自1926年入西由鎮(zhèn)私塾讀書。后隨家到吉林省濱江縣（今哈爾濱市道外區(qū)）匯文小學、縣立第一小學讀書。1932年，入東省特別區(qū)區(qū)立第一兩級中學（哈爾濱市第一中學校）讀初中。1935年底，到河北省昌黎縣教會辦的匯文中學讀高中，

并參加了“一二·九”學生抗日愛國運動。1936年夏，在親友的幫助和鼓勵下，就讀河南雞公山東北中學。

抗日戰(zhàn)爭爆發(fā)后，經中華民族解放先鋒隊臨汾總隊介紹，吳宏毅于1937年9月在臨汾劉村鎮(zhèn)參加中共北方局舉辦的八路軍學兵隊。同年12月，分配任蘇北徐州民運工作隊隊員。1938年1月，擔任第五戰(zhàn)區(qū)《豐報》總編輯，徐州失守后，突圍中與組織失去聯系,到國民革命軍第五十一軍戰(zhàn)地服務團從事戰(zhàn)地和軍隊中的政治工作。不久返回雞公山東北中學，后隨學校遷到武昌，經劉瀾濤介紹至董必武處。1938年8月，到達延安，為抗日軍政大學4大隊10隊學員。同年11月，任抗大總校政治部宣傳部校刊編輯。1940年5月起，先后任中共北方局華北《新華日報》記者、特邀記者，通訊社編委兼采訪科長、通訊科長，編委第三組長。1944年，任延安中央黨校六部學員、教育干事、文書。

抗日戰(zhàn)爭勝利后，吳宏毅參加建立和鞏固東北根據地工作。1945年12月，任《民主日報》副社長兼總編輯、《勝利日報》社長。1946年5月，任中共嫩江省委西滿分局《新嫩江報》社長兼總編輯。同年10月，任西滿分局《西滿日報》副社長兼西滿新聞干部學校校長。

1947年11月，吳宏毅調任哈爾濱市總工會秘書長；1948年9月后任市勞動局副局長、局長，市人民政府委員。1950年3月后，任市總工會第一副主席、哈爾濱市第二、三屆各界人民代表會議協商委員會副主席、中共哈爾濱市委委員、市總工會主席、黨組書記、中共哈爾濱市第一屆委員會常委。

1956年12月后，吳宏毅任哈爾濱市副市長、市人民委員會委員，中共哈爾濱市第二屆委員會委員，主管文化教育等工作。在任副市長期間，注意團結和調動知識分子的積極性，并支持和指導1958年第一屆“哈爾濱之夏”群眾性文藝活動，還直接參與文學創(chuàng)作。曾以1953年

哈爾濱道外區(qū)豬鬃工廠工人因生活困難上訪事件為背景材料，在文學月刊《長春》雜志上發(fā)表了當時很有影響的電影劇本《松花江的風浪》。

1959年12月21日，中共哈爾濱市委二屆六次全會（擴大）錯誤地作出《關于以高云帆為首的反黨集團的決議》，將吳宏毅定為"反黨集團"成員。1960年9月24日，市委決定并經省委批準，將吳宏毅定為"階級異己分子"，將其清除出黨，撤銷黨內外一切職務，并送勞動教

養(yǎng)3年。1963年6月1日，中共黑龍江省紀律檢查委員會根據1962年1至2月中共中央擴大的中央會議精神，同意哈爾濱市委《關于以高云帆為首的反黨集團復查情況和處理意見的請示》。同年6月6日，中共哈爾濱市委做出《關于為"以高云帆為首的反黨集團"平反的決定》，但吳

宏毅不在恢復名譽的人員之內。1965年6月，經市委決定，將吳宏毅解除勞動教養(yǎng)，安排到哈爾濱市農業(yè)科學研究所當工人。1969年6月8日，吳宏毅因心臟病復發(fā)，經搶救無效，含冤去世，終年52歲。

1982年4月，中共黑龍江省委同意中共哈爾濱市委的報告，撤銷1961年對吳宏毅清除出黨、撤銷一切職務和依法懲辦的決定，為其恢復名譽、恢復黨籍。

吳宏毅在哈爾濱市總工會任職7年。建國前在組織軍需生產、支援解放戰(zhàn)爭中做出了積極貢獻；1950年，創(chuàng)辦市總工會《新工人報》，并兼任社長。通過報紙廣泛宣傳貫徹黨在私營企業(yè)中進行發(fā)展生產、勞資兩利的方針、政策；“五反”運動中，組織工人、店員向不法資本家作斗爭，爭取高級職員歸隊，保護了工人階級利益，1955年，發(fā)動私營企業(yè)職工推動資本家實現了全市私營工商業(yè)公私合營；組織工會組織依靠并發(fā)動群眾廣泛開展了愛國主義勞動競賽，有力的保證生產計劃的完成。