李華順，男，1963年3月17日出生于山東省泰安市，1981年畢業(yè)于山東師范大學(xué)附屬中學(xué)，1981年到1986年中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)獲醫(yī)學(xué)學(xué)士，1986年到1989年中國人民解放軍總醫(yī)院獲血液病學(xué)碩士，1989年到1991年在中國人民解放軍第306醫(yī)院醫(yī)生，1991到1994年在美國約翰霍普金斯大學(xué)訪問學(xué)者，1994年到1999年美國圣路易斯華盛頓大學(xué)在饒毅實驗室做博士論文獲神經(jīng)生物學(xué)理學(xué)博士學(xué)位。1999年到2005年美國加利福尼亞大學(xué)舊金山分校在美國科學(xué)院院士Lily Yeh Jan(葉公杼)和Jan,Yuh Nung(詹裕農(nóng)）實驗室博士后，2005到2007年在美國喬治亞醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)和遺傳學(xué)研究所任終身系列助理教授。2007年到2012年四川大學(xué)特聘教授、發(fā)育細胞生物學(xué)研究員、華西發(fā)育干細胞研究所所長。2013年到2015年上海同濟大學(xué)特聘教授、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高等研究院特聘研究員。2013年至今阿思科力（蘇州）生物科技有限公司董事長、總裁、首席科學(xué)家；中國科學(xué)院上海高等研究院兼職特聘研究員。

李華順博士在學(xué)術(shù)成就上1）揭示了視網(wǎng)膜與晶狀體發(fā)育關(guān)系；2）揭示了雙眼發(fā)育形成的機制；3）揭示神經(jīng)軸突導(dǎo)向的分子機制；4）揭示了神經(jīng)元遷移的分子機制；5）揭示了神經(jīng)干細胞不對稱性分裂的分子機制；6）揭示了囊泡融合分子再循環(huán)的機制。李華順博士的主要研究方向為發(fā)育細胞生物學(xué)、抗腫瘤抗炎蛋白和細胞藥物研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化。在該領(lǐng)域已有三十多年科研經(jīng)驗，已在Cell,Neuron,Gene&Development,NatureNeuroscience, Development及等國際頂級雜志發(fā)表論文26篇，被他引3000余次。從2007年7月回國至今，作為課題負責(zé)人承擔(dān)國家級研究課題七項，分別為中華人民共和國科技部重大科學(xué)研究計劃課題（項目編號：2007CB947202；2009CB941402；2009R0002；2014CB964600）和國家自然科學(xué)基金（項目編號：30771102；31071283），江蘇省省重點研發(fā)計劃項目(項目編號：BE2016677），并擔(dān)任國家重大新藥創(chuàng)制項目（2013ZX09509104）首席科學(xué)家，專注研究抗癌抗炎蛋白藥物和細胞藥物。李華順博士在神經(jīng)軸突導(dǎo)向、神經(jīng)細胞遷移、腫瘤細胞遷移、神經(jīng)干細胞不對稱性分裂、CAR-T/CAR-NK抗腫瘤細胞藥物、抗炎及抗腫瘤雙特異抗腫瘤藥物方面取得卓越成就，在國際上處領(lǐng)先地位。自2013年12月創(chuàng)建公司以來，在國家重大新藥創(chuàng)制專項支持下，已申請和獲得30項發(fā)明專利，其中全球發(fā)明專利（PCT)有8項，已研發(fā)了42種CAR-T、CAR-NK抗腫瘤的細胞藥物、雙特異抗體抗腫瘤蛋白藥物和長效融合蛋白抗膿毒血癥、抗炎藥物。李華順博士的發(fā)明將為重度癌癥和炎癥患者健康康復(fù)帶來希望。

1981-1986：中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)海醫(yī)系學(xué)員

1986-1989：中國人民解放總軍醫(yī)院碩士生

1989-1991：中國人民解放軍第306醫(yī)院研究員

1991-1994：美國約翰霍普金斯大學(xué)訪問學(xué)者

1994-1999：美國圣路易斯華盛頓大學(xué)博士生

1999-2005：美國加州大學(xué)舊金山分校博士后

2005-2007：美國喬治亞醫(yī)學(xué)院終身系列助理教授

2007-2012：四川大學(xué)特聘教授

2013-2014：中科院同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院干細胞工程轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任

2013-2015：同濟大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高等研究院特聘教授

2013-至今：阿思科力生物科技有限公司董事長、總裁、首席科學(xué)家

2013-至今：中國科學(xué)院上海高等研究院兼職特聘研究員

Poster Presentation First Prize1993

Baltimore Chapter of Society for Neuroscience

Fight for SightPostdoctoral Fellowship 1993-1994

Viktor Hamburger Award in Developmental Biology1997

Washington University School of Medicine

Spencer T. and Ann W. Olin Medical Science Fellowship1998-1999

Washington University School of Medicine

National Research Service Award2000-2003

National Institute of Health

蘇州工業(yè)園區(qū)科技領(lǐng)軍人才2013

蘇州姑蘇創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)領(lǐng)軍人2015

2007---至今中國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會會員

2007---至今中國細胞生物學(xué)學(xué)會會員

2000---至今 美國神經(jīng)科學(xué)學(xué)會會員

2000---至今 美國細胞生物學(xué)會會員

不對稱性細胞分裂

主要研究神經(jīng)干細胞不對稱性細胞分裂、干細胞免疫細胞的定向分化。這些研究成果以第一作者或通信作者的方式發(fā)表在世界著名的學(xué)術(shù)刊物Nature Neuroscience, Neuron, Cell, Genes & Development, Development, Cell Reports 等，其中以第一或通信作者發(fā)的文章累計影響因子達96，總共被引用3000多次�；貒�后任四川大學(xué)特聘教授、華西發(fā)育干細胞研究所所長、同濟大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高等研究特聘研究員、同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、同濟大學(xué)東方醫(yī)院干細胞工程轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任，繼續(xù)研究干細胞不對稱細胞分裂的分子機制；承擔(dān)了包括科技部重大科學(xué)研究計劃，自然基金面上項目，國際合作等一系列科研項目。

抗腫瘤藥物研發(fā)

神經(jīng)軸突導(dǎo)向因子的發(fā)現(xiàn)被認為繼1981年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎Roger Sperry提出“化學(xué)親和假說”之后神經(jīng)發(fā)育生物學(xué)的重大突破。李華順博士在美國華盛頓大學(xué)饒毅教授實驗室原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)導(dǎo)向因子，與當(dāng)時在加州大學(xué)伯克利分校任教的著名科學(xué)家Corey Goodman教授及在加州大學(xué)舊金山分校任教的著名科學(xué)家Marc Tessier-Lavigne教授實驗室共同發(fā)表同一期生物學(xué)頂級雜志《細胞》 (Cell 96, 807-818，1999)；隨后研究發(fā)現(xiàn)此信號通路與惡性腫瘤細胞轉(zhuǎn)移和炎性細胞浸潤密切相關(guān)，以此新機制為基礎(chǔ)申請的《導(dǎo)向分子為機理的新型藥物的研發(fā)》項目，被列為國家重大新藥創(chuàng)制項目(2013ZX09509104, 3048萬元人民幣)。在此項目支持下，已研發(fā)出長效抗炎抗腫瘤藥物，在抑制非小細胞肺癌、肝癌、胰腺癌、星形膠質(zhì)細胞瘤轉(zhuǎn)移、治療膿毒血癥、肺纖維化方面具有顯著療效。此藥物具有廣譜的抗腫瘤轉(zhuǎn)移及非細菌性炎癥效果，將會極大改善和提高廣大患者的生活治療。

腫瘤免疫細胞治療

嵌合抗原受體T細胞治療（CAR-T細胞治療）和免疫檢查點阻斷治療為代表的新興治療技術(shù)取得了前所未有的療效，無可爭議地奠定了其作為癌癥治療重要手段的地位。CAR-T細胞治療是自體T細胞在嵌合抗原受體的引導(dǎo)下特異性消滅癌細胞的治療方法，該療法治療血液惡性腫瘤效果卓著：急性淋巴細胞白血病達到90%以上的完全緩解率，慢性淋巴細胞白血病和淋巴瘤達到50%以上的完全緩解率，有些患者在經(jīng)CAR-T細胞治療后幾年都沒有復(fù)發(fā)，有治愈的跡象。免疫檢查點阻斷治療是利用單克隆抗體釋放抑制T細胞功能的剎車--免疫細胞和癌細胞表面的抑制T細胞激活的分子--恢復(fù)T細胞抗腫瘤活性的一種癌癥治療方法，該療法能引起持久的抗腫瘤反應(yīng)和長期的緩解。

除了顯著的治療效果外，CAR-T細胞治療和免疫檢查點阻斷治療也有其不足之處。CAR-T細胞的不足之處，包括1）在實體瘤的治療中尚未實現(xiàn)突破；2）副作用較大，特別是發(fā)生嚴重細胞因子風(fēng)暴的幾率較大；3）個體化治療、不能規(guī)�；�、成本高。免疫檢查點阻斷治療主要不足之處是不同腫瘤臨床應(yīng)答率差別較大，有些腫瘤應(yīng)答率較低只有少部分患者能夠從治療中獲益。

為解決這些問題，李華順博士帶領(lǐng)的團隊利用前沿合成生物學(xué)技術(shù)和人工智能進化篩選工程技術(shù)，在國際上率先研發(fā)出BiCAR技術(shù)，極大地促進了免疫治療的發(fā)展。

BiCAR技術(shù)將嵌合抗原受體和免疫檢查點阻斷分子構(gòu)建在同一個載體上，并以此載體改造T細胞或NK細胞，這樣所得到的CAR-T/NK細胞即為BiCAR-T/NK細胞。相比單一的CAR-T/NK細胞治療和免疫檢查點阻斷治療，BiCAR-T/NK細胞治療具有顯著的優(yōu)勢：

1.BiCAR-NK細胞克服個性化治療的缺陷

CAR-T技術(shù)需要抽患者的血液，在體外分離T 淋巴細胞、激活、轉(zhuǎn)導(dǎo)、培養(yǎng)，一是培養(yǎng)時間長，需要2-3周時間；二是患者的T淋巴細胞質(zhì)量差，50%以上的患者T淋巴細胞，不易轉(zhuǎn)導(dǎo)攜帶CAR的載體。而BiCAR-NK是工程化的NK細胞，不用自體細胞，可以即時使用，一般癌癥患者屬于“急診”，尤其手術(shù)、化療后復(fù)發(fā)的患者，腫瘤細胞每天倍增，需要立即治療，BiCAR-NK的“即時性”解決了這一問題。

2.CAR-T/NK治療和免疫檢查點阻斷聯(lián)合治療克服單藥治療的局限

首先，聯(lián)合治療克服了抗體藥物治療的局限。通過靜脈給予的抗體藥物在體內(nèi)的代謝周期短，生物利用度低，需要多次給藥，而且全身給藥副作用很大。BiCAR-T/NK細胞將抗體藥物直接輸送至腫瘤部位，生物利用度大大提高，而且隨著CAR-T/NK細胞的增殖持續(xù)產(chǎn)生，發(fā)揮持久作用。

其次，聯(lián)合治療能大大促進CAR-T/NK細胞的抗腫瘤效果。CAR-T細胞進入腫瘤內(nèi)部后，被其中的免疫抑制性細胞和細胞因子所壓制，起不到抗腫瘤效果，BiCAR的小分子進入腫瘤內(nèi)部后能解除這些抑制，不僅使CAR-T能正常發(fā)揮作用，而且調(diào)動機體所有免疫細胞，集中優(yōu)勢兵力，一舉殲滅腫瘤細胞。

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國家自然科學(xué)基金

1、神經(jīng)干細胞不對稱性分裂的信號網(wǎng)絡(luò)機制研究

類別：面上項目

項目號：30771102

負責(zé)人：李華順

資助經(jīng)費：28萬

起止：2007-2010

2、Numb調(diào)節(jié)血管發(fā)育的分子細胞機制

類別：面上項目

項目號：31071283

負責(zé)人：李華順

資助經(jīng)費：36萬

起止：2009-2012

中華人民共和國科技部

1、神經(jīng)前體細胞不對稱分裂和定向遷移的分子調(diào)控機制、及其對發(fā)育和功能的影響

類別：重大科學(xué)研究計劃

項目號：2007CB947202

負責(zé)人：李華順

資助經(jīng)費：521萬

起止：2007-2012

2、神經(jīng)元發(fā)育與退行性病變的分子細胞遺傳機制

類別：重大科學(xué)研究計劃

項目號：2009CB941402

骨干：李華順

資助經(jīng)費：281萬

起止：2009-2013

3、腫瘤干細胞的鑒定、診斷和新藥開發(fā)的國際合作研究

類別：國際合作項目

項目號：2009R0002

骨干：李華順

資助經(jīng)費：50萬

起止：2011-2013

4、導(dǎo)向分子為機理的新型藥物的研發(fā)

類別：重大新藥創(chuàng)制

項目號：2013ZX09509104

首席科學(xué)家：李華順

資助經(jīng)費：3048萬

起止：2013-2016

5、成體神經(jīng)干細胞的命運決定機制與功能研究

類別：重大科學(xué)研究計劃

項目號：2014CB964600

骨干：李華順

資助經(jīng)費：100萬

起止：2014-2018

6、細胞免疫治療實體腫瘤新靶點的開發(fā)與應(yīng)用

類別：江蘇省省重點研發(fā)計劃項目

項目號：2014CB964600

負責(zé)人：李華順

資助經(jīng)費：200萬

起止：2016-2019

專利

30個專利其中中國發(fā)明專利22項，全球(PCT)專利8項。