足利尊氏的側(cè)近，參加討幕戰(zhàn)爭，建武新政等。南北朝動亂時期，與楠木正成，北畠顯家，新田義貞等名將長期對陣。1338年，足利尊氏就任征夷大將軍，開創(chuàng)室町幕府、高師直成為將軍家的執(zhí)事，得到巨大權(quán)力。

1338年3月，高師直在攻打顯信堅(jiān)守的男山城受挫后，改變戰(zhàn)術(shù)，除留下部分部隊(duì)圍城外，主力從各個方向朝一馬平川的四天王寺合圍過來。15日，京方軍隊(duì)在四天王寺附近和北畠顯家的部隊(duì)遭遇，拉開了阿部野戰(zhàn)役的序幕。16日晨，從兩翼進(jìn)行包抄作戰(zhàn)的細(xì)川顯氏、高師冬加入戰(zhàn)團(tuán)，遭到夾擊的顯家軍一敗涂地，本陣四天王寺陷落。

1338年5月，北畠顯家在和泉的堺再次起兵，高師直帶兵趕來與北畠顯家大戰(zhàn)，北畠顯家戰(zhàn)死。

1348年（貞和三年）高師直在四條畷之戰(zhàn)中大破南軍，楠木正行與楠木正時兄弟自殺，高師直乘勝追擊，南朝首都吉野陷落，南朝后村上天皇逃亡賀名生，建立賀名生朝廷。

1349年（貞和四年）6月，上杉重能和畠山直宗以及神僧妙吉的進(jìn)言，足利直義向?qū)④娮鹗险埱�，罷免了執(zhí)事高師直（后任高師直之甥高師世）。直義并同時向北朝光嚴(yán)上皇請求頒下討伐高師直的院宣（即圣旨）。

1349年（貞和四年）8月12日，高師直率領(lǐng)河內(nèi)軍隊(duì)上洛（特指進(jìn)京），并與兄長高師泰一起討伐足利直義。13日，直義逃入幕府將軍足利尊氏官邸，高師直包圍官邸，要求交出上衫重能，畠山直宗。在神僧夢窗疏石的調(diào)解下，以流放上衫重能，畠山直宗，足利直義出家，并退出幕政為條件，高師直退兵。該事件是尊氏與高師直一起謀劃的迫使直義退出幕政的陰謀。根據(jù)議和條件，足利直義的職務(wù)由派駐鐮倉的足利尊氏的嫡子足利義詮進(jìn)京，擔(dān)任政務(wù)官告終。雖然事件和平解決，但是由于該事件，直義與尊氏的矛盾已經(jīng)不可調(diào)和。

1349年（貞和四年）11月，足利義詮進(jìn)京。12月，足利直義出家，法號惠源。同月，上衫重能和畠山直宗流放途中遭到高師直屬下暗殺。兩派的矛盾再度急劇惡化。

1350年，北朝改元觀應(yīng)。1350年10月，足利直義的養(yǎng)子足利直冬在九州叛亂。足利尊氏派兵鎮(zhèn)壓。途中，足利直義逃出京都，并與南朝議和，投降。足利直義受頒綸旨，南朝要求足利直義討伐足利尊氏。直義派山名時氏、細(xì)川顯氏等紛紛出兵。足利尊氏返還備后國，高師直兄弟加入。觀應(yīng)之亂正式爆發(fā)。1350年（觀應(yīng)元年）11月，足利直義向全國以討伐高氏兄弟為名征集全國武士，北朝光嚴(yán)上皇頒布討伐直義的院宣。

1351年（觀應(yīng)二年）1月，直義軍進(jìn)軍京都，足利義詮逃走，但是上皇和朝廷落入直義派手中。2月，足利尊氏軍與足利直義軍會戰(zhàn)。史稱播磨·光明寺合戰(zhàn)和攝津·打出浜之戰(zhàn)。北朝軍2萬人，直義軍1萬2千人，但是在士氣方面，由于直義蓄謀已久，因此北朝軍大敗，尊氏向直義求和，并以高師直、高師冬出家為條件，雙方和睦。

1351年高師直，高師泰兄弟在從攝津向京都護(hù)送途中，在攝津的武庫川被等待好的直義派的上杉能憲（高師直所殺的上杉重能的養(yǎng)子）的軍隊(duì)殺害。

父：高師重

兄弟：高師泰、高重茂

妻：正室：上杉賴重之女 繼室：二條道平之妹

子：高師夏、高師詮

女：澀川直賴之妻

養(yǎng)子：高師冬（高師行之子）

戲曲 谷崎潤一郎《顏世》

小說 安部龍?zhí)�郎《師直之戀�?/p>

高橋直樹《葛之楠木》《惡名》

電影 《惡黨》（東寶株式會社，1965年）小澤榮太郎飾演 原作為谷崎潤太郎的《顏世》

電視劇 《太平記》（NHK大河劇，1991年）柄本明飾演