房堯第為人機(jī)警，頗有謀略，尤其崇尚氣節(jié)。家居常常郁郁不得志，怨恨自己不為世人所知道。后旅居京城。隆慶丁卯年（1567年），高拱才掌朝政，房堯第造訪門(mén)下。高拱與他交談，覺(jué)得他不同一般，就留在府中辦事。一年后，高拱被罷官，幫閑紛紛離開(kāi)高拱，投靠張居正。房堯第獨(dú)自不忍離去，就隨高拱來(lái)到新鄭。

萬(wàn)歷元年（1573年），無(wú)須男子王大臣東窗事發(fā)。馮保恐怕高拱東山再起，就暗中囑咐王大臣，讓他供認(rèn)高拱主使行刺皇上。錦衣衛(wèi)數(shù)十人來(lái)到新鄭釋站，聲言要逮捕河南高卻不說(shuō)名字。高拱聽(tīng)說(shuō)后，拿著毒酒來(lái)到庭院中想要自殺。堯第看到后，就裝作要與高拱耳語(yǔ)的樣子，稍往前靠把毒酒打翻在地，高拱震怒叱斥他。堯第跪下流著眼淚說(shuō)：“這是什么事，主公就要去死？如今只說(shuō)河南高而不說(shuō)姓名，況且他們來(lái)這里已經(jīng)十幾天了，沒(méi)有到府上來(lái)過(guò)一次，這不過(guò)是借此恐嚇主公，讓主公自殺罷了。如果主公死了，那么，后世都會(huì)把行刺皇上的罪責(zé)歸結(jié)到主公身上，誰(shuí)會(huì)為主公洗去不白之冤呢？”高拱聽(tīng)后才猛然醒悟，扶起堯第說(shuō)：“你說(shuō)得對(duì)！”京城審訊王大臣，忽然風(fēng)沙齊起，日月無(wú)光，問(wèn)官都驚慌害怕，認(rèn)為是天意不讓危害高拱。王大臣反問(wèn)馮保說(shuō)：“你囑咐我供認(rèn)高拱是主使，誰(shuí)會(huì)認(rèn)識(shí)高拱？”于是殺了王大臣滅口，這場(chǎng)官司就結(jié)束了。高拱幸免一難，因此，更加厚待堯第。

張居正回鄉(xiāng)省親，繞道來(lái)新鄭探望高拱。高拱準(zhǔn)備前去迎接，堯第竭力阻止，說(shuō)：“張居正表面上是探視主公的病情，難道是真心同情主公嗎？”高拱問(wèn)：“那么，怎么辦呢？”堯第說(shuō)：“主公在府中躺在床上，只說(shuō)病重。堯第請(qǐng)求前去迎侯�！庇谑牵瑸�掃庭院，準(zhǔn)備酒席，高拱躺在配房等待。家人、家丁、家仆都躲避不出，堯第獨(dú)自留在家里等侯。不一會(huì)，張居正來(lái)到，堯第迎上前去傳達(dá)高拱的意思：“我家主公與相國(guó)同朝為官，合作非常愉快；如今重病在身，自顧不暇；以后朝中大事只能仰仗相國(guó)了�！睆埦诱�說(shuō)：“高公真的病了？你替我傳個(gè)話，問(wèn)高公還能作楚語(yǔ)取笑我嗎？”堯第走進(jìn)里間伏枕耳語(yǔ)，出來(lái)說(shuō)：“我主公敬謝相國(guó)美意，但不知啥時(shí)候就要進(jìn)墓門(mén)了。如果托相國(guó)的福，還能僥幸茍延殘喘幾天，還要為相國(guó)作楚語(yǔ)�！睆埦诱�以為高拱確實(shí)病重，就走了。

高拱去世后，張居正聽(tīng)說(shuō)了堯第的謀略，就派人召見(jiàn)堯第。張居正說(shuō)：“你為高公所謀，我已經(jīng)知道了。如今能夠跟隨我嗎？”堯第說(shuō)：“老仆侍奉高公已經(jīng)很久了。高公才下世就改換門(mén)庭，我與心不忍。我死了有何顏面見(jiàn)高公？況且老仆背叛高公來(lái)跟隨相國(guó)，相國(guó)又怎么能夠安心用我？”張居正見(jiàn)堯第義正辭嚴(yán)，就不勉強(qiáng)他。

房堯第最終還是回到了高拱家里，直到老死。他的兒子在萬(wàn)歷年間成為進(jìn)士。襄城人劉青霞專(zhuān)門(mén)寫(xiě)了《房堯第傳》，來(lái)傳揚(yáng)房堯第的智慧、膽略和義氣。