基本內(nèi)容
丁貽祥 副研究員。男，1943年3月出生，上海人。畢業(yè)于華東工程學(xué)院�，F(xiàn)任職于中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所。早期從事含能新材料的開發(fā)。1978年后一直從事有機(jī)磷及有機(jī)硅化學(xué)的研究工作。近10年，在3項(xiàng)國家自然科學(xué)基金資助下，專注于生物活性磷化合物的研究，特別是和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)的生物第二信使肌醇磷酸酯和磷酸酶自殺性抑制劑的合成研究。同時(shí)也進(jìn)行了一些相關(guān)的有機(jī)合成方法學(xué)研究，其中固一液相轉(zhuǎn)移催化技術(shù)在糖化學(xué)方面的應(yīng)用有較好的工業(yè)應(yīng)用前景； Alterton—Todd反應(yīng)的推廣研究已用于乙酰乙酸衍生物合成乙烯基磷酸酯農(nóng)藥，新方法是一步法工藝有較好的立體選擇性。還積極從事精細(xì)化工產(chǎn)品的開發(fā)，一些新產(chǎn)品和新工藝已在工廠投產(chǎn)。已獲專利一項(xiàng)，申請(qǐng)專利二項(xiàng)。在國內(nèi)外雜志上發(fā)表論文30余篇。 現(xiàn)從事的研究領(lǐng)域 基礎(chǔ)工作主要是磷酸酶的自殺性抑制劑研究，此研究對(duì)了解生命現(xiàn)象中的調(diào)控機(jī)制，提供有價(jià)值的藥理探針和親和配體，發(fā)展分析的酶學(xué)方法和開發(fā)新型信號(hào)傳導(dǎo)藥物包括抗癌藥物均是很有意義的。我們的工作集中于作為磷酸酶自殺性抑制劑的磷酸酯的設(shè)計(jì)，合成和構(gòu)效關(guān)系研究。我們?cè)O(shè)計(jì)合成了一系列可能可以用作酶抑制劑的磷酸酯化合物。在已測(cè)活性的化合物中，發(fā)現(xiàn)ß－鹵代環(huán)己基磷酸酯對(duì)一種細(xì)菌磷酸酶的和對(duì)A-549人肺腺癌有抑制活性。 一些ß－CF3烯醇磷酸酯有殺蟲活性。這類化合物良好的殺蟲選擇性可能預(yù)示著它們的殺蟲機(jī)理不同于膽堿酯酶抑制劑，可能為研究新的受體農(nóng)藥開辟新的途徑。 為了合成新的磷酸酯化合物發(fā)展了一些有用的合成方法：環(huán)氧化物的磷酰鹵開環(huán)反應(yīng)有良好的區(qū)域選擇性；合成了多種ß－取代的烯醇磷酸酯，包括高度立體選擇性地合成ß－鹵代烯醇磷酸酯和ß－炔基烯醇磷酸酯。合成了ß－CF3烯醇磷酸酯并發(fā)現(xiàn)了制備ß－CF3酮的新方法。通過環(huán)上官能團(tuán)轉(zhuǎn)化合成了一系列鄰位官能團(tuán)取代的芳環(huán)的磷酸酯化合物。我們提出了從非對(duì)稱亞磷酸二酯得到非對(duì)稱磷酸酯的新的合成路線，為非對(duì)稱的磷酸酯酶抑制劑合成建立了新方法。目前將繼續(xù)研究磷酸酶的抑制劑的合成和構(gòu)效關(guān)系。 主要工作成就 回國后主要從事生物活性磷化合物及其相關(guān)合成方法學(xué)的研究，取得了四項(xiàng)國家自然科學(xué)基金資助 (1. 肌醇磷酸酯的研究。2. Atherton-Todd反應(yīng)在多羥基化合物磷�；械膽�(yīng)用。3. 基于機(jī)理的磷酸酶抑制劑的研究。4.雜環(huán)天然物的磷類似物研究)。同時(shí)積極地把新技術(shù)新成果應(yīng)用于精細(xì)化工新產(chǎn)品和新工藝的開發(fā)，產(chǎn)生了較好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。
