進士及第，出任陳倉縣令。馬嵬驛事變后，誅殺楊國忠家族余孽，遷扶風太守。安史之亂后，將扶風成為對抗叛軍、保證行在安危的重要屏障。遷鳳翔太守、關內(nèi)道節(jié)度副使、少府監(jiān)、右金吾大將軍，平定安史之亂。唐代宗即位后，任命太子賓客，充南山五谷防御使，遷檢校戶部尚書、御史大夫、和蕃使，奉命出使吐蕃，不知所終。

至德元年（756年），唐肅宗即位后，任命薛景仙為關內(nèi)節(jié)度副使。唐代宗廣德二年（764年），任命太子賓客薛景仙為南山五谷防御使，前去討伐吐蕃軍隊攻入長安時，唐軍逃亡士兵和鄉(xiāng)里無賴子弟相聚的盜匪。連月不克，上命李抱玉討之。賊帥高玉最強，李抱玉遣兵馬使李崇客將四百騎自洋州入，襲之于桃虢川，大破之；玉走成固。庚申，山南西道節(jié)度使張獻誠擒玉，獻之，馀盜皆平。

時任陳倉縣令的薛景仙率領官吏捕殺了逃至陳倉的楊國忠的妻子裴柔與她的小兒子楊晞、虢國夫人與她的兒子裴徽。

自上離馬嵬北行，民間相傳太子北收兵來取長安，長安民日夜望之，或時相驚曰：“太子大軍至矣！”則皆走，市里為空。賊望見北方塵起，輒驚欲走。京畿豪杰往往殺賊官吏，遙應官軍；誅而復起，相繼不絕，賊不能制。其始自京畿、、坊至于岐、隴皆附之，至是西門之外率為敵壘，賊兵力所及者，南不出武關，北不過云陽，西不過武功。江、淮奏請貢獻之蜀、之靈武者，皆自襄陽取上津路抵扶風，道路無壅，皆薛景仙之功也。