基本內(nèi)容
丁貽祥 副研究員。男，1943年3月出生，上海人。畢業(yè)于華東工程學院�，F(xiàn)任職于中國科學院上海有機化學研究所。早期從事含能新材料的開發(fā)。1978年后一直從事有機磷及有機硅化學的研究工作。近10年，在3項國家自然科學基金資助下，專注于生物活性磷化合物的研究，特別是和細胞信號傳導有關的生物第二信使肌醇磷酸酯和磷酸酶自殺性抑制劑的合成研究。同時也進行了一些相關的有機合成方法學研究，其中固一液相轉移催化技術在糖化學方面的應用有較好的工業(yè)應用前景； Alterton—Todd反應的推廣研究已用于乙酰乙酸衍生物合成乙烯基磷酸酯農(nóng)藥，新方法是一步法工藝有較好的立體選擇性。還積極從事精細化工產(chǎn)品的開發(fā)，一些新產(chǎn)品和新工藝已在工廠投產(chǎn)。已獲專利一項，申請專利二項。在國內(nèi)外雜志上發(fā)表論文30余篇。 現(xiàn)從事的研究領域 基礎工作主要是磷酸酶的自殺性抑制劑研究，此研究對了解生命現(xiàn)象中的調控機制，提供有價值的藥理探針和親和配體，發(fā)展分析的酶學方法和開發(fā)新型信號傳導藥物包括抗癌藥物均是很有意義的。我們的工作集中于作為磷酸酶自殺性抑制劑的磷酸酯的設計，合成和構效關系研究。我們設計合成了一系列可能可以用作酶抑制劑的磷酸酯化合物。在已測活性的化合物中，發(fā)現(xiàn)ß－鹵代環(huán)己基磷酸酯對一種細菌磷酸酶的和對A-549人肺腺癌有抑制活性。 一些ß－CF3烯醇磷酸酯有殺蟲活性。這類化合物良好的殺蟲選擇性可能預示著它們的殺蟲機理不同于膽堿酯酶抑制劑，可能為研究新的受體農(nóng)藥開辟新的途徑。 為了合成新的磷酸酯化合物發(fā)展了一些有用的合成方法：環(huán)氧化物的磷酰鹵開環(huán)反應有良好的區(qū)域選擇性；合成了多種ß－取代的烯醇磷酸酯，包括高度立體選擇性地合成ß－鹵代烯醇磷酸酯和ß－炔基烯醇磷酸酯。合成了ß－CF3烯醇磷酸酯并發(fā)現(xiàn)了制備ß－CF3酮的新方法。通過環(huán)上官能團轉化合成了一系列鄰位官能團取代的芳環(huán)的磷酸酯化合物。我們提出了從非對稱亞磷酸二酯得到非對稱磷酸酯的新的合成路線，為非對稱的磷酸酯酶抑制劑合成建立了新方法。目前將繼續(xù)研究磷酸酶的抑制劑的合成和構效關系。 主要工作成就 回國后主要從事生物活性磷化合物及其相關合成方法學的研究，取得了四項國家自然科學基金資助 (1. 肌醇磷酸酯的研究。2. Atherton-Todd反應在多羥基化合物磷�；械膽谩�3. 基于機理的磷酸酶抑制劑的研究。4.雜環(huán)天然物的磷類似物研究)。同時積極地把新技術新成果應用于精細化工新產(chǎn)品和新工藝的開發(fā)，產(chǎn)生了較好的經(jīng)濟和社會效益。
