嘉靖三十五年（公元一五五六年）進(jìn)士。 嚴(yán)嵩與之同里，當(dāng)國時(shí)，欲 羅致門下，不應(yīng)。乞就南為 刑部主事。遷福建提學(xué)副使。以母喪歸。居家二十年不出。萬歷十一年（公元一五八三年）起為故官。累遷 吏部尚書，屢疏乞休，乘傳歸。家居十三年而卒，謚恭靖。國珍以舉行有名當(dāng)世，著有《怡云堂集》十卷，《四庫總目》傳于世。

五歲時(shí)便能說出驚人寄語來，嘉靖三十四年（一五五五）中舉人時(shí)，別的考取的人都請吹鼓手吹吹打打，伴送回鄉(xiāng)，以壯聲勢，只有蔡國珍一個(gè)人不這樣做，獨(dú)個(gè)兒騎著一匹馬，靜悄悄地從小路回家，不驚動(dòng)別人。嘉靖三十五年（一五五六）春，會(huì)試后剛放榜不久的一天，那個(gè)實(shí)際上掌握了宰相大權(quán)已十二年之久的 閣臣、 武英殿大學(xué)士 嚴(yán)嵩，這了植黨私營，企圖拉攏一批新進(jìn)之士，便在他的府第大張?bào)垩�，請來了一批今年新中的進(jìn)士參加他的宴會(huì)。蔡國珍作為他的同鄉(xiāng)，當(dāng)然也在宴請之列，賓客按年齡依次入座，蔡國珍由于年紀(jì)最輕，坐在與主人相鄰的席位上，酒筵快散時(shí)，嚴(yán) 太師乘興向各位進(jìn)士夸耀道：“我這件蟒袍是皇上賜給的，已穿了十一年了�！彼�有的進(jìn)士個(gè)個(gè)都帶羨慕的眼光，嘖嘖稱贊 嚴(yán)嵩受皇上恩典的洪福，生活艱苦樸素的美德，唯有年輕的蔡國珍剛正不阿，看不慣這種欺世盜名、裝腔作勢的模樣，便話里帶刺地說：“你相公相業(yè)蓋天下，哪里會(huì)只有這么一件衣服呢？”這話象利劍一樣，直刺嚴(yán)嵩的胸膛，但多年來酬世的經(jīng)驗(yàn)告訴他，要圓滑些，只好苦笑著說：“蔡先生的話很對，很對”。 嚴(yán)嵩想象這種鋒芒畢露的人，一定要 羅致到自己的門下，于是多次給蔡國珍引薦官位，可蔡國珍已洞燭其奸，考慮若在北京待下來，終究會(huì)受到嚴(yán)嵩的制約，于是主動(dòng)要求到南京任職，初任南京 刑部主事。

蔡國珍，字汝聘，奉新人。嘉靖三十五年進(jìn)士。鄉(xiāng)人 嚴(yán)嵩當(dāng)國，欲 羅致門下。國珍不應(yīng)，乞就南，為 刑部主事。盜七十余人久系，讞得其情，減釋過半。就改吏部，進(jìn)郎中。出為福建提學(xué)副使，以侍養(yǎng)歸。遭母喪。服除，遂不出。家居垂二十年。 張居正既卒，朝議大起廢籍。萬歷十一年，仍以故官蒞福建。遷 湖廣右參政，分守辰沅。洞蠻亂，將吏議剿，國珍檄諭之，遂定。歷浙江左布政使，以右僉都御史 提督 操江。召為左 副都御史，歷吏部左、右侍郎，與尚書 孫鑨、 陳有年綜核銓政。擢南京 吏部尚書。

二十四年閏八月， 孫丕揚(yáng)去國，帝久不除代。部事盡弛，其年十二月竟廢大選。閣臣及言官數(shù)為言，明年二月，始命國珍為 吏部尚書。三殿災(zāi)，率諸臣請修省。旋有詔起廢。國珍列三等，人品正大、心術(shù)光明者，文選郎王教等二十四人；才有足錄、過無可棄者，給事中喬允等三十三人；因人詿誤、釁非己作者，給事中耿隨龍等三十六人，并請錄用。竟報(bào)寢。明年三月，倡廷臣詣文華門請舉皇長子冊立、冠婚，言必得請方退。帝遣中官諭曰：“此大典，稍需時(shí)耳，何相挾若是！”乃頓首出。給事中戴士衡劾文選郎白所知贓私，國珍為辨，且求罷。帝不聽，除所知名。御史況上進(jìn)因諭國珍八罪。帝察其誣，不問。國珍遂稱疾，累疏乞休。先是，丕揚(yáng)坐忤張位去官，位欲援同己者為助，以國珍鄉(xiāng)人，汲引甚力。及秉銓，一守成憲，不為位用。位惡之，國珍乃懷去志。至是，帝忽怒吏部，貶黜諸郎二十二人。國珍求去益力，許乘傳歸。

初， 楊巍為吏部，與內(nèi)閣相比，得居位八年。自 宋纁、陸光祖力與閣抗，權(quán)雖歸部，身不容，故自纁至國珍卒未浹歲去，惟丕揚(yáng)閱二年。時(shí)咸議閣臣怯，而惜纟熏等用未竟也。國珍素以學(xué)行稱，風(fēng)力不及 孫鑨、 陳有年，而清操似之，均為時(shí)望所屬。家居十三年卒，年八十四。贈(zèng) 太子太保，謚恭靖。