dá)、譚平山等人相互交往，廣泛地開展抗日救亡運(yùn)動(dòng)。

同年5月，張?jiān)埔�、云廣英到達(dá)香港，開展上層統(tǒng)戰(zhàn)工作和籌組新四軍。薛積極協(xié)助其工作，他派莫西凡、羅理實(shí)隨張?jiān)埔莸焦鹆滞瑥V西當(dāng)局談判；在此前后，在薛尚實(shí) 和中共"南臨委"的領(lǐng)導(dǎo)下，除廣東之外，廣西、云南、貴州等省也相繼建立了黨組織，并與福建地區(qū)，以及中斷了聯(lián)系多年的瓊崖特委重新恢復(fù)了聯(lián)系。

是年9月，中共中央從延安派張文彬到廣東，正式組成中共南方工作委員會(huì)，薛任 組織部長。此后，張文彬、薛尚實(shí)決定全面審查黨員，從思想上、組織上純潔黨的隊(duì) 伍。薛尚實(shí)負(fù)責(zé)審查香港、澳門、潮汕、興梅地區(qū)的黨員，并加強(qiáng)與越共、菲共、馬共的聯(lián)系。

民國27年（1938）春，薛與張文彬、黃文杰等一致認(rèn)為，成立中共廣東省委的條件已具備。經(jīng)中共長江局批準(zhǔn)，于4月正式成立中共廣東省委。省委書記為張文彬，薛任省委組織部長。6月，薛尚實(shí)離開廣東時(shí)，廣東地區(qū)的黨組織有了較大的發(fā)展，建立起中共香港市委、香港海委、廣州市委、瓊崖特委、潮汕中心縣委、梅縣中心縣委、東 莞縣委、中山縣委、南順工委等。

是年6月起，薛在武漢、南昌、福建、浙江、江蘇、山東等地，先后擔(dān)任中共福建 省委組織部長，浙江省委組織部長，浙江省委代理書記，東南分局宣傳部長兼黨校校 長，蘇中抗日聯(lián)合總會(huì)主任，蘇北城工部長、蘇北鹽阜地委宣傳部長等職。

民國29年（1940）1月任東南局黨校校長，進(jìn)入新四軍游擊區(qū)工作。解放戰(zhàn)爭時(shí) 期，先后擔(dān)任北線后勤司令部副部長、膠東區(qū)黨委宣傳部長兼秘書長等職。

1949年冬至1959年夏，先后擔(dān)任青島市軍事管制委員會(huì)委員、中共青島市委書記、上海市委委員、同濟(jì)大學(xué)黨委書記兼校長等職。

1957年反"右派"中，薛尚實(shí)由于曾對(duì)上海市委主要領(lǐng)導(dǎo)人的工作提出過批評(píng)，受到打擊，被劃為"右派分子"."文化大革命"中，又作為"五類分子"被連續(xù)批斗，受盡折磨，身心受到極大的損害，于1977年10月逝世。1978年12月27日，中共上 海市委決定為薛尚實(shí)平反，推倒一切不實(shí)之詞，恢復(fù)黨籍。