同治二年，岑毓英引兵西，遣毓秀略富民，擒其酋馬富，富，馬榮弟也。乘勝克嵩明、陸涼、武定，署參將。毓英慮元謀回?fù)虾舐�，使毓秀要之。攻克附城巨壘，逼攻縣城，截其糧路，寇患饑乏，棄城走，進(jìn)復(fù)馬街。三年，回酋李芳園陷白井，擊卻之。規(guī)曲靖，師屢失利。毓秀至，寇狃數(shù)勝，易視之，且登城作謾語。毓秀憤甚，率死士先登，疾擊之，寇大潰，合兵下沾益、馬龍。明年，補(bǔ)提標(biāo)右營游擊，統(tǒng)領(lǐng)四十八堡民兵。七年，西寇陷祿豐，毓秀敗績，退安寧，分兵扼腰站、祿脿。逾歲，寇涌至，再敗，毓秀退入省城，坐免官。已而寇大舉分道入，馬如龍出大西門御之，參將楊先芝等倒戈相鄉(xiāng)，毓秀被重創(chuàng)。又明年，攻楊林，擊破十里鋪，復(fù)官。毓英規(guī)安寧，毓秀自蓖郎繞出碧雞關(guān)下，潛師襲大小普坪，克之。進(jìn)取獨樹鋪，會岑毓寶復(fù)其城。九年，論克廣通、南安功，遷副將。

十年，攻東溝，寇出拒，敗之，師深入，毓秀陷重圍，逕路危陿，棄馬步戰(zhàn)，身受十?dāng)?shù)刃。如龍馳救，舁歸壁，暈眩死，有間蘇，將校環(huán)泣，毓秀慨然曰：“丈夫以身許國，馬革裹尸，固大快事！奚悲為？”聞?wù)吣�不感奮。創(chuàng)小差，整軍復(fù)進(jìn)，卒夷寇壘，擢總兵，賜號利勇巴圖魯。移攻云州，寇筑碉環(huán)城誓死守，師久攻不下。毓秀先分兵奪碉，孤城危棘，寇無固志，遂拔之，以次復(fù)騰越及大小猛統(tǒng)。十三年，入覲，上垂視傷痕，慰勞備至，益感激愿用命。會創(chuàng)發(fā)，乞歸。

光緒二年，赴四川，統(tǒng)領(lǐng)省標(biāo)十營。七年，松潘番蠢動，數(shù)擾邊，命署總兵治之。既至，擒首惡，撫良懦，番民以安。其地固荒服，設(shè)學(xué)額百馀年，多為他邑人所占，謳誦益寂寥。毓秀方夷大難，即選聰穎子弟入署讀書，斥私財建書院，廣延名宿，崇化勵賢，至是始聞弦歌聲。九年，實授。蒞鎮(zhèn)十載，培堤岸，濬溝洫，儲倉廩，士民德之，至建生祠以祀。

二十年，朝鮮亂起，日軍侵奉天。毓秀自請赴前敵，比入京而和議成。會鹿傳霖出督四川，奏毓秀自隨，於是再蒞松潘鎮(zhèn)任。初，甘肅循化番族拉布浪寺夙強(qiáng)悍，數(shù)越界侵掠。毓秀初蒞鎮(zhèn)，遣兵防守，安撫馀眾，而拉部擅命如故。既復(fù)任，遂率將士出關(guān)，克碉十馀，擒渠率，斬以徇諸夷。諸夷皆伏服，莫敢惕息。蜀邊寧靜，擢提督。巴塘西三巖野番數(shù)入邊，商旅苦之，號稱“夾壩”。毓秀率眾入其部落，招誘首領(lǐng)，宣播朝威，動以禍福利害，諸番皆束首歸命，晉頭品秩。

二十六年，授貴州提督。會拳亂作，亟統(tǒng)兵入衛(wèi)。抵蒲州，車駕西幸，命率師駐韓侯嶺，許專摺奏事。明年，調(diào)湖北，命分所部留守太原。毓秀以三子瑞符領(lǐng)六營詣防，而自率全軍隨扈北上。尋移廣西。逾歲，行次廣東，總督陶模奏署陸路提督。九月，還湖北。宣統(tǒng)二年，創(chuàng)發(fā)，卒於官，謚勇恪。毓秀性忠樸，不治家人生產(chǎn)。治軍數(shù)十年，布衣蔬食，見者不知其為專閫云。