元嘉二十五年（449年）。王貞鳳14歲，嫁給淮陽(yáng)王劉彧為妃。泰始元年（465年），劉彧稱帝，她被冊(cè)立為皇后。

劉彧好色過(guò)度，體肥如豬，失去了性功能，因此產(chǎn)生了變態(tài)的心理。一次，宋明帝把所有公主、嬪妃及宮女請(qǐng)到宮中大殿里歡宴。飲到半酣，他突發(fā)奇想，下了一道命令：無(wú)論內(nèi)外婦女都要脫光衣服，肆意取樂(lè)。哪些婦女迫于皇上的淫威，立即照辦。只有王皇后以扇掩面，不笑不言。劉彧見狀大罵：“你娘家向來(lái)寒酸，今又如此樂(lè)事，你為何不看一眼？”王皇后答道：“娛樂(lè)的途徑很多，哪有姑姑、姐妹們聚在一起，以裸體來(lái)去了？我娘家雖然寒酸，但不愿如此去了！”

泰豫元年（472年），劉彧去世。太子劉昱即位。史上稱為后廢帝。這是王貞鳳尊為皇太后，住弘訓(xùn)宮。

劉昱并非王貞鳳所生。其母為劉昱的寵妃陳妙登。他從小就非常調(diào)皮，喜怒無(wú)常。開始還懼怕王貞鳳。等到13歲舉行加冕禮后，就無(wú)人能控制他了。元徽五年（477年）端午節(jié)，王貞鳳賜給劉昱一把玉柄毛扇。劉昱非但不感恩，反而認(rèn)為扇子不夠華麗。對(duì)王貞鳳心懷不滿。一天，他讓太醫(yī)煮毒藥，準(zhǔn)備殺死王貞鳳。隨從見了，慌忙阻止他說(shuō)：“皇上如果毒死了太后，就要重孝在身，每日守在宮里，不可移到外面去玩了。聽到不能出去玩，劉昱才作罷。

元徽五年，劉昱的荒淫殘暴引起了內(nèi)亂，大將蕭道成趁機(jī)殺死了劉昱，立其弟劉準(zhǔn)為帝。后來(lái)他認(rèn)為取代宋代的時(shí)機(jī)成熟，便將劉準(zhǔn)貶為汝陰王。王貞鳳貶為汝陰王太妃。與廢帝送往丹陽(yáng)宮。然后自己當(dāng)了皇帝，他就是齊高帝。建元元年（479年），王貞鳳死去，時(shí)年44歲。蕭道成追謚她為明恭皇后。