李璞 - 基本資料

姓名：李璞
職業(yè)：化學(xué)家
籍貫：山東文登人

李璞 - 生平簡介

1986年開始作腫瘤遺傳學(xué)研究。在肺癌患者中發(fā)現(xiàn)脆性部位3p14表達(dá)率增高而有遺傳易感性，吸煙促進(jìn)3p14的表達(dá)而增高患市癌的風(fēng)險(xiǎn)；創(chuàng)造了原發(fā)性實(shí)體瘤染色體顯帶標(biāo)本制作的“改良的直接法”，成功率達(dá)40%；證實(shí)了多種原發(fā)性實(shí)體瘤的染色體變化以缺失為主：發(fā)現(xiàn)并分離到肺癌的轉(zhuǎn)移相關(guān)基因RAB5A；證明人類19號(hào)染色體短臂19p13處有胃癌抑癌基因的候選者。

1993年開始人類基因組研究，建立我國少數(shù)民族的永生細(xì)胞系，保存其基因組，參加CEPH細(xì)胞庫的國際合作并開展人類基因組比較研空，已建立我國東北地區(qū)少數(shù)民族的永生細(xì)胞庫。

李璞 - 簡歷

1928年4月13日 出生于天津市武清區(qū)（縣）亭上村

1945～1946年 北京大學(xué)生物系學(xué)習(xí)

1946～1949年 清華大學(xué)生物系學(xué)習(xí)

1949～1950年 中國醫(yī)科大學(xué)助教

1950～1951年 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)助教

1951～1963年 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)講師

1957～1958年 中國科學(xué)院動(dòng)物研究所進(jìn)修

1963年 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)副教授兼生物教研室副主任

1978年 中國遺傳學(xué)會(huì)理事

1979年 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)教授兼生物教研室主任

1981年 國務(wù)院學(xué)位委員會(huì)學(xué)科評(píng)議組成員

1982年 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳研究室主任

1983年 中國遺傳學(xué)會(huì)副秘書長

1986年 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)術(shù)委員會(huì)委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)遺傳專業(yè)委員會(huì)副主任委員，黑龍江省學(xué)位委員會(huì)委員兼學(xué)科評(píng)議組成員

1987年 黑龍江省醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳專業(yè)委員會(huì)主任委員

1991年 中國遺傳學(xué)會(huì)副理事長，黑龍江省遺傳醫(yī)學(xué)中心主任

1992年 中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)教育委員會(huì)委員兼生物學(xué)組組長

李璞 - 鯽魚性別比例變化

1957～1958年，在中國科學(xué)院動(dòng)物研究所隨陳楨教授學(xué)習(xí)作動(dòng)物遺傳研究時(shí)，關(guān)于他的研究課題，陳楨教授對(duì)他說：“鯽魚和金魚幼年時(shí)雌雄性別比例是1∶1，但3～4年后幾乎只有雌魚，雄魚卻很少見了。這是為什么？你來探究吧�！苯拥竭@一任務(wù)，他一方面用一年時(shí)間作野外調(diào)查，一方面開展實(shí)驗(yàn)室探索。當(dāng)時(shí)魚類學(xué)中已廣泛存在一種看法：一些魚類存在著“性別轉(zhuǎn)換”，即幼年時(shí)的雄魚隨著年齡的增長，可轉(zhuǎn)變成雌魚。那么，鯽魚和金魚是否也如此呢？他經(jīng)過幾方面的研究表明，鯽魚和金魚并非如此，而是環(huán)境改變所造成的選擇性死亡導(dǎo)致了其性別比例的變化。他先后在《動(dòng)物學(xué)報(bào)》上發(fā)表了兩篇論文，對(duì)此進(jìn)行了報(bào)道[1，2]，這是魚類生態(tài)學(xué)中的一種全新的觀點(diǎn)，引起了國際上的重視。意大利的國際漁業(yè)協(xié)會(huì)（IFAO）曾來函邀請(qǐng)他去意大利工作，對(duì)此他未予接受。

李璞 - 遺傳學(xué)

1963年，他認(rèn)識(shí)到國際上遺傳學(xué)的發(fā)展趨勢(shì)，決定轉(zhuǎn)作人類遺傳學(xué)研究。他本人對(duì)苯硫脲（PTC）嘗不出苦味，所以是味盲，這是一種常染色體隱性遺傳的性狀。他在我國漢族人群中進(jìn)行PTC嘗味能力的調(diào)查。在1050人中發(fā)現(xiàn)味盲者（tt）約占9%，味盲基因（t）頻率0.30。這與歐洲白人人群中味盲者（tt）為36%，味盲基因（t）頻率為0.60有明顯的差異[3]。這一工作開創(chuàng)了我國對(duì)群體遺傳學(xué)的探索。

文化大革命使他的教學(xué)科研活動(dòng)停頓下來。1971年，一次偶然的機(jī)會(huì)，使他恢復(fù)了染色體病的診斷工作。這時(shí)，領(lǐng)導(dǎo)上指令他注意對(duì)常見病的研究。他經(jīng)過反復(fù)思考，決定作腫瘤的染色體分析，首先進(jìn)行白血病的染色體分析。在外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)過程中，他發(fā)現(xiàn)用PHA激活T淋巴細(xì)胞后，24小時(shí)開始淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，48小時(shí)開始細(xì)胞分裂，96小時(shí)淋巴細(xì)胞達(dá)轉(zhuǎn)化和增值的高峰。這時(shí)，將激活的T淋巴細(xì)胞回輸給腫瘤患者，將會(huì)對(duì)腫瘤細(xì)胞起殺傷作用。經(jīng)過對(duì)淋巴肉瘤、唇癌、直腸癌等幾例患者臨床應(yīng)用后，收到了良好的療效[4]。實(shí)際上這正是用LAK 細(xì)胞免疫治療的前驅(qū)。

隨后，他總結(jié)了前一階段的工作，以“染色體分析與臨床應(yīng)用”為題，獲得了1978年黑龍江省科學(xué)大會(huì)獎(jiǎng)。

李璞 - 染色體顯帶

鑒于肺癌的發(fā)生率在中國日益增高，他首先對(duì)我國存在的四個(gè)肺腺癌細(xì)胞系進(jìn)行了染色體分析，結(jié)果表明主要的變化是：del（1）（p22-12），del（7）（p15-13）和i（9q）[9]，即1號(hào)染色體短臂缺失，7號(hào)染色體短臂缺失和9號(hào)染色體短臂缺失。這是否反映活體中的真實(shí)情況呢？不得而知。因?yàn)樵隗w外培養(yǎng)環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞的染色體可能發(fā)生了改變而不同于活體的情況，必須對(duì)原發(fā)性肺腺癌標(biāo)本作檢查才能證實(shí)。然而，由于技術(shù)上的困難，原發(fā)型肺腺癌的染色體顯帶標(biāo)本很難制作，所以當(dāng)時(shí)文獻(xiàn)上尚無明確報(bào)道。他和他的學(xué)生們經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)，創(chuàng)造了制作原發(fā)性腫瘤患者染色體顯帶標(biāo)本的“改良的直接法”，成功地解決了這一難題。

這種方法的要點(diǎn)包括：①手術(shù)取材后的腫瘤組織不經(jīng)體外培養(yǎng)，直接用剪刀剪碎，充分洗滌以去除壞死的細(xì)胞；②延長低滲處理時(shí)間，約1～2小時(shí)；③縮短固定時(shí)間，固定時(shí)間不超過10 分鐘；④標(biāo)本老化2～3天后，胰酶液處理和Giemsa染色。用這種方法可使原發(fā)性肺腺癌染色體顯帶標(biāo)本制作成功率達(dá)40%。這遠(yuǎn)高于國外已有的成功率（<10%）。這種方法的建立為以后的研究開辟了道路。

李璞 - 染色體變化

用“改良的直接法”，他們?cè)?4例原發(fā)性肺腺癌染色體分析中，發(fā)現(xiàn)主要的變化包括del（6）（q23-qter），del（1）（pter-32），del（3）（p23-14），del（17）（pter-11）和i（9q）[10]。這表明原發(fā)性肺腺癌的主要染色體變化為缺失。隨后，用同樣的方法研究23 例肺鱗癌的染色體變化，觀察到del（3）（p23-14），del（6）（q23-qter），del（1）（pter-21）和del（11）（pter-11）[11]。

美國的Whang-Peng J.等此前已提出del（3）（p23-p14）是小細(xì)胞肺癌（SCLC）獨(dú)特的染色體改變（1），肺腺癌與肺鱗癌屬于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。上述發(fā)現(xiàn)動(dòng)搖了Whang-Peng的主張，del（3）（p23-14）更可能是SCLC和NSCLC共有的染色體變化特征。

在20世紀(jì)80年代中期，對(duì)染色體脆性部位的研究如雨后春筍。脆性部位可分為罕見型與常見型兩類，常見型脆性部位是一般人所共有，但表達(dá)率低，一般僅為1%左右，3p14就是其中之一。但常見型脆性部位與腫瘤發(fā)生的關(guān)系一直無人論證。他和他的學(xué)生們對(duì)80名肺癌患者、40名患者的一級(jí)親屬和35名正常人的研究表明：患者中3p14的表達(dá)率為0.04/細(xì)胞，患者一級(jí)親屬3p14表達(dá)率為0.06/細(xì)胞，正常人者僅為0.02/細(xì)胞[12]。這表明患者和其一級(jí)親屬由于遺傳缺陷而有染色體不穩(wěn)定性，在此基礎(chǔ)上產(chǎn)生肺癌的遺傳易感性。因此，3p14表達(dá)率可作為一項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)，用于檢測(cè)人群中有肺癌易感性的個(gè)體。隨后，他們的研究工作又證明，吸煙可增高3p14表達(dá)率，從而增高患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)[13]，這為肺癌的預(yù)防指明了方向。以上“人類腫腺癌細(xì)胞遺傳學(xué)研究”的工作獲1989年黑龍江省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和1991年國家教委科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

李璞 - 胃癌抑癌基因

找到胃癌抑癌基因的候選者

胃癌是中國發(fā)生率和死亡率均高的腫瘤。為了分離胃癌發(fā)生的相關(guān)基因，他與美國NIH合作，用比較基因組雜交（CGH）法在43例原發(fā)性胃癌中顯示，19號(hào)染色體短臂有缺失（19p-）者13例，占30%；1號(hào)染色體短臂缺失（1p-）者11例，占26%；17號(hào)染色體短臂缺失（17p-）者10例，占23%[24]。隨后，用含19p13.3DNA序列的BAC克隆與患者間期核作熒光原位雜交（FISH），證實(shí)了19p13.3處所丟失的DNA序列中含有候選者[25]胃癌抑癌基因。

以上“胃癌的細(xì)胞和分子遺傳學(xué)研究”工作獲1998年黑龍江省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

李璞 - 主要論著

1.李璞.鯽魚Carassius auratus性比的變異和選擇性死亡.動(dòng)物學(xué)報(bào)，1959，11：49-56

2.李璞.長期饑餓狀態(tài)對(duì)鯽魚Carassius auratus性比的影響.動(dòng)物學(xué)報(bào)，1959，11：42-48

3.李璞，田瑞符，黃秀蘭.哈醫(yī)大學(xué)報(bào)，1965，5：1-5

4.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)生物教研室，哈醫(yī)大附屬二院內(nèi)科血液組.回輸體外培養(yǎng)中用PHA激活的淋巴細(xì)胞試驗(yàn)治療惡性腫瘤.黑龍江腫瘤工作簡訊，1975，4：55-59

5.李璞主編.高等醫(yī)藥院校教材，醫(yī)用生物學(xué).第一、二、三、四版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1978，1983，1989，1994

6.李璞主編.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)綱要.第一、二版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1980，1989

7.李璞主編.醫(yī)學(xué)遺傳學(xué).第一、二版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1989，1993

8.李璞主編.面向21世紀(jì)課程教材，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué).北京：北京醫(yī)科大學(xué)，中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版，1999

9.Fan Y.S, Li P. Cytogenetic Studies of Four Lung Adenocarcinoma Cel 1 Lines. Cancer Genet Cytogenet, 1987, 26: 317～325

10.李璞.人類肺癌的細(xì)胞遺傳學(xué)研究.哈爾濱醫(yī)科大學(xué)建校40周年論文專輯，1989，21～27

11.Fu Song Bin, Li Pu. Cytogenetic Study of Twenty-Three Primary Squamous Cell Carcinomas of the Lung. Cancer Genet Cytogenet, 1997. 99:54～58

12.Liu Chun Xiang, Li Pu. The Expression Frequency of Common Fragile Sites and Susceptibility of Lung Cancer. Cancer Genet Cytogenet, 1989,42: 107～110

13.孫艷陽，劉權(quán)章，李璞.健康吸煙人群的自發(fā)微核率和染色體脆性與肺癌易感性關(guān)系的研究.實(shí)用腫瘤學(xué)雜志，1988，2：17～19

14.韓瑞珠，肖晟，鄭立紅等.喉鱗狀細(xì)胞癌染色體研究.中華耳鼻喉科雜志，1992，27：355～357

15.Sheng Xiao ,Xing-Lin Feng, Jing-Shu Geng et al. Cytogenetic Studies of Five Primary Esophageal Cancer. Cancer Genet Cytogenet, 1991, 55: 197～205

16.Sheng Xiao, Xing-Lin Feng, Li Pu. Cytogenetic Studies of Eight Primary Gastric Cancer. Cancer Genet Cytogenet, 1992, 58: 79～84

17.Sheng Xiao, Xing-Lin Feng, Li Pu. Direct Chromosome Analysis of Seven Primary Colorectal Careinomas. Cancer Genet Cytogenet, 1992, 62: 32～39

18.Lu Yong-Jie, Liu Quan-Zhang, Li Pu. Direct Chromosome Analysis of 50 Primary Breast Carcinomas. Cancer Genet Cytogenet, 1993, 69: 92～99

19.Sheng Xiao, Xing-Lin Feng, Yan-Hua Shi et al. Cytogenetic Abnormality in a Squamous Cell Carcinoma of the Penis. Cancer Genet Cytogenet, 1992, 64: 139～141

20.Fu Song-Bin, Wang Bai-Qiu, Huang Cheng-Bin et al. Frequent Somatic Matation of MST1/CDK4 I Gene in Human Non-Small Cell Lung Carcinomas. Chin Med Sci J, 1997, 12:251

21.王柏秋，高慧，傅松濱等.p16基因在肺癌中表達(dá)的研究.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，1999，16：413～414

22.Li Yu, Meng Xiang-Wen,Feng Hui-Chen et al. Over-Expression of the RAB5A Gene in Human Lung Adenocarcinoma Cells with High Metastatic Potential. Chin Med SciJ, 1999, 14:96～101

23.Li Yu, Feng Hui-Cheng, Chen Yu et al. Differential expression of RAB5A in human lung adenocarcinoma cells with different metastasis Potential. Clinical and Experimental Metastasis, 1999, 17:213～219

24.傅松濱，王柏秋，關(guān)新元等.人類原發(fā)性胃癌的比較基因組雜交.中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，1999，16：353～355

25.Guan Xin-Yuan, Fu Song-Bin, Xia Jian-Chun et al. Recurrent Chromosome Changes in 62 Primary Gastric Carcinomas detected by Comparative Genomic Hybridization. Cancer Genet Cytogenet, 2000, 123:27～34

李璞 - 參考文獻(xiàn)

Whang-Peng J,Bunn P A Jr. Kao-Shan C S et al. A non-random chromosomal abnormality, del 3p (14-23), in human small cell lung cancer (SCLC). Cancer Genet Cytogenet, 1982, 6:119～134