肖旭出生于黑龍江省齊齊哈爾市，他從小就喜歡籃球、唱歌、表演，而這也為他之后的演藝生涯奠定了良好的基礎(chǔ)。2005年，肖旭考入東北大學(xué)大連藝術(shù)學(xué)院。2009年，肖旭大學(xué)畢業(yè)。

2010年初，與張子棟、崔志佳、張一鳴、修睿、潘斌龍、喬杉組成“愛(ài)笑兄弟”，并在遼寧衛(wèi)視播出的綜藝節(jié)目《誰(shuí)是主角》中擔(dān)任表演嘉賓；同年9月，出演王雷、李強(qiáng)、王雅捷主演的現(xiàn)代諜戰(zhàn)劇《天敵》，在劇中飾演安全局警員，這是他的首部電視劇作品。

2011年3月，客串宋丹丹、高露、朱雨辰主演的家庭倫理劇《家的n次方》，在第11集中飾演咖啡廳經(jīng)理；同年7月，參加《穿越火線(xiàn)》節(jié)目的錄制。

2012年，與賈玲、潘斌龍、曹然然、張曉文合作主演話(huà)劇《愛(ài)還愛(ài)還有》；同年，與張一鳴、曹然然、石蕊主演話(huà)劇《與北京有關(guān)的月子之一群菜花蛇》。

2013年，與曹然然、石蕊、肥龍、張一鳴合作主演話(huà)劇《致我們?cè)��?jīng)糟糠的青春》；同年，擔(dān)任旅游衛(wèi)視節(jié)目《天才九宮格》的嘉賓；同年，客串大鵬主演的網(wǎng)絡(luò)劇《屌絲男士2》第6集；同年，與雷牧、湯斯婷合作主演網(wǎng)絡(luò)劇《型色男女》，在劇中飾演雄偉；同年，出演張一鳴執(zhí)導(dǎo)的話(huà)劇《假設(shè)你活得很累》。

2014年2月，擔(dān)任黑龍江衛(wèi)視游戲類(lèi)綜藝節(jié)目《江山如此多嬌》的嘉賓；同年3月，擔(dān)任湖南衛(wèi)視綜藝節(jié)目《我們都愛(ài)笑》的固定演出嘉賓之一；同年，出演改編自林長(zhǎng)治同名小說(shuō)的賀歲喜劇《沙僧日記》，在劇中飾演唐僧；同年9月，參加湖南衛(wèi)視綜藝節(jié)目《快樂(lè)大本營(yíng)》的錄制。

2015年1月，其主演的網(wǎng)絡(luò)劇《沙僧日記》在樂(lè)視網(wǎng)首播；同年，與古箏合作主演話(huà)劇《左右逢緣》，在劇中飾演的一位情商較低職場(chǎng)不順的屌絲；同年8月20日，其主演的愛(ài)情喜劇電影《非你勿擾》上映，在片中飾演酒店大堂副理陳守剛。2015年與岳云鵬、范世琦等人合作拍攝情景喜劇《深井食堂》，在劇中飾演火爆大廚毛學(xué)旺。同年11月，與丹尼斯·吳合作拍攝電影《愛(ài)上試睡師》，在劇中飾演江穆南。

2017年代表愛(ài)笑家族參加?xùn)|方衛(wèi)視《歡樂(lè)喜劇人》第三季。同年，主演愛(ài)奇藝獨(dú)播情景喜劇《簡(jiǎn)職男人》，飾演倪飛翔，同年11月還搭檔演員王一博，張逸杰等出演由爾冬升監(jiān)制的超級(jí)劇集《超凡天賦》飾演阿福一角。

肖旭是“愛(ài)笑兄妹”的主力，他獨(dú)特氣質(zhì)和鮮明個(gè)性在喜劇節(jié)目《我們都愛(ài)笑》中得到凸顯，并在觀(guān)眾心目中樹(shù)立起了自己的形象。肖旭也成為了《我們都愛(ài)笑》中鏡子屋的代名詞（騰訊體育評(píng)）。

相比于《西游記》中不茍言笑的唐僧，以及《大話(huà)西游》中絮絮叨叨的唐僧，在《沙僧日記》中，肖旭扮演的玄奘再次顛覆了網(wǎng)友對(duì)唐僧的印象（新華網(wǎng)娛樂(lè)評(píng)）。