1978年，張豐毅以優(yōu)秀的成績名列前茅而進(jìn)入北京電影學(xué)院表演系學(xué)習(xí)。

1980年，正讀二年級(jí)的張豐毅被香港鳳凰影業(yè)公司導(dǎo)演選中，在《塞外奪寶》中飾演男主角荊大雷，這是他的第一部電影作品。

1981年，北影凌子風(fēng)導(dǎo)演老舍先生名著《駱駝祥子》，經(jīng)過慎之又慎，嚴(yán)之又嚴(yán)的挑選，最終確定由張豐毅飾演祥子。初出茅廬的張豐毅傾注全部身心投入這一形象的塑造，“祥子”一角，讓他聲名鵲起。

1986年，張豐毅憑借《鴿子迷的奇遇》，獲得首屆中國電影表演協(xié)會(huì)優(yōu)秀男演員獎(jiǎng)。

1990年，張豐毅與呂麗萍合作主演電影《龍年警官》，再度獲得第3屆中國電影表演協(xié)會(huì)優(yōu)秀男演員獎(jiǎng)。

1993年，張豐毅與張國榮、鞏俐主演《霸王別姬》。

1996年，張豐毅憑借《和平年代》，獲飛天獎(jiǎng)優(yōu)秀男演員獎(jiǎng)。

1997年，張豐毅出演由陳凱歌執(zhí)導(dǎo)的《荊軻刺秦王》男主角荊軻。

2003年，張豐毅憑借話劇《這里的黎明靜悄悄》，拿下第二十屆中國戲劇梅花獎(jiǎng)。

2004年，張豐毅憑借《歷史的天空》，獲飛天獎(jiǎng)優(yōu)秀男演員獎(jiǎng)。

2008年，張豐毅在吳宇森導(dǎo)演的電影《赤壁》中飾演曹操，獲得第28屆香港電影金像獎(jiǎng)最佳男配角提名。

2011年2月，張豐毅參演電視連續(xù)劇《中國遠(yuǎn)征軍》，飾演“東方隆美爾”孫立人。

2012年4月，張豐毅主演電視劇《霧都》；9月，主演的電影《白鹿原》上映；同年，赴柏林電影節(jié)參加《白鹿原》全球首映。

2014年，張豐毅主演電視劇《武則天》；隨后，參加?xùn)|方衛(wèi)視真人秀節(jié)目《兩天一夜》（第二季）；12月，主演的電視劇《長沙保衛(wèi)戰(zhàn)》開播。

2015年2月18日，參加2015年中央電視臺(tái)春節(jié)聯(lián)歡晚會(huì)，搭檔段奕宏、朱亞文，演唱歌曲《中華好兒孫》 。

2016年，主演3D電影《大鬧東�！贰�

2017年，參演電視劇《莫語者》。3月28日，主演的反腐電視劇《人民的名義》在湖南衛(wèi)視播出，飾演漢東省委書記沙瑞金。11月，參演電視劇《九州縹緲錄》。12月，憑借《人民的名義》獲第八屆澳門國際電視節(jié)金蓮花獎(jiǎng)最佳男演員提名。

2018年2月10日，參加真人秀節(jié)目《聲臨其境》。3月，入選《中國電視劇60年大系u2022人物卷》。3月28日，參演電視劇《江山紀(jì)》。5月，參演的電視劇《宣武門》開播。

1991年，在兒子張博宇兩歲時(shí)，張豐毅結(jié)束了與前妻呂麗萍維持了3年的婚姻生活。

1994年春節(jié)過后，張豐毅和霍凡舉行了簡單的婚禮。