個(gè)人履歷
李華順,男,1963年3月17日出生于山東省泰安市,1981年畢業(yè)于山東師范大學(xué)附屬中學(xué),1981年到1986年中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)獲醫(yī)學(xué)學(xué)士,1986年到1989年中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院獲血液病學(xué)碩士,1989年到1991年在中國(guó)人民解放軍第306醫(yī)院醫(yī)生,1991到1994年在美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者,1994年到1999年美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)在饒毅實(shí)驗(yàn)室做博士論文獲神經(jīng)生物學(xué)理學(xué)博士學(xué)位。1999年到2005年美國(guó)加利福尼亞大學(xué)舊金山分校在美國(guó)科學(xué)院院士Lily Yeh Jan(葉公杼)和Jan,Yuh Nung(詹裕農(nóng))實(shí)驗(yàn)室博士后,2005到2007年在美國(guó)喬治亞醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)和遺傳學(xué)研究所任終身系列助理教授。2007年到2012年四川大學(xué)特聘教授、發(fā)育細(xì)胞生物學(xué)研究員、華西發(fā)育干細(xì)胞研究所所長(zhǎng)。2013年到2015年上海同濟(jì)大學(xué)特聘教授、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高等研究院特聘研究員。2013年至今阿思科力(蘇州)生物科技有限公司董事長(zhǎng)、總裁、首席科學(xué)家;中國(guó)科學(xué)院上海高等研究院兼職特聘研究員。
李華順博士在學(xué)術(shù)成就上1)揭示了視網(wǎng)膜與晶狀體發(fā)育關(guān)系;2)揭示了雙眼發(fā)育形成的機(jī)制;3)揭示神經(jīng)軸突導(dǎo)向的分子機(jī)制;4)揭示了神經(jīng)元遷移的分子機(jī)制;5)揭示了神經(jīng)干細(xì)胞不對(duì)稱(chēng)性分裂的分子機(jī)制;6)揭示了囊泡融合分子再循環(huán)的機(jī)制。李華順博士的主要研究方向?yàn)榘l(fā)育細(xì)胞生物學(xué)、抗腫瘤抗炎蛋白和細(xì)胞藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化。在該領(lǐng)域已有三十多年科研經(jīng)驗(yàn),已在Cell,Neuron,Gene&Development,NatureNeuroscience, Development及等國(guó)際頂級(jí)雜志發(fā)表論文26篇,被他引3000余次。從2007年7月回國(guó)至今,作為課題負(fù)責(zé)人承擔(dān)國(guó)家級(jí)研究課題七項(xiàng),分別為中華人民共和國(guó)科技部重大科學(xué)研究計(jì)劃課題(項(xiàng)目編號(hào):2007CB947202;2009CB941402;2009R0002;2014CB964600)和國(guó)家自然科學(xué)基金(項(xiàng)目編號(hào):30771102;31071283),江蘇省省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):BE2016677),并擔(dān)任國(guó)家重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目(2013ZX09509104)首席科學(xué)家,專(zhuān)注研究抗癌抗炎蛋白藥物和細(xì)胞藥物。李華順博士在神經(jīng)軸突導(dǎo)向、神經(jīng)細(xì)胞遷移、腫瘤細(xì)胞遷移、神經(jīng)干細(xì)胞不對(duì)稱(chēng)性分裂、CAR-T/CAR-NK抗腫瘤細(xì)胞藥物、抗炎及抗腫瘤雙特異抗腫瘤藥物方面取得卓越成就,在國(guó)際上處領(lǐng)先地位。自2013年12月創(chuàng)建公司以來(lái),在國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)支持下,已申請(qǐng)和獲得30項(xiàng)發(fā)明專(zhuān)利,其中全球發(fā)明專(zhuān)利(PCT)有8項(xiàng),已研發(fā)了42種CAR-T、CAR-NK抗腫瘤的細(xì)胞藥物、雙特異抗體抗腫瘤蛋白藥物和長(zhǎng)效融合蛋白抗膿毒血癥、抗炎藥物。李華順博士的發(fā)明將為重度癌癥和炎癥患者健康康復(fù)帶來(lái)希望。
工作經(jīng)歷
1981-1986:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)海醫(yī)系學(xué)員
1986-1989:中國(guó)人民解放總軍醫(yī)院碩士生
1989-1991:中國(guó)人民解放軍第306醫(yī)院研究員
1991-1994:美國(guó)約翰霍普金斯大學(xué)訪問(wèn)學(xué)者
1994-1999:美國(guó)圣路易斯華盛頓大學(xué)博士生
1999-2005:美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校博士后
2005-2007:美國(guó)喬治亞醫(yī)學(xué)院終身系列助理教授
2007-2012:四川大學(xué)特聘教授
2013-2014:中科院同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院干細(xì)胞工程轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任
2013-2015:同濟(jì)大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高等研究院特聘教授
2013-至今:阿思科力生物科技有限公司董事長(zhǎng)、總裁、首席科學(xué)家
2013-至今:中國(guó)科學(xué)院上海高等研究院兼職特聘研究員
獲獎(jiǎng)和榮譽(yù)
Poster Presentation First Prize1993
Baltimore Chapter of Society for Neuroscience
Fight for SightPostdoctoral Fellowship 1993-1994
Viktor Hamburger Award in Developmental Biology1997
Washington University School of Medicine
Spencer T. and Ann W. Olin Medical Science Fellowship1998-1999
Washington University School of Medicine
National Research Service Award2000-2003
National Institute of Health
蘇州工業(yè)園區(qū)科技領(lǐng)軍人才2013
蘇州姑蘇創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍人2015
學(xué)術(shù)兼職
2007---至今中國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員
2007---至今中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員
2000---至今 美國(guó)神經(jīng)科學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員
2000---至今 美國(guó)細(xì)胞生物學(xué)會(huì)會(huì)員
研究方向
不對(duì)稱(chēng)性細(xì)胞分裂
主要研究神經(jīng)干細(xì)胞不對(duì)稱(chēng)性細(xì)胞分裂、干細(xì)胞免疫細(xì)胞的定向分化。這些研究成果以第一作者或通信作者的方式發(fā)表在世界著名的學(xué)術(shù)刊物Nature Neuroscience, Neuron, Cell, Genes & Development, Development, Cell Reports 等,其中以第一或通信作者發(fā)的文章累計(jì)影響因子達(dá)96,總共被引用3000多次。回國(guó)后任四川大學(xué)特聘教授、華西發(fā)育干細(xì)胞研究所所長(zhǎng)、同濟(jì)大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高等研究特聘研究員、同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、同濟(jì)大學(xué)東方醫(yī)院干細(xì)胞工程轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任,繼續(xù)研究干細(xì)胞不對(duì)稱(chēng)細(xì)胞分裂的分子機(jī)制;承擔(dān)了包括科技部重大科學(xué)研究計(jì)劃,自然基金面上項(xiàng)目,國(guó)際合作等一系列科研項(xiàng)目。
抗腫瘤藥物研發(fā)
神經(jīng)軸突導(dǎo)向因子的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為繼1981年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)Roger Sperry提出“化學(xué)親和假說(shuō)”之后神經(jīng)發(fā)育生物學(xué)的重大突破。李華順博士在美國(guó)華盛頓大學(xué)饒毅教授實(shí)驗(yàn)室原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)導(dǎo)向因子,與當(dāng)時(shí)在加州大學(xué)伯克利分校任教的著名科學(xué)家Corey Goodman教授及在加州大學(xué)舊金山分校任教的著名科學(xué)家Marc Tessier-Lavigne教授實(shí)驗(yàn)室共同發(fā)表同一期生物學(xué)頂級(jí)雜志《細(xì)胞》 (Cell 96, 807-818,1999);隨后研究發(fā)現(xiàn)此信號(hào)通路與惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)密切相關(guān),以此新機(jī)制為基礎(chǔ)申請(qǐng)的《導(dǎo)向分子為機(jī)理的新型藥物的研發(fā)》項(xiàng)目,被列為國(guó)家重大新藥創(chuàng)制項(xiàng)目(2013ZX09509104, 3048萬(wàn)元人民幣)。在此項(xiàng)目支持下,已研發(fā)出長(zhǎng)效抗炎抗腫瘤藥物,在抑制非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胰腺癌、星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移、治療膿毒血癥、肺纖維化方面具有顯著療效。此藥物具有廣譜的抗腫瘤轉(zhuǎn)移及非細(xì)菌性炎癥效果,將會(huì)極大改善和提高廣大患者的生活治療。
腫瘤免疫細(xì)胞治療
嵌合抗原受體T細(xì)胞治療(CAR-T細(xì)胞治療)和免疫檢查點(diǎn)阻斷治療為代表的新興治療技術(shù)取得了前所未有的療效,無(wú)可爭(zhēng)議地奠定了其作為癌癥治療重要手段的地位。CAR-T細(xì)胞治療是自體T細(xì)胞在嵌合抗原受體的引導(dǎo)下特異性消滅癌細(xì)胞的治療方法,該療法治療血液惡性腫瘤效果卓著:急性淋巴細(xì)胞白血病達(dá)到90%以上的完全緩解率,慢性淋巴細(xì)胞白血病和淋巴瘤達(dá)到50%以上的完全緩解率,有些患者在經(jīng)CAR-T細(xì)胞治療后幾年都沒(méi)有復(fù)發(fā),有治愈的跡象。免疫檢查點(diǎn)阻斷治療是利用單克隆抗體釋放抑制T細(xì)胞功能的剎車(chē)--免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞表面的抑制T細(xì)胞激活的分子--恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性的一種癌癥治療方法,該療法能引起持久的抗腫瘤反應(yīng)和長(zhǎng)期的緩解。
除了顯著的治療效果外,CAR-T細(xì)胞治療和免疫檢查點(diǎn)阻斷治療也有其不足之處。CAR-T細(xì)胞的不足之處,包括1)在實(shí)體瘤的治療中尚未實(shí)現(xiàn)突破;2)副作用較大,特別是發(fā)生嚴(yán)重細(xì)胞因子風(fēng)暴的幾率較大;3)個(gè)體化治療、不能規(guī);⒊杀靖。免疫檢查點(diǎn)阻斷治療主要不足之處是不同腫瘤臨床應(yīng)答率差別較大,有些腫瘤應(yīng)答率較低只有少部分患者能夠從治療中獲益。
為解決這些問(wèn)題,李華順博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)利用前沿合成生物學(xué)技術(shù)和人工智能進(jìn)化篩選工程技術(shù),在國(guó)際上率先研發(fā)出BiCAR技術(shù),極大地促進(jìn)了免疫治療的發(fā)展。
BiCAR技術(shù)將嵌合抗原受體和免疫檢查點(diǎn)阻斷分子構(gòu)建在同一個(gè)載體上,并以此載體改造T細(xì)胞或NK細(xì)胞,這樣所得到的CAR-T/NK細(xì)胞即為BiCAR-T/NK細(xì)胞。相比單一的CAR-T/NK細(xì)胞治療和免疫檢查點(diǎn)阻斷治療,BiCAR-T/NK細(xì)胞治療具有顯著的優(yōu)勢(shì):
1.BiCAR-NK細(xì)胞克服個(gè)性化治療的缺陷
CAR-T技術(shù)需要抽患者的血液,在體外分離T 淋巴細(xì)胞、激活、轉(zhuǎn)導(dǎo)、培養(yǎng),一是培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng),需要2-3周時(shí)間;二是患者的T淋巴細(xì)胞質(zhì)量差,50%以上的患者T淋巴細(xì)胞,不易轉(zhuǎn)導(dǎo)攜帶CAR的載體。而B(niǎo)iCAR-NK是工程化的NK細(xì)胞,不用自體細(xì)胞,可以即時(shí)使用,一般癌癥患者屬于“急診”,尤其手術(shù)、化療后復(fù)發(fā)的患者,腫瘤細(xì)胞每天倍增,需要立即治療,BiCAR-NK的“即時(shí)性”解決了這一問(wèn)題。
2.CAR-T/NK治療和免疫檢查點(diǎn)阻斷聯(lián)合治療克服單藥治療的局限
首先,聯(lián)合治療克服了抗體藥物治療的局限。通過(guò)靜脈給予的抗體藥物在體內(nèi)的代謝周期短,生物利用度低,需要多次給藥,而且全身給藥副作用很大。BiCAR-T/NK細(xì)胞將抗體藥物直接輸送至腫瘤部位,生物利用度大大提高,而且隨著CAR-T/NK細(xì)胞的增殖持續(xù)產(chǎn)生,發(fā)揮持久作用。
其次,聯(lián)合治療能大大促進(jìn)CAR-T/NK細(xì)胞的抗腫瘤效果。CAR-T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤內(nèi)部后,被其中的免疫抑制性細(xì)胞和細(xì)胞因子所壓制,起不到抗腫瘤效果,BiCAR的小分子進(jìn)入腫瘤內(nèi)部后能解除這些抑制,不僅使CAR-T能正常發(fā)揮作用,而且調(diào)動(dòng)機(jī)體所有免疫細(xì)胞,集中優(yōu)勢(shì)兵力,一舉殲滅腫瘤細(xì)胞。
主要貢獻(xiàn)
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2. Zhang,J., Shao,X., Sun,H., Liu,K., Ding,Z., Chen,J., Fang,L., Su,W., Hong,Y., Li,H., Li,H.S. (2016). NUMB negatively regulates the epithelial-mesenchymal transition of triple-negative breast cancer by antagonizing Notch signaling.Oncotarget7(38):61036-61053.
3. Lei, R., Zhang, K., Wei, Y., Chen, M., Weinstein, L., S., Hong, Y., Zhu, Y., Li, H., and Li, H.S. (2016). G-protein α-Subunit Gsαis Required for Craniofacial Morphogenesis.Plos One11(2):e0147535.
4. Shao., X., Liu, Y., Yu, Q., Ding, Z., Qian, W., Zhang, L., Zhang, J., Jiang., N., Gui, L., Xu, Z., Hong, Y., Ma, Y., Wei, Y., Liu, X., Jiang, C., Zhu, M., Li, H., and Li, H.S. (2016) Numb regulates vesicular docking for homotypic fusion of early endosomes via membrane recruitment of Mon1b.Cell Research26:593-612
5. . Liu, K., Lei, R., Li, Q., Wang, X., Wu, Q., An, P., Zhang, J., Zhu, M., Xu, Z., Hong, Y., Wang, F., Shen, Y., Li, H., and Li, H.S. (2016) Transferrin receptor controls AMPA receptor trafficking efficiency and synaptic plasticity.Sci ReportsFeb 16;6:21019. doi: 10.1038/srep2101.
6. Jiang NW, Wang DJ, Xie YJ, Zhou L, Su LD, Li H, Wang QW, Shen Y. (2016). Downregulation of glutamate transporter EAAT4 by conditional knockout of Rheb1 in cerebellar Purkinje cells.Cerebellum15:314-21
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21. Chen, J.H., Wu, W., Li, H-S., Fagaly, T., Zhou, L., Wu, J.Y., and Rao, Y. (2000). Embryonic expression and extracellular secretion of Xenopus slit.Neuroscience96, 231-6.
22.Zhu, Y*., Li, H-S*., Zhou, L., Wu, J.Y. and Rao, Y. (1999). Cellular and molecular guidance of GABAergic neuronal migration from an extracortical origin to the neocortex.Neuron23, 473-85. * These authors contribute equally.
23. Li, H-S*., Chen, J-H*., Wu, W*., Fagaly, T., Zhou, L., Yuan, W., Dupuis, S., Jiang, Z-H, Nash, W., Gick, C., Ornitz, D.M., Wu. J.Y. and Rao, Y. (1999) Vertebrate Slit, a secreted ligand for the transmembrane protein roundabout, is a repellent for olfactory bulb axons.Cell96, 807-818. * These authors contribute equally.
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科研基金
國(guó)家自然科學(xué)基金
1、神經(jīng)干細(xì)胞不對(duì)稱(chēng)性分裂的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)機(jī)制研究
類(lèi)別:面上項(xiàng)目
項(xiàng)目號(hào):30771102
負(fù)責(zé)人:李華順
資助經(jīng)費(fèi):28萬(wàn)
起止:2007-2010
2、Numb調(diào)節(jié)血管發(fā)育的分子細(xì)胞機(jī)制
類(lèi)別:面上項(xiàng)目
項(xiàng)目號(hào):31071283
負(fù)責(zé)人:李華順
資助經(jīng)費(fèi):36萬(wàn)
起止:2009-2012
中華人民共和國(guó)科技部
1、神經(jīng)前體細(xì)胞不對(duì)稱(chēng)分裂和定向遷移的分子調(diào)控機(jī)制、及其對(duì)發(fā)育和功能的影響
類(lèi)別:重大科學(xué)研究計(jì)劃
項(xiàng)目號(hào):2007CB947202
負(fù)責(zé)人:李華順
資助經(jīng)費(fèi):521萬(wàn)
起止:2007-2012
2、神經(jīng)元發(fā)育與退行性病變的分子細(xì)胞遺傳機(jī)制
類(lèi)別:重大科學(xué)研究計(jì)劃
項(xiàng)目號(hào):2009CB941402
骨干:李華順
資助經(jīng)費(fèi):281萬(wàn)
起止:2009-2013
3、腫瘤干細(xì)胞的鑒定、診斷和新藥開(kāi)發(fā)的國(guó)際合作研究
類(lèi)別:國(guó)際合作項(xiàng)目
項(xiàng)目號(hào):2009R0002
骨干:李華順
資助經(jīng)費(fèi):50萬(wàn)
起止:2011-2013
4、導(dǎo)向分子為機(jī)理的新型藥物的研發(fā)
類(lèi)別:重大新藥創(chuàng)制
項(xiàng)目號(hào):2013ZX09509104
首席科學(xué)家:李華順
資助經(jīng)費(fèi):3048萬(wàn)
起止:2013-2016
5、成體神經(jīng)干細(xì)胞的命運(yùn)決定機(jī)制與功能研究
類(lèi)別:重大科學(xué)研究計(jì)劃
項(xiàng)目號(hào):2014CB964600
骨干:李華順
資助經(jīng)費(fèi):100萬(wàn)
起止:2014-2018
6、細(xì)胞免疫治療實(shí)體腫瘤新靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用
類(lèi)別:江蘇省省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目
項(xiàng)目號(hào):2014CB964600
負(fù)責(zé)人:李華順
資助經(jīng)費(fèi):200萬(wàn)
起止:2016-2019
專(zhuān)利
30個(gè)專(zhuān)利其中中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利22項(xiàng),全球(PCT)專(zhuān)利8項(xiàng)。