布魯內(nèi)萊斯基是一位佛羅倫薩知名的公證人拉皮（Ser Brunellesco di Lippo Lapi）和斯皮尼（Giuliana Spini）的三個兒子中的第二個。在培訓(xùn)成為一位金匠及雕塑師后，他在絲綢藝術(shù)公會（the Arte della Seta）申請注冊，并于1401年被認(rèn)定為匠師。1401年布魯內(nèi)萊斯基和吉貝爾蒂（Lorenzo Ghiberti）及另外五位雕塑師進行競爭，以便取得委托制作佛羅倫薩洗禮堂大門的青銅浮雕。布魯內(nèi)萊斯基的描繪“以撒的犧牲”（The Sacrifice of Isaac）的試樣是他雕塑創(chuàng)作的高峰。他能抓住故事情節(jié)中最富戲劇性的一剎那和人物的活潑姿態(tài)與生動表情，足以說明他的鑲板的優(yōu)點。然而吉貝爾蒂卻被宣布為這次競賽的勝者。布魯內(nèi)萊斯基為此非常失望，很可能這就是他決定集中其才能去從事建筑而不從事雕塑的原因。

布魯內(nèi)萊斯基在其建筑生涯的初期（1410?～1415），就重新發(fā)現(xiàn)早先為希臘、羅馬人所知而在歐洲中世紀(jì)和古代文明的其他許多方面一起被湮沒的直線透視結(jié)構(gòu)原理。布魯內(nèi)萊斯基用兩塊描繪佛羅倫薩的街道與建筑的油畫板來證明他的發(fā)現(xiàn)，那兩塊畫板現(xiàn)已佚失。從馬內(nèi)蒂的敘述清楚地表明，布魯內(nèi)萊斯基知道在同一個平面上所畫的平行線全都聚于一個單一滅點的概念，和距離與物體在空間越后退越顯得縮小之間關(guān)系的原理。布魯內(nèi)萊斯基同代的藝術(shù)家們由于運用了以他的透視法為基礎(chǔ)的視覺和幾何原理才得以產(chǎn)生出驚人的寫實主義作品。在平面上，他們能創(chuàng)造出非凡的三度空間和實在物體的幻象。因此，這種藝術(shù)作品就顯得是真實世界的延伸，或自然狀態(tài)的反映。雖然決定透視結(jié)構(gòu)的定理是布魯內(nèi)萊斯基闡發(fā)的，但第一次系統(tǒng)地編寫出來的則是人文主義建筑師阿爾貝蒂（Leon Battista Alberti）。1435年阿爾貝蒂把透視結(jié)構(gòu)定理編入他的關(guān)於繪畫的著名論文《繪畫》（Della pittura）中。該論文包括一段對布魯內(nèi)萊斯基的熱情獻詞——肯定地表達出阿爾貝蒂對他朋友的革命性發(fā)現(xiàn)的感激之情。

他是公證人的兒子，41歲時轉(zhuǎn)業(yè)做裝修和建造。起因一個設(shè)計比賽，教會要把《創(chuàng)世紀(jì)》上的以撒獻祭（一個關(guān)于上帝要父親殺兒子祭神，而父親忠實的照辦的故事）做一塊青銅裝飾門板。當(dāng)時有許多人應(yīng)征，后來只剩下他和一個年輕的首飾匠，最后對手借著他父親的技術(shù)指導(dǎo)和繼父的財力賄賂，贏得了比賽。但最終由于政治動蕩，這兩個候選的作品都沒有安上去。而是一起擺在巴爾杰絡(luò)國立圖書館里。

然后皮普去羅馬，結(jié)伴而行的是經(jīng)常收到同伴的十四行詩諷刺的多納泰羅。他參觀訪問了萬神廟的建造原理，又恢復(fù)了透視畫法。

然后文藝復(fù)興就慢慢的開始了，枯燥煩悶的中世紀(jì)的人們驚訝地發(fā)現(xiàn)古羅馬文化的強大，充滿激情和仇殺的古羅馬文化立即取代了人們對希伯來基督教的興趣，人們從隱忍克制的苦行中，從絕食舍身的自虐中，覺醒了。他們發(fā)現(xiàn)自己并不是真的象教會的騙子們說的那么罪孽深重，那一切都是人之常情。

然后皮卜又決定參加花之圣母大教堂的圓頂方案的征集評選。

現(xiàn)代也許覺得很容易做，但在那個科學(xué)不發(fā)達的時期，人們蓋房子永遠(yuǎn)要想著怎樣讓它不坍塌，也就是考慮他的力學(xué)承重原理以及各方面的支撐和牢固性，否則，地震，火山，臺風(fēng)，海嘯，都是非常危險的。甚至老鼠和白蟻都能做到。

所以皮卜不愿向眾議會和神甫們透露自己的方案細(xì)節(jié)，怕被剽竊，然后拿出一個雞蛋，說:"誰能把它豎起來但不能用手和支撐物"

沒有人表態(tài)，皮卜把雞蛋打碎了立起來，然后主教說："這我也會"。

皮卜嘲笑他說："我把方案告訴你的話，你一定也會這樣說。"

惱羞成怒的神甫們叫警衛(wèi)把他丟出去，罵他是瘋子。因為他揭露了他們不學(xué)無術(shù)的本質(zhì)。

皮卜堅持斗爭了十年，不停地上訴，不斷地上訴，一有機會就上訴，沒機會制造機會也要上訴。

最后，他終于得到了這項工程，

并完成了這個圓頂。此外，他還參與建造了美第奇宮和皮蒂宮。

布魯內(nèi)萊斯基的機械系統(tǒng)設(shè)計理念對達·芬奇產(chǎn)生了很大影響。

布魯內(nèi)萊斯基廣泛才能的另一方面是解決了工程與靜力學(xué)的復(fù)雜問題。布魯內(nèi)萊斯基為建造圣母百花大教堂高聳的圓頂而發(fā)明的機械，和穹頂上的塔式天窗（一種為教堂內(nèi)部采光的構(gòu)筑），以及他為這項工程所制定的方案本身，都表現(xiàn)出他在技術(shù)創(chuàng)造上的極大才能。大教堂始建於1296年，在14世紀(jì)期間完成了中堂，并開始建造東端復(fù)雜的八角形建筑。到1418年，工程進行到建造跨度巨大的八角形建筑之上的拱頂之際，有許多技術(shù)問題亟待解決。這些問題曾使先前的幾代建筑師陷入激烈的爭論。正是布魯內(nèi)萊斯基成功地創(chuàng)造出覆蓋圓頂?shù)姆椒�，而發(fā)明了施工需要的機械，并設(shè)計了這個建筑的塔形天窗，及側(cè)面的半圓形講壇。1420年他被任命為圓頂工程的總建筑師，而且持續(xù)擔(dān)任這項職務(wù)到1446年逝世為止。

1418年教堂當(dāng)局有獎徵求建造穹窿的技術(shù)方法模型。這種圓頂設(shè)計在哥德時期的晚期，是八邊形的尖曲面拱頂而沒有外部的扶垛（外加支撐構(gòu)筑物）。布魯內(nèi)萊斯基會同其他許多人（包括他的主要對手吉貝爾蒂）提出一個模型。1420年決定采用布魯內(nèi)萊斯基的模型。這一模型顯示出穹頂可以不用傳統(tǒng)的支架或木制框架結(jié)構(gòu)，而在石梁框架間加人字形磚砌體。這種建造技術(shù)是古代羅馬人逐漸發(fā)展起來的，而且可能是1401年左右布魯內(nèi)萊斯基與他的朋友雕塑師多那太羅（Donatello）在一次未經(jīng)證實的羅馬旅行中第一次看到的，而人們認(rèn)為這兩位早期文藝復(fù)興藝術(shù)巨匠都研究過古典雕刻與建筑。1420年布魯內(nèi)萊斯基的圓頂開始建造；1436年為建成的圓頂舉行奉獻儀式，并於同年批準(zhǔn)了他的塔式天窗的設(shè)計（然而塔式天窗直到他死后才完成）。使圓頂能夠成功地建造起來的想像力和工程計算為布魯內(nèi)萊斯基樹立了聲譽。

20世紀(jì)中葉的評論曾將對布魯內(nèi)萊斯基建筑物的早期研究形容為文藝復(fù)興在建筑方面的基礎(chǔ)。他們現(xiàn)在懂得了逐漸衰落的哥德式建筑時期和文藝復(fù)興初期，二者的前后承接關(guān)系。所以，可以看到布魯內(nèi)萊斯基作為一個藝術(shù)家仍然深深地依賴哥德式建筑和結(jié)構(gòu)的形式，但帶有一種基於理想的人文主義概念的藝術(shù)及科學(xué)的想像力。他的第一個主要建筑任務(wù)育嬰堂就證明了這一點。雖然育嬰堂的門廊有著許多新奇的特色，但在形態(tài)上仍然與意大利羅馬式建筑及晚期哥德式建筑的傳統(tǒng)有關(guān)。這一建筑的真正革新方面來自於布魯內(nèi)萊斯基對古代古典藝術(shù)形式原理的直感。育嬰堂的正面給佛羅倫斯建筑樹立了一個新的面貌，和先前的中世紀(jì)建筑形成鮮明的對比。其存留的晚期中世紀(jì)遺風(fēng)是從屬于使外觀具有古代氣氛的新風(fēng)格：用古典的細(xì)部精致處理的墻（如科林斯柱頭、壁柱、圓形浮雕及檐壁），模數(shù)結(jié)構(gòu)、幾何比例，及對稱的平面布置。

1420年代初期，布魯內(nèi)萊斯基是佛羅倫薩最杰出的建筑師。當(dāng)時受有權(quán)有勢的麥迪奇（Medici）家族的委托，設(shè)計了圣洛倫佐教堂（S. Lorenzo）的圣器室（世稱老圣器室，以區(qū)別于米開朗基羅在同一教堂中設(shè)計的16世紀(jì)的「新」圣器室）及圣洛倫佐教堂本身的長方形大廳。工程開始於1421年，圣器室（不算裝飾）完工於1428年。教堂的長方形廳的建造在當(dāng)時曾經(jīng)停止，但於1441年重新開始建造直到1460年代。

圣洛倫佐教堂結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是文藝復(fù)興初期建筑風(fēng)格的主要典型。在形式上，這一教堂沿用帶有中堂（中廊）、側(cè)廊及后堂（在中堂端部的半圓形凸出部分）的傳統(tǒng)長方形大廳的做法。布魯內(nèi)萊斯基增加到傳統(tǒng)形態(tài)上的是一種新的詞匯，這種詞匯對古代柱頭、檐壁、壁柱（靠在墻上的長方柱）及圓柱的設(shè)計有他自己的解釋。此外，他的教堂設(shè)計整體而言是異常協(xié)調(diào)，而教堂的各部分彼此合理相配，創(chuàng)造出一種視覺與理智的極度和諧。

布魯內(nèi)萊斯基設(shè)計的老圣器室（原來想作為麥迪奇家族的陵墓）是一個上有半球形圓頂?shù)牧⒎襟w。構(gòu)成老圣器室墻壁和方形大廳本身建筑表面的結(jié)構(gòu)及裝飾部件有著布魯內(nèi)萊斯基當(dāng)時作品中特別高雅而又嚴(yán)謹(jǐn)?shù)奶卣鳌?/p>

大約1429年受佛羅倫薩另一個富有而有勢力的帕齊（Pazzi）家族之委托，布魯內(nèi)萊斯基設(shè)計了一個鄰近修道院圣十字教堂的禮拜堂，原本想作為教士會堂（修士們集會來處理事務(wù)的地方），工程大概在1442年以前沒有開工，直到1457年這個建筑仍然沒有完成。布魯內(nèi)萊斯基在帕齊禮拜堂的平面和立面上，和他在圣洛倫佐教堂的做法一樣，采用了數(shù)學(xué)模數(shù)和幾何公式，但在空間處理上更為復(fù)雜精致。一個半球形的圓頂蓋在中央的方廳上，并向兩邊延伸，因而方廳成為長方形的中心。面積不大的分隔間為主要正方形敞開了一個第三邊，相當(dāng)於正方形的后堂，上面蓋以圓頂且設(shè)有一個祭壇。帕齊禮拜堂的米色墻面用深灰色石料畫成幾何圖案。布魯內(nèi)萊斯基藉以知名的清晰、寧靜、優(yōu)雅建筑特點可以在這座小巧而和諧勻稱的禮拜堂中窺見一斑。

另一個布魯內(nèi)萊斯基的帶有集中平面布置的實例是他那些不可思議的建筑中為佛羅倫斯卡馬多萊斯（Camaldolese）修道院建造的圣瑪利亞教堂。教堂始建於1434年，但在1437年尚未完工即停建（一直到1930年代，才在有爭議的情況下完工）。這座建筑的平面中央為八角形而外周為十六邊。內(nèi)部八角形的八個邊上各開一個祈禱間，在端部成為深深凹入的半圓室。八個壁龕開在外墻交接的小平面上。圣瑪利亞教堂是布魯內(nèi)萊斯基最創(chuàng)新的設(shè)計。它表現(xiàn)出一個完美的集中結(jié)構(gòu)，在形式上比老圣器室更為協(xié)調(diào)。

布魯內(nèi)萊斯基在佛羅倫薩的圣斯皮里托教堂（Santo Spirito）不是在1428年，就是在1434年設(shè)計的。教堂于1436年開工，而且一直建造到1480年代。這座長方形教堂的東端平面上為集中式布置，內(nèi)部周圍有半圓形的祈禱室開向有拱頂?shù)膫?cè)室、耳堂和后堂。這些祈禱室說明了設(shè)計的獨特方面，因為教堂的外墻形成一系列連續(xù)的曲線目的就是要和祈禱室的形狀相一致。然而，布魯內(nèi)萊斯基死后，那些突出的圓形祈禱室已被現(xiàn)在所看到的平的傳統(tǒng)外墻圍起。在圣斯皮里托教堂，布魯內(nèi)萊斯基沒有運用他在圣洛倫佐教堂和帕齊禮拜堂已經(jīng)得到完善的風(fēng)格，把圍墻建成平面，在上面附加細(xì)而直的構(gòu)件（壁柱），而是設(shè)計得具有凝重、莊嚴(yán)而柔和的感覺。所以，這一建筑能在風(fēng)格上與圣瑪利亞教堂以及圣母百花大教堂圣器室上四個半圓形講壇有聯(lián)系。布魯內(nèi)萊斯基為這些講壇做的模型是1439年被批準(zhǔn)的。第一個講壇於1445年完成，其馀三個是在60年代完成的。它們都有深深凹進的半圓形壁龕，其頂部有一個蚌殼一樣的裝置，而且用厚墻隔開。墻上采用了帶有突出的柱頂線盤的科林斯半圓柱。在形式和基調(diào)上，講壇比直到那時建在佛羅倫斯的任何東西更接近於不朽的古代建筑，而且預(yù)示著后來阿爾貝蒂及布拉曼特（Donato Bramante, 1444～1514）的建筑的雄渾外形和富麗堂皇。

布魯內(nèi)萊斯基在1440年代早期一直很活躍，并且可能持續(xù)到他逝世前不久。他死于佛羅倫斯，并葬在圣母百花大教堂。

雖然馬內(nèi)蒂說到處都請布魯內(nèi)萊斯基設(shè)計府邸，但是他作為住宅建筑師的作用則難以評定。在沒有文件證明傳記作家和學(xué)者相信是他創(chuàng)作的那些住宅和府邸(都在佛羅倫斯)中，最重要的是碧提宮(Pitti Palace)，一個未用的麥迪奇-里卡爾迪府邸(Palazzo Medici-Riccardi)平面圖，和巴爾迪-布西尼府邸(Palazzo Bardi-Busini)。這些府邸中每一幢都有新奇的特色，人們有意認(rèn)為是布魯內(nèi)萊斯基的創(chuàng)作，但是對他的影響或由他創(chuàng)作都提不出確切的證明。

布魯內(nèi)萊斯基的軍事建筑也證明了他的多方面才能。這些建筑有的還部分地存在。他和比薩、倫奇內(nèi)(Rencine)、維科皮薩諾(Vicopisano)、斯塔賈(Staggia)、卡斯特利納(Castellina)、里米尼(Rimini)、佩薩羅(Pesaro)等碉堡的建造和重建都有關(guān)系。1430年他曾參與把盧卡城變?yōu)橐粋�島嶼的計劃，筑一道堤壩使阿諾河(Arno River)改道。