阿方索·德·博爾哈于1378年12月31日在瓦倫西亞出生。他的父親是多明戈·博爾哈（Domingo de Borja），一個(gè)源自瓦倫西亞阿拉貢的西班牙貴族。有許多未經(jīng)證實(shí)的說法，暗指他的家庭具有猶太血統(tǒng)；這些傳聞被私下傳播，尤其是朱利安諾·德拉·羅韋雷（Giuliano della Rovere，后來的教皇尤利烏斯二世），以及博爾吉亞家族經(jīng)常被政敵描述為“marranos”：這些傳聞在流行文化中持續(xù)了幾個(gè)世紀(jì)。

在天主教會(huì)大分裂時(shí)期，阿方索支持“對(duì)立教皇”本篤十三世（Antipope Benedict XIII），以及在1429年他又在背后推動(dòng)“對(duì)立教皇”克萊門特八世（ Antipope Clement VIII）歸順羅馬教皇教宗馬丁五世（Pope Martin V）。阿方索在成為樞機(jī)主教前，一直擔(dān)任萊里達(dá)大學(xué)（the University of Lleida）的法學(xué)教授并作為阿拉貢國王的外交官，尤其參與了“巴塞爾議會(huì)”（Council of Basel，1431年至1445年）。在教皇尤金四世與阿拉貢國王阿方索和解之后，他成為了樞機(jī)主教。

1455年，他他繼尼古拉五世后被選為教皇加里斯都三世，但他任職的時(shí)候已經(jīng)77歲高齡，所以在位時(shí)間非常短，僅僅只有3年。他之所以被選為教皇，一來是因?yàn)樗�已�?jīng)是一位77歲高齡的老人，二來他是外國人，是羅馬奧西尼家族和科隆納家族都可以接受的折中候選人。

他的雄心是成立新的十字軍，發(fā)起討伐奧斯曼帝國的戰(zhàn)爭(zhēng)，從征服者穆罕默德二世手中重新奪回君士坦丁堡，但是以十字軍來實(shí)現(xiàn)“基督教共和國”的年代早已過去，西歐各重要國家又都忙于自己國內(nèi)的問題，無暇去兼顧遙遠(yuǎn)的東方問題。東方問題占據(jù)了加里斯都全部的注意力，推動(dòng)文化自然就被忽視了。他下令停止尼古拉五世已經(jīng)開始的美化梵蒂岡工程，將所節(jié)省的經(jīng)費(fèi)移作建造軍艦，因此而建立的教皇艦隊(duì)，在以后保衛(wèi)愛琴海的戰(zhàn)斗中發(fā)揮了作用。不過，他對(duì)尼古拉所任用的人文學(xué)者，仍然十分慷慨，教廷還是這班學(xué)者活動(dòng)的中心。

1456年8月6日，土耳其軍隊(duì)向貝爾格萊德推進(jìn)，遇到了匈牙利名將亞諾什·匈雅提率領(lǐng)的基督教徒軍隊(duì)有力抵抗，損失重大（貝爾格萊德之圍）。第二年加里斯都三世規(guī)定此日為主顯圣容節(jié)，以紀(jì)念這次意外的勝利。

加里都斯三世與別的教皇一樣趨附時(shí)俗，眷顧親屬。他重用2個(gè)侄子并任命他們?yōu)闃袡C(jī)主教。第一個(gè)是羅德里戈·博爾哈（Rodrigo de Borja，在意大利為Borgia），以及路易斯·朱利安·米拉（Luis Julian de Milà y de Borja）。15世紀(jì)下半葉的7任教皇，比阿維尼翁時(shí)期的教皇更加腐化。他們生活在價(jià)值連城的宮殿中，一飯千金，奢華糜費(fèi)，無可比擬。15世紀(jì)末，羅德里戈·博爾吉亞于1492年成為教皇，稱亞歷山大六世，他在位期間，腐敗、淫亂和謀殺的陰影已是籠罩了整個(gè)教廷。

加里斯都三世死后由庇護(hù)二世繼承宗座。

對(duì)法蘭西女英雄貞德，加里都斯三世發(fā)表言論，指出“法蘭西女信徒貞德是無罪的”。這是貞德英勇就義后，教廷為她作的第一次昭雪。1455年，法國人民在巴黎圣母院，為貞德舉行了隆重的昭雪儀式。