1912年10月4日，出生于山東省諸城縣王家巴山村一個貧農(nóng)家庭。1922年，家鄉(xiāng)遭到荒旱，父親攜全家逃荒至青島叔父處謀生；同年，進入青島四方小學讀書，同時幫助母親擺香煙攤。

1925年，崔嵬因家境貧困而失學；同年，進入大英煙草公司當童工。1926年，因與工頭爭執(zhí)被開除。1927年，考入青島禮賢中學。1929年，因抗議當政而被學校開除，青島市教育局通知各中學不準收留；同年，考入青州第十中學，參加進步學生組織。

1930年2 月，考入山東省立實驗劇院編劇組學習；7月，實驗劇院停辦，返回青島。1931年，組織海鷗劇社；同年，改名崔嵬。1932年春，加入剛成立的青島左翼戲劇家聯(lián)盟，負責組織各學校劇團的排練演出工作。

1933年2月，與杜建地合作，把《放下你的鞭子》（陳鯉庭編）改為廣場劇《饑餓線上》；同年，青島地下黨被破壞后逃亡北平，以崔浚名和假文憑考入私立民國大學體育專修科。1935年8月，赴上海從事戲劇電影活動，進月明電影公司附屬的東方劇社；12月初，東方劇社解散。1936年，加入上海劇作者協(xié)會；同年，編寫話劇《察東之夜》；此外， 還編寫了兒童劇《墻》。

1937年1月9日，隨上海婦女兒童慰問團乘太古輪離滬北上；1月28日，從綏遠前線返回北平；4 月，參加北平各校民族解放先鋒隊組織在香山集會活動，與張瑞芳合作演出話劇《放下你的鞭子》；6月，從北平返回上海；8月，參加創(chuàng)作的劇本《保衛(wèi)盧溝橋》由上海戲劇時代出版社出版�！鞍恕ひ蝗�”后，參加救亡演劇第一隊，從上海出發(fā)，到南京、武漢、開封、西安等地宣傳抗日救亡。

1938年2月，應(yīng)延安中宣部邀請，赴延安籌辦魯迅藝術(shù)學院；7 月，加入中國共產(chǎn)黨。1939年7月，告別延安向敵后挺進；9月底，到達晉察冀抗日根據(jù)地，在華北聯(lián)合大學文藝學院任戲劇系主任。1940年4月，創(chuàng)作三幕話劇《礦工隊》；11 月，編寫快板劇《堅壁要徹底》；同年，晉察冀邊區(qū)文聯(lián)成立，崔嵬擔任文聯(lián)委員。

1941年，創(chuàng)作話劇《黃鼠狼給雞拜年的故事》；同年，擔任晉察冀中共北方分局文化工作委員會委員；1 月22日，撰寫《迎接困難和克服困難》一文發(fā)表在《晉察冀日報》；11 月底，在反“掃蕩”中跟老鄉(xiāng)們生活在一起，根據(jù)收集的許多素材開始創(chuàng)作多幕話劇《燈蛾記》。

1942年8月，《燈蛾記》由“聯(lián)大”文工團排演，崔嵬擔任導演；11月底，調(diào)冀中軍區(qū)火線劇社，擔任社長。1943年1月，擔任晉察冀邊區(qū)文化界整頓三風委員會委員。

1944年，根據(jù)反“掃蕩”中的英雄事跡編寫現(xiàn)代京戲《老英雄》；同年，編導京戲《岳飛之死》。1945年春，編寫多場快板劇《對癥下藥》；6月，排演話劇《李國瑞》，擔任導演；12月21日，編寫、趕排的文章《反敵偽頑合流》發(fā)表在《冀中導報》。

1946年春，任冀中區(qū)文協(xié)副主任。撰寫指導村劇團活動的文章《把握方向》發(fā)表在冀中《歌與劇》第一期。8月24日，編寫的歌活報《軍民合作打老蔣》發(fā)表在《冀中導報》。1947年秋，調(diào)任華北大學文藝學院任創(chuàng)作研究室主任；11 月下旬，石家莊解放，跟隨部隊入城，在市委領(lǐng)導下接管文藝部門。

1948年2月24日，編寫的宣傳黨的工商業(yè)政策的大鼓《自找麻煩》連載于《石家莊日報》；10 月，受華北局派遣，帶隊南下中原，開辟新解放區(qū)的文藝工作；12 月，在開封中原大學組建文藝研究室并擔任主任；同年，創(chuàng)作歌劇《是假見不得真》。

1949年春，參加中原局召開的中原文藝工作會議，擔任中原文協(xié)副主任；5月，跟隨大軍南下武漢，擔任武漢軍事管制委員會文教接管部文藝處處長；7月，擔任文研室改建的中原大學文藝學院院長；7月上旬，被選為中華全國文學藝術(shù)界聯(lián)合會常務(wù)理事。

1950年2月，被任命為中南軍政委員會文化教育委員會委員，兼任中南軍政委員會文化部戲曲改進處處長。1951年，當選為中南文聯(lián)副主席。1952年10月，擔任中南戲曲代表團團長。

1953年4月，被任命為中南文化局局長，兼中南人民藝術(shù)劇院院長。1955年，在劇情電影《宋景詩》中飾演清末農(nóng)民起義領(lǐng)袖宋景詩；同年，在期刊《大眾電影》第18期發(fā)表文章《俺們大帥——宋克義的描繪、深刻的階級感情、一份可貴的史料、我演宋景詩》。

1956年，出演由徐韜執(zhí)導的劇情電影《�；辍罚�在影片中飾演竇二鵬；4月11日，被選為中國電影工作者聯(lián)誼會理事。1959年，執(zhí)導由謝芳、于洋共同主演的劇情電影《青春之歌》，該片根據(jù)楊沫的同名小說改編；11月，擔任昆曲戲曲片《游園驚夢》的藝術(shù)指導；同年，在期刊《大眾電影》第18期發(fā)表文章《我喜歡老戰(zhàn)——創(chuàng)作手記的一個片斷》。

1960年，與陳懷皚聯(lián)合執(zhí)導戲曲電影《楊門女將》，該片獲得第1屆電影百花獎最佳戲曲片獎。1961年，與陳懷皚聯(lián)合執(zhí)導劇情電影《北大荒人》，并在該片中飾演黃老清；同年，當選為中國電影工作者協(xié)會常務(wù)理事；10月19日，在《文匯報》第3版上發(fā)表撰寫的文章《戲曲藝術(shù)片的探索——電影〈楊門女將〉導演雜談》。

1962年，由其執(zhí)導的戲曲片《野豬林》上映；同年，與蔡松齡合作主演根據(jù)梁斌同名小說改編的劇情電影《紅旗譜》，他憑借該片獲得第1屆電影百花獎最佳男演員獎。1963年，執(zhí)導抗日電影《小兵張嘎》，該片改編自徐光耀的同名中篇小說，影片獲得第2屆中國少年兒童文藝創(chuàng)作一等獎；同年，執(zhí)導京劇戲曲片《穆桂英大戰(zhàn)洪州》。

1964年，與陳懷皚、劉保德聯(lián)合執(zhí)導劇情電影《天山的紅花》；12月21日，當選為全國人民代表大會代表。1966年，“文化大革命”開始后，被迫在文藝界集中的社會主義學院講習班“學習”；8月，講習班撤銷后，被紅衛(wèi)兵揪回北京電影制片廠，關(guān)押在勞改隊示眾、批斗。1968年2月，被關(guān)在北京電影制片廠，失去了行動自由，后被關(guān)押在北京衛(wèi)戍區(qū)及秦城監(jiān)獄。

1969年4月，從秦城監(jiān)獄被釋放回北京電影制片廠；12月，進“五七”干校監(jiān)督勞動。1972年10月，經(jīng)過審查，獲得“解放”，但仍在干校勞動。1974年，與陳懷皚聯(lián)合執(zhí)導京劇藝術(shù)電影《平原作戰(zhàn)》，該片由李光、吳鈺章、高玉倩等聯(lián)合主演。

1975年，執(zhí)導劇情電影《紅雨》，該片表現(xiàn)的是“赤腳醫(yī)生”為貧下中農(nóng)送醫(yī)送藥的故事。1976年，由其執(zhí)導的劇情電影《山花》上映。1978年，執(zhí)導由高維啟、穆懷虎合作主演的劇情電影《風雨里程》；1月，成為北京電影制片廠領(lǐng)導小組成員；2月，被選為全國政協(xié)委員，出席第五屆政協(xié)會議；同年，在《人民電影》第 1 期上發(fā)表文章《新年展望》。

1979年2月7日，崔嵬因肝癌在北京逝世。1995年，在紀念世界電影誕生100周年，中國電影誕生九十周年活動中獲得中國電影世紀獎男演員獎。

不管崔嵬演什么戲，他總是他，而他又恰好是他所扮演的人物。很少看出他作戲的痕跡。他是那么從容不迫，親切可愛，把他放在一個故事里，他就自自然然地成為可愛的劇中人（作家老舍評）。他有著精深的藝術(shù)造詣和不同凡響的氣度和演技，以及得天獨厚的外形條件，使他創(chuàng)造的朱老鞏、朱老忠這兩個角色有一種渾然天成的藝術(shù)美感。而且，他是那個時代獨具中國“血性”和豪邁之氣的導演和演員，在“北影四大帥”中他的導演風格也是充滿了激情，他的電影作品風格和他的為人一樣“粗獷奔放，濃郁熾烈”。他將不同個性的角色與自身豪邁的氣質(zhì)，水乳交融般地結(jié)合在一起，形成得天獨厚的中國氣勢和濃厚的民族風格（新京報評）。同時，他執(zhí)導的故事片有一種氣勢磅礴、濃郁粗獷的藝術(shù)風格（1905電影網(wǎng)評）。