在父親死時，米特里達(dá)梯二世仍是一個小童，未能確定他登基的時間。那相信是在前240年之前，因為曼農(nóng)（Memnon）記載說米特里達(dá)梯在他父親死時仍是一個小孩，而他的女兒在前222年已介適婚年齡。他登基后沒多久，他的王國便被高盧人入侵，高盧人最終被擊退。

米特里達(dá)梯二世成年后與塞琉古二世的姊妹勞迪絲（Laodice）結(jié)婚，并得到弗里吉亞省作為嫁妝。盡管有這一段聯(lián)姻，在塞琉古與弟弟安條克·伊厄拉斯的戰(zhàn)爭中，米特里達(dá)梯曾與塞琉古于安卡拉戰(zhàn)役交手，米特里達(dá)梯最終將塞琉古擊敗，塞琉古損失了兩萬兵馬且僅僅勉強(qiáng)逃脫。米特里達(dá)梯將女兒勞迪絲三世下嫁塞琉西國王安條克三世；約在同時將另一個也叫同名的女兒勞迪絲，下嫁給安條克三世的親戚阿凱夫斯（Achaeus）。前220年，米特里達(dá)梯二世向富裕而強(qiáng)大的錫諾普城宣戰(zhàn)，但他沒能將她取下。直至前183年，錫諾普城才落入本都國王的手中。

在前227年羅得島毀于地震之后，米特里達(dá)梯與其他亞洲君主爭相送大禮給羅得島人。