瑪麗·德·美第奇于意大利佛羅倫薩的皮蒂宮出生，是托斯卡納大公弗朗切斯科一世·德·美第奇和奧地利的胡安娜女大公的第六個(gè)女兒。瑪麗不是洛倫佐·德·美第奇的男性后裔，而是來自美第奇家族的另一個(gè)分支——老洛倫佐的后裔。然而瑪麗的確是洛倫佐·德·美第奇的女性后裔，她的祖父科西莫一世·德·美第奇是洛倫佐·德·美第奇的女兒盧克雷齊婭·德·美第奇的外孫。她的母親胡安娜還是卡斯蒂利亞國(guó)王腓力一世和卡斯蒂利亞女王胡安娜的直系后裔�，旣愑�6個(gè)兄弟姐妹，但只有她和姐姐埃莉奧諾拉·德·美第奇活至成年。從瑪麗年輕時(shí)的畫像可以看出，她五官端正，前額寬大，有著一頭淺棕色的卷發(fā)，一雙蜜棕色的眼睛和白皙的皮膚。

當(dāng)法國(guó)國(guó)王亨利四世與瑪格麗特·德·瓦盧瓦離婚后，瑪麗于1600年10月嫁給了亨利四世�；槎Y在佛羅倫薩舉行，四千名賓客以奢侈的方式慶祝，其中包括新創(chuàng)造的音樂體裁，如雅各布·佩里的歌劇《歐里迪切（Euridice）》。由于亨利沒有出席婚禮，因此兩人是代理結(jié)婚�，旣惖谋姸嗉迠y中包括60萬克朗。她的長(zhǎng)子，未來的法國(guó)國(guó)王路易十三，于次年在楓丹白露出生。她丈夫結(jié)婚時(shí)幾近47歲，有一群情婦。為了延續(xù)國(guó)祚，亨利才娶了第二任妻子，在此之前，他的第一任妻子和情婦們都沒有為他誕下后嗣。亨利之所以選擇瑪麗·德·美第奇，是因?yàn)楹嗬�欠了新娘的父親托斯卡納大公弗朗切斯科·德·美第奇高達(dá)1174000埃居的債務(wù)，而娶瑪麗是亨利找到的唯一能償還債務(wù)的方法。

雖然瑪麗為亨利生下了多名子女，但他們的婚姻并不幸�！，旣惻c亨利的情婦長(zhǎng)期不和。她經(jīng)常與亨利的首席情婦凱瑟琳·亨麗埃特·德·巴爾扎克·德·昂特賴格爭(zhēng)吵，亨利曾答應(yīng)凱瑟琳在他的前任官方情婦加布里埃爾·德·埃斯特雷去世后就與她結(jié)婚。當(dāng)亨利失信娶了瑪麗后，就導(dǎo)致了持續(xù)不斷的爭(zhēng)吵和幕后的政治陰謀。凱瑟琳將瑪麗稱為“胖銀行家的女兒”，亨利將瑪麗當(dāng)作生育機(jī)器，就像亨利二世對(duì)待凱瑟琳·德·美第奇一樣。雖然國(guó)王本可以輕易地驅(qū)逐他的情婦，支持他的王后，但他從來沒有這樣做過。相反，瑪麗對(duì)被亨利流放的前妻瑪格麗特表示極大的同情和支持，她還鼓動(dòng)亨利允許她返回法國(guó)。1610年5月13日，也就是她丈夫去世前一天，瑪麗被加冕為法國(guó)王后。亨利遇刺數(shù)小時(shí)后，巴黎議會(huì)批準(zhǔn)她為攝政王。隨后，她立刻把亨利的情婦凱瑟琳逐出宮廷。

在她丈夫的活著的時(shí)候，瑪麗就幾乎沒有表現(xiàn)出有政治才干的跡象，在她就任攝政王后，她的能力也幾乎沒有提高。她極其頑固，才智有限，深受侍女萊奧諾拉·多里的影響。多里和她肆無忌憚的意大利丈夫孔奇諾·孔奇尼串通一氣，盡管孔西尼從未上過戰(zhàn)場(chǎng)，但他依舊被任命為昂克爾侯爵和法國(guó)元帥�？灼婺岱驄D解雇了亨利四世的能臣敘利公爵馬克西米連·德·貝蒂訥，羅馬天主教會(huì)的意大利代表也希望通過他們的影響迫使法國(guó)鎮(zhèn)壓新教徒。半個(gè)哈布斯堡人的瑪麗放棄了法國(guó)傳統(tǒng)的反哈布斯堡外交政策。為了支持西班牙哈布斯堡家族，瑪麗安排女兒伊麗莎白與未來的西班牙國(guó)王腓力四世結(jié)婚�，旣愡�顛覆了亨利四世派代表與薩伏伊公爵卡洛·埃馬努埃萊一世簽訂的《布魯佐洛條約》。

在瑪麗松懈且反復(fù)無常的統(tǒng)治下，法國(guó)的血親王公和顯赫貴族開始反抗。過于軟弱的瑪麗無法維護(hù)自己的權(quán)威，最終于1614年5月15日被收他們收買。由昂吉安公爵亨利二世·德·波旁率領(lǐng)的抵抗派強(qiáng)迫瑪麗于1614年和1615年召開了三級(jí)會(huì)議。1616年，當(dāng)在三級(jí)議會(huì)上嶄露鋒芒的阿爾芒·讓·迪普萊西·德·黎塞留加入了她的議會(huì)后，瑪麗的統(tǒng)治得到了鞏固。然而，她的兒子，早已超過法定成年年紀(jì)許多年的路易十三在第二年宣布親政。路易十三推翻了其母追求的親哈布斯堡和親西班牙外交政策，下令暗殺孔奇尼，將瑪麗流放至布瓦盧城堡，并任命黎塞留為紅衣主教。

在經(jīng)歷了兩年的“不掌權(quán)”監(jiān)禁后，瑪麗于1619年2月21日/22日晚逃離布盧瓦城堡，成為了由奧爾良公爵加斯東·讓·巴蒂斯特領(lǐng)導(dǎo)的新貴族起義的傀儡。通過黎塞留的斡旋，路易十三與母親和解，瑪麗也被允許在昂熱擁有一個(gè)自己的小宮廷。1621年，瑪麗恢復(fù)了在皇家委員會(huì)的地位。小弗朗斯·波爾伯斯為她畫的一系列畫像也是在這時(shí)候畫的。當(dāng)瑪麗修建位于巴黎的盧森堡宮時(shí)，她還把波爾伯斯為諂媚她而為她創(chuàng)作的這些精美的畫作作為盧森堡宮奢侈裝飾的一部分。

當(dāng)路易十三最喜歡的呂訥公爵夏爾·德·阿爾貝去世后，他開始越來越依賴?yán)枞�留的指�?dǎo)。試圖取代黎塞留的瑪麗在1630年11月發(fā)動(dòng)了一場(chǎng)政變，她以為自己就要成功了，但最終卻是黎塞留取得了勝利。之后，瑪麗于1630年將自已放逐到貢比涅，她又于1631年逃往布魯塞爾，于1638年逃往阿姆斯特丹�，旣悓�(duì)阿姆斯特丹的訪問被荷蘭人視為外交上的勝利，因?yàn)檫@使新成立的荷蘭共和國(guó)得到了正式承認(rèn)。因此，荷蘭共和國(guó)政府精心為瑪麗安排了一場(chǎng)荷蘭本國(guó)君主所無法享有的迎駕劇。為了慶�，旣惖牡皆L，該市的港口舉行了壯觀的歌唱表演（克拉斯·科內(nèi)利松·莫耶爾特演唱）和水上盛會(huì)。她還于1638年訪問了英國(guó)（她最小的女兒亨利埃塔·瑪麗亞是英國(guó)王后）。隨后，瑪麗又前往科隆，她于1642年在科隆去世。她被安葬在巴黎北部的圣但尼圣殿。

瑪麗·德·美第奇與亨利四世育有三子三女：