吳啟華童年時期缺乏家庭溫暖，欠缺父母緣，但兄弟感情要好，于十二歲那年更離開父母，與祖母同住。其后獨自前往英國留學(xué)，在當(dāng)?shù)匾欢稳兆雍箝_始接觸舞臺劇，更積極參與其中，擔(dān)當(dāng)舞臺幕前幕后工作，甚至當(dāng)上舞臺總監(jiān)。為日后的演藝事業(yè)奠下基礎(chǔ)。完成英國預(yù)科課程后，原本有意修讀大學(xué)建筑課程的吳啟華，獲悉無線藝員訓(xùn)練班招生，在表舅母支持下，他決定投考，并成功當(dāng)選第12期藝訓(xùn)班15名學(xué)員其中一份子，自此展開其漫長演藝生涯。由于表現(xiàn)出色，藝訓(xùn)班畢業(yè)后一年便獲擔(dān)當(dāng)劇集主要角色。

1983年，簽約無線電視后，接拍由李惠民導(dǎo)演的電視劇《魔域桃源》，與劉德華合作。

1986年，參演電視劇《流氓大亨》，飾演鐘偉舜。

1987年，出演影片《大運河》，飾演楊廣。同年，與無線電視產(chǎn)生糾紛，雙方關(guān)系決裂，轉(zhuǎn)至電影舞臺。

1991年，在《跛豪》中飾演咸濕吸毒跛豪手下一角。

1996年，返回TVB接拍電視劇《900重案追兇》。

1997年，他擔(dān)演《壹號皇庭》，一洗吳啟華以往奸角的形象，踏上正派之路。

1998年，吳啟華接拍了由鄧特希監(jiān)制的香港無線電視劇《妙手仁心》，飾演程至美（Paul）。

2001年，參演《倚天屠龍記》，飾演張無忌。

2001年，續(xù)任廣州仁愛醫(yī)院愛心大使。

2010年，來杭州維多利亞參加影迷見面會。同年7月在影片《法網(wǎng)群英》中飾演方智浩。

2012年11月26日，參演的由香港TVB金牌監(jiān)制、導(dǎo)演鄺業(yè)生執(zhí)導(dǎo)，內(nèi)地演員王兆祥聯(lián)合香港一線明星宣萱一同出演的都市勵志情感劇電視劇《新都市人》在東方衛(wèi)視全國獨播。吳啟華在劇中飾演一位事業(yè)有成的女強(qiáng)人背后的“小男人”。

2013年，參演電視劇《女人俱樂部》（MClub）及《再戰(zhàn)明天》。

2014年，與徐子珊、何超儀、王浩信合作主演時裝紀(jì)律劇《再戰(zhàn)明天》，在劇中飾演思想保守的男主角文上升。

2015年，與周杰、成琪合作主演驚悚懸疑電影《零點殺機(jī)》，在片中飾演律師事務(wù)所的合伙人莫宏。10月，憑借電視劇《再戰(zhàn)明天》入圍“星和無線電視大獎”我最愛TVB電視男角色獎。

2016年，與李子雄合作主演青春勵志喜劇電影《百萬小妞》。同年，出演劉二威執(zhí)導(dǎo)的都市情感劇《下輩子還做我老爸》，在劇中飾演陸文靜的父親陸遠(yuǎn)山，與王藝嘉飾演一對父女。

2017年，參演電影《站�。⌒⊥怠�。

2018年1月，參演電影《造夢者》。1月16日，參演的都市情景喜劇《吃素的小爸，我愛你》在愛奇藝播出。4月25日，參演的電影《尋味秘盜》、《閨房之午夜鏡中人》上映。

1991年，吳啟華與泰國富翁之女Varintra結(jié)婚。1996年，兩人離婚，吳啟華重返演藝圈。

2007年初吳啟華與年齡相差21年的長春姑娘石洋子在港注冊成為夫婦。2007年9月9日在新娘老家長春舉行婚禮。

2008年12月5日下午1點28分吳啟華在京喜得千金，妻子為其剖腹產(chǎn)下一女。

2014年10月，吳啟華發(fā)微博確定要離婚。吳啟華稱，“作為男人，沒有把自己的婚姻生活處理好，這責(zé)任，我實在難辭其咎！為了女兒，本來真不想走出這最后一步，但事與愿違，看來離婚，是對我們最適合的做法，對此，我深感遺憾與難過！”

2016年12月1日，TVB公布 《萬千星輝頒獎典禮2016》提名名單，吳啟華入圍“最佳男主角”的二十強(qiáng)。

2011 續(xù)任廣州仁愛醫(yī)院 愛心大使 （獲獎）

2008 任廣州仁愛醫(yī)院愛心大使 （獲獎）

2001 萬千星輝賀臺慶與蔡少芬一起獲得年度我最喜愛的拍擋（戲劇組） 《妙手仁心II》 （獲獎）

2001 萬千星輝賀臺慶年度我最喜愛的電視角色 《妙手仁心II》 （獲獎）

2000 《壹周刊》十大電視藝人第十位 （獲獎）

1999 萬千星輝賀臺慶 我最難忘的男主角 《妙手仁心》 （獲獎）

1999 《壹周刊》十大電視藝人第三位 （獲獎）

1998 萬千星輝賀臺慶與蔡少芬一起獲得年度我最喜愛的拍擋（戲劇組） 《妙手仁心》 （獲獎）

1998 萬千星輝賀臺慶獲得年度我最喜愛的電視角色 《妙手仁心》 （獲獎）

吳啟華，現(xiàn)實生活中斯文儒雅。熱愛演戲，喜歡用演藝生活的多姿多釆充實現(xiàn)實社會死板的生活。拍電視劇《妙手仁心》系列時演活了程至美醫(yī)生，深受家庭主婦歡迎，因而有“師奶殺手”之稱。吳啟華并不是一直飾演受歡迎的角色，在早期他總是被安排擔(dān)當(dāng)大反派，因為演技精湛，所以奸角形象深入民心。（騰訊網(wǎng)評）