家世
史書第一次提到他是679年，當時他在 尚書省任左司郎中。他仗著唐高宗恩寵，多行不法，欺壓同僚，遭到 侍御史 狄仁杰彈劾，高宗本想放過他，但狄仁杰堅持己見，指出唐朝并不缺少和王本立一樣才干的人。高宗讓步了，同意處罰王立本。683年， 東突厥可汗 骨咄祿襲擊鄰近的單于總督府，俘殺司馬張行師。此時王本立任 勝州 都督，高宗命他和 夏州都督 李崇義一同防御東突厥進攻，但史書沒有記載下文如何。
唐睿宗年間
就在683年，唐高宗駕崩，太子 李哲繼位為 唐中宗，但武皇后（即后來的 武則天）以太后攝政，掌握實權。684年春，中宗表現(xiàn)出獨立執(zhí)政的跡象，被武后廢黜，改立其弟豫王 李旦為帝，即 唐睿宗，她本人愈發(fā)掌控實權。687年，武后信任的謀士 劉祎之被彈劾收受契丹首領 孫萬榮賄賂及與已故宰相 許敬宗妾通奸。史書則暗示劉祎之被彈劾是因為武后收到舉報稱他希望她還政睿宗，被武后視為叛徒。武后命時任 肅州刺史的王立本調(diào)查此事。當王本立到劉祎之府上宣讀武后的敕令時，劉祎之說：“沒有經(jīng)過鳳閣鸞臺簽署的怎么能叫敕令？”王本立回報武后，武后大怒，賜劉祎之自盡。
688年，王本立任夏官侍郎，授同鳳閣鸞臺平章事，為實質(zhì)宰相。次年，他的宰相銜又被升為同鳳閣鸞臺三品。當他在690年春罷相改任 地官尚書時，被稱作“宰相、左肅政大夫”。僅1個月后，他就死了——《 資治通鑒》沒有記載他的死因，但《新唐書本紀第四 則天皇后》稱他是被處決的。
注釋及參考文獻
《新唐書》卷七十二·表第十二 宰相世系二
《新唐書》卷四
《 資治通鑒》卷二百零二、卷二百零三、卷二百零四