裴矩一生中最重要的業(yè)績(jī)?yōu)闊�帝�?jīng)營(yíng)西域。 大業(yè)元年（605年）至九年間，他至少四次奔波于 甘州、 涼州（今甘肅 武威）、 沙州（今甘肅敦煌）等地，大力開(kāi)發(fā)商業(yè)，引胡商前往長(zhǎng)安、洛陽(yáng)，以首都貿(mào)易取代邊境貿(mào)易。與此同時(shí)， 裴矩收集了西域各國(guó)山川地理、人物風(fēng)俗等資料，繪畫(huà)各國(guó)貴族庶人的服飾儀表，制成《西域圖記》三卷，并繪造地圖，紀(jì)錄各地險(xiǎn)要，獻(xiàn)給煬帝。 裴矩引高昌王、伊吾 吐屯設(shè)等入朝，并打擊西域貿(mào)易的競(jìng)爭(zhēng)者吐谷渾。

大業(yè)十四年（619年）， 宇文化及殺死煬帝，任 裴矩為尚書(shū)右仆射。 宇文化及失敗后，裴矩事 竇建德；建德敗后，降唐。武德八年任 太子詹事兼檢校侍中、民部尚書(shū)。貞觀元年（627年）卒。

所撰《西域圖記》現(xiàn)僅存書(shū)序，記載了從敦煌到西海（今地中海）的三條主要路線，是中西交通的重要史料。還著有《開(kāi)業(yè)平陳記》12卷、《鄴都故事》10卷、《高麗風(fēng)俗》一卷，與虞世南共撰《大唐書(shū)儀》10卷。今均佚。