1922年，山西籍革命黨人續(xù)西峰、景梅九等在天津醞釀反對(duì)北洋政府，邀南漢宸出山。1923年，南漢宸離家抵津，重新投入到反封斗爭(zhēng)之中。1924年北京政變后，馮玉祥、胡景翼、孫岳三方改編為國(guó)民聯(lián)軍第一、二、三軍，南漢宸參加了孫岳的第三軍，任軍需、訓(xùn)練處長(zhǎng)等職。

1926年9月，馮玉祥考察蘇聯(lián)回國(guó)，奉行親蘇政策，在國(guó)民聯(lián)軍總部成立了以共產(chǎn)黨人劉伯堅(jiān)為副部長(zhǎng)的總政治部；各軍也成立了政治工作委員會(huì)，南漢宸擔(dān)任第三軍政治工作委員會(huì)委員長(zhǎng)。

在劉伯堅(jiān)等共產(chǎn)黨員的具體指導(dǎo)下，南漢宸開(kāi)始對(duì)共產(chǎn)主義有了較深的認(rèn)識(shí)，覺(jué)得只有共產(chǎn)黨才能解救中國(guó)的危機(jī)，并渴望自己能成為共產(chǎn)黨的一員。

1926年10月，國(guó)民聯(lián)軍組織參觀團(tuán)訪問(wèn)蘇聯(lián)，南漢宸主動(dòng)要求前往。啟程前，他找到劉伯堅(jiān)，鄭重提出要加入中國(guó)共產(chǎn)黨。劉伯堅(jiān)素知南漢宸追求進(jìn)步，是個(gè)練達(dá)的政工干部，遂和高敬軒一起介紹他入黨。

1927年6月，任河南省政府秘書(shū)主任。

1927年冬，任命南漢宸為校長(zhǎng)。南漢宸利用校長(zhǎng)一職，在第十軍中發(fā)展了不少黨員。

1927年12月，中共皖北第二屆特別委員會(huì)在太和成立，南漢宸任特委書(shū)記。

1928年10月，南漢宸作信陽(yáng)縣長(zhǎng)。他利用合法職位多次掩護(hù)革命同志轉(zhuǎn)移，幫助安排工作。

1930年7月，南漢宸被楊虎城委任為陜西省政府秘書(shū)長(zhǎng)。

1933年夏，察哈爾民眾抗日同盟軍在張家口成立，南漢宸在日本收到吉鴻昌的電報(bào)，邀他回國(guó)共商抗日大計(jì)。但他回來(lái)時(shí)，抗日同盟軍已經(jīng)失敗。南漢宸暫留天津在西北軍中從事上層統(tǒng)戰(zhàn)工作。

華北事變后，北方抗日浪潮如火如荼。南漢宸和王世英等在學(xué)校中大力發(fā)展黨的力量，吸收了40余名黨員，并且團(tuán)結(jié)了許多著名學(xué)者，如楊秀峰、張申府、張友漁、齊燕銘、吳晗等。

楊虎城在南京參加完國(guó)民黨五大返回西安沒(méi)幾天，長(zhǎng)征初到陜北不久的中共中央派汪鋒攜毛澤東的親筆信到西安見(jiàn)楊。楊虎城不知真假，復(fù)派省府科長(zhǎng)、秘密中共黨員崔孟博到天津找南漢宸詢(xún)問(wèn)。正巧南漢宸、王世英要去陜北向黨中央?yún)R報(bào)白區(qū)工作，遂同崔孟博一起到了西安。王世英見(jiàn)到楊虎城，證明了汪鋒是自己的同志。王、汪同楊虎城經(jīng)過(guò)商談，在南漢宸早先提出的六項(xiàng)建議的基礎(chǔ)上，商訂了四項(xiàng)合作原則。這些原則由王世英帶給東征前線的毛澤東、周恩來(lái)，得到了中央領(lǐng)導(dǎo)的認(rèn)同。從此，紅軍和西北軍的合作序幕正式開(kāi)啟。

1936年12月12日，張學(xué)良、楊虎城發(fā)動(dòng)西安事變，震驚中外。中共代表團(tuán)到達(dá)西安后，周恩來(lái)征得楊虎城同意，決定調(diào)南漢宸協(xié)助代表團(tuán)工作。

1937年10月1日，經(jīng)閻錫山同意，由各黨、各派、各軍及晉、綏、察各省政府代表組成的戰(zhàn)區(qū)總動(dòng)員委員會(huì)在太原成立，南漢宸任組織部部長(zhǎng)。

1938年春節(jié)后，閻錫山電告續(xù)范亭到秋林參加會(huì)議，企圖在會(huì)上通過(guò)解散第二戰(zhàn)區(qū)總動(dòng)員委員會(huì)的決議，以達(dá)到削弱新派力量的目的

1941年1月28日，他主持草擬了各項(xiàng)稅務(wù)政策和糧食征收章程，把原來(lái)商人采取的以厘股攤派負(fù)擔(dān)的辦法加以改進(jìn)，吸收大、中、小商人參加商會(huì)領(lǐng)導(dǎo)，結(jié)果方法雖然簡(jiǎn)便，收益卻大增，糧食征收的具體措施也日臻完善。

1942年10月，中共中央西北局在延安召開(kāi)陜甘寧邊區(qū)高級(jí)干部會(huì)議。毛澤東在大會(huì)上作了《經(jīng)濟(jì)問(wèn)題與財(cái)政問(wèn)題》的長(zhǎng)篇報(bào)告。報(bào)告中充分肯定了陜甘寧邊區(qū)克服財(cái)政經(jīng)濟(jì)困難所作的努力。

1947年，應(yīng)董必武邀請(qǐng)，南漢宸到河北平山，任中共中央工委財(cái)委副主任，后又調(diào)任華北財(cái)經(jīng)辦事處副主任，華北銀行總經(jīng)理。期

1948年，中國(guó)人民銀行成立，南漢宸被任命為中國(guó)人民銀行行長(zhǎng)。

1950年8月1日，在南漢宸主持下，全國(guó)金融業(yè)聯(lián)席會(huì)議在北京召開(kāi)。

1952年，南漢宸著手籌劃第二套人民幣的發(fā)行。

1952年春，周恩來(lái)特派南漢宸主持貿(mào)促會(huì)工作，擔(dān)任貿(mào)促會(huì)主席。

1952年4月，南漢宸以中國(guó)人民銀行行長(zhǎng)身份，率領(lǐng)由25人組成的中國(guó)代表團(tuán)出席了莫斯科國(guó)際經(jīng)濟(jì)會(huì)議。此次會(huì)議共有49個(gè)國(guó)家和世界工會(huì)聯(lián)合會(huì)的代表471人出席。

1961年，南漢宸訪問(wèn)拉美國(guó)家。在巴西，他代表中華人民共和國(guó)副主席董必武邀請(qǐng)巴西副總統(tǒng)古拉特訪華。古拉特副總統(tǒng)于同年8月應(yīng)邀來(lái)華訪問(wèn)，南漢宸陪同毛澤東會(huì)見(jiàn)了巴西貴賓。中國(guó)和拉美國(guó)家的友好往來(lái)，有力地沖破了美國(guó)推行的新“門(mén)羅主義”。

上世紀(jì)五六十年代，南漢宸率中國(guó)代表團(tuán)多次出訪亞、非、拉各國(guó)。每次出訪，他都堅(jiān)持黨和政府的外交原則，既增強(qiáng)了同亞、非、拉人民的友誼，又維護(hù)了國(guó)家的尊嚴(yán)。

上世紀(jì)20年代末，時(shí)任“國(guó)民革命軍第二集團(tuán)軍”東路軍政治部部長(zhǎng)的共產(chǎn)黨員南漢宸結(jié)識(shí)了東路軍前敵總指揮楊虎城，雙方一見(jiàn)如故，并在以后幾十年的交往中，二人成為肝膽相照的兄弟和摯友。

“七七事變”爆發(fā)后，被迫留洋的楊虎城因抗日?qǐng)?bào)國(guó)心切，于1937年10月輾轉(zhuǎn)歸國(guó)，不料遭到蔣介石的監(jiān)禁。

1938年底，南漢宸只身帶領(lǐng)楊虎城的長(zhǎng)子楊拯民，秘密來(lái)到貴州的玄天洞看望楊虎城。楊虎城百感交集地說(shuō)：“漢宸，我沒(méi)有按你的意見(jiàn)堅(jiān)持繞道從蘇聯(lián)回來(lái)，落此下場(chǎng)，悔恨莫及��！”他一邊撫摸著兒子，一邊對(duì)南漢宸說(shuō)：“看來(lái)我肯定是出不去了，今后拯民就交給你了�！辈�囑咐楊拯民說(shuō)：“今后一定要走你南叔指的路。”此次相見(jiàn)竟成兩人的訣別。

南漢宸與國(guó)民黨著名將領(lǐng)傅作義原為太原陸軍小學(xué)同窗，長(zhǎng)期保持著聯(lián)系，堪稱(chēng)“手足之交”。因此，在抗戰(zhàn)和解放戰(zhàn)爭(zhēng)中，南漢宸便多次擔(dān)任我黨和傅作義的聯(lián)系人。

1936年8月，南漢宸奉中共中央指示，攜毛澤東主席親筆信秘密到綏遠(yuǎn)，積極動(dòng)員與鼓勵(lì)國(guó)民黨綏遠(yuǎn)省主席兼三十五軍軍長(zhǎng)傅作義將軍抗戰(zhàn)。11月，傅作義率部迎擊日軍，取得百靈廟大捷。毛澤東再派南漢宸攜親筆信赴綏遠(yuǎn)。

1948年11月，東北大軍進(jìn)關(guān)后，中共中央在軍事上對(duì)北平形成“圍而不打”的態(tài)勢(shì)，爭(zhēng)取傅作義接受和談，和平解放北平，傅作義曾發(fā)電報(bào)請(qǐng)中共中央派南漢宸作代表來(lái)進(jìn)行和談。當(dāng)時(shí)作為傅作義副手的國(guó)民黨將領(lǐng)鄧寶珊?jiǎn)为?dú)約傅作義在“全聚德”吃飯。席間，鄧寶珊從懷中取出了南漢宸的信，傅作義閱后頻頻點(diǎn)頭。鄧寶珊作為傅作義的談判代表，最終與中共達(dá)成和平解放北平的協(xié)議。

1961年3月，南漢宸率團(tuán)訪問(wèn)古巴，并主持在哈瓦那舉辦的中華人民共和國(guó)經(jīng)濟(jì)建設(shè)成就展覽會(huì)開(kāi)幕式。作為古巴革命成功后中國(guó)政府高級(jí)代表團(tuán)訪問(wèn)古巴，南漢宸一行受到古巴政府、社會(huì)各界以及華僑的熱烈歡迎。

古巴總統(tǒng)多爾蒂科斯、工業(yè)部長(zhǎng)切·格瓦拉、武裝力量部長(zhǎng)勞爾·卡斯特羅等領(lǐng)導(dǎo)人分別與南漢宸進(jìn)行會(huì)見(jiàn)和會(huì)談，并參觀了中國(guó)展覽會(huì)。

4月，當(dāng)古巴總理卡斯特羅正在與南漢宸會(huì)談時(shí)，突然接到美軍登陸吉隆灘的報(bào)告，卡斯特羅既要去指揮作戰(zhàn)，又擔(dān)心中國(guó)代表團(tuán)的安全，因此心中有些不安。南漢宸平靜地對(duì)他說(shuō)：“你去指揮戰(zhàn)斗吧，大不了我們和你們一起再上山打游擊！”事后，卡斯特羅感慨地說(shuō)：“中國(guó)才是真正的朋友！”