人物
斯圖亞特·L·施萊伯（英語：Stuart L. Schreiber，1952年2月6日－）就職于美國哈佛大學(xué)和麻省理工及哈佛名下的博大研究所(Broad Institute)。他引領(lǐng)化學(xué)生物學(xué)長達(dá)20余年。他的名字常在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的小分子探針應(yīng)用領(lǐng)域出現(xiàn)。小分子攜帶有大量動(dòng)態(tài)信息流，會(huì)與大分子(DNA, RNA, 蛋白質(zhì))攜帶的遺傳信息流協(xié)同合作。1980至1990年間，施萊伯應(yīng)用化學(xué)生物學(xué)方法在生物學(xué)界取得巨大進(jìn)展，并將其形成為生命科學(xué)領(lǐng)域最高速發(fā)展的學(xué)科。
1980至1999年間的重要研究
施萊伯的工作主要是有機(jī)合成方向，定義了諸如光致環(huán)加成反應(yīng)（photocycloaddition）等用于建立復(fù)雜化合物的立體化學(xué)、氫過氧化物碎片合成大環(huán)內(nèi)酯物、輔助立體控制、基團(tuán)選擇性以及雙向合成。主要成就包括多種天然復(fù)雜化合物的合成，如藍(lán)霉素B（talaromycin B），星形曲霉毒素（asteltoxin），燕麥曲霉素（avenaciolide），盤長孢酮（gloeosporone），引地霉素（hikizimycin），防霉紅菌素A（mycoticin A），epoxydictymene以及免疫抑制藥物FK-506。1988年，在施萊伯參與發(fā)現(xiàn)FK506相關(guān)蛋白FKBP12后，他發(fā)表了關(guān)于小分子FK506與環(huán)胞菌素通過構(gòu)成FKBP12-FK506-鈣調(diào)磷酸酶或者親環(huán)蛋白-環(huán)胞菌素-鈣調(diào)磷酸酶三元復(fù)合體來抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性。這項(xiàng)研究與斯坦福大學(xué)的杰拉德·克勒布楚依（Gerald Crabtree）關(guān)于NFAT蛋白的研究共同解釋了鈣-鈣調(diào)磷酸酶-NFAT信號(hào)通路。他這項(xiàng)里程碑式的發(fā)現(xiàn)給出了細(xì)胞膜到細(xì)胞核完整信號(hào)通路的一個(gè)早期樣本，這在Ras-Raf-MAPK通路還未被闡明的年代是個(gè)非常不錯(cuò)的發(fā)現(xiàn)。
1993年，施萊伯與克勒布楚依發(fā)展了"小分子二聚"研究，該研究通過鄰近效應(yīng)讓小分子活化大量信號(hào)分子和信號(hào)通路(如fas抗原, 胰島素, TGFβ和T-細(xì)胞受體)。施萊伯與克勒布楚依證明了小分子能在時(shí)間和空間上控制動(dòng)物信號(hào)通路的激活。二聚體工具被全世界395家機(jī)構(gòu)的898家實(shí)驗(yàn)室(截至2005年2月)分享，因此產(chǎn)生了超過250份學(xué)術(shù)界的同行評(píng)審。這項(xiàng)在基因治療上前景大好的研究因其在小分子引導(dǎo)靈長類紅血球生成激素的能力，即至今為止，在六年期內(nèi)，沒有跡象表明這種能力有所減弱，而且最近還有更多人體臨床II期的有關(guān)抗宿主病的治療(ARIAD制藥公司消息)。
1994年，施萊伯發(fā)現(xiàn)雷帕霉素（rapamycin）小分子同時(shí)連接FKBP12與哺乳動(dòng)物雷帕霉素標(biāo)靶(mTOR) (曾命名為FKBP12-雷帕霉素聯(lián)合蛋白,即FRAP).應(yīng)用定向多樣性合成和小分子篩選，施萊伯闡明了酵母中TOR蛋白及哺乳動(dòng)物細(xì)胞中mTOR的營養(yǎng)素回應(yīng)信號(hào)網(wǎng)。小分子諸如uretupamine和雷帕霉素對(duì)于顯示某些如mTOR,Tor1p,Tor2p,Ure2p等蛋白質(zhì)展示出了特殊效果，即接收信號(hào)多重輸入，并將接收處理為多重輸出(與多路處理器相似)。許多藥物公司正致力于將營養(yǎng)素信號(hào)網(wǎng)應(yīng)用到多種癌癥的治療，包括實(shí)體瘤。
1996年，施萊伯應(yīng)用小分子trapoxin和depudecin來表征分子級(jí)別的組蛋白脫乙酰基酶 (HDAC)。在施萊伯之前HDAC蛋白從未被離析，盡管不少人曾希望從早在30年前就被Allfrey VG.檢測到的細(xì)胞提取物的酶活性得到啟示，從而進(jìn)行分離。與此幾乎同時(shí)，David Allis與他的同事發(fā)現(xiàn)了組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(HAT)。這兩項(xiàng)研究促成了這個(gè)領(lǐng)域的多項(xiàng)研究，最終導(dǎo)致了大量組蛋白修飾酶的特征化，這使得組蛋白以及相關(guān)蛋白都可被“標(biāo)記”。通過應(yīng)用全局法來解釋染色質(zhì)功能，施萊伯提出染色質(zhì)的“信號(hào)網(wǎng)絡(luò)模型”，而另外一種解釋是Strahl和Allis提出的“組蛋白編碼假說”。這些解釋開創(chuàng)了將染色質(zhì)作為調(diào)控元素而不僅僅是結(jié)構(gòu)元素的思想。