陸怡璇原名陸昱頡，出生于上海市。初中時(shí)期多次參與學(xué)校文藝活動(dòng)，高中時(shí)期被PCHome的攝影師發(fā)現(xiàn)并邀請(qǐng)為PCHome模特。2005年，就讀于上海外國語學(xué)院，大學(xué)期間便與言承旭、林俊杰、張韶涵等人合作拍攝多支電視廣告。

2003年，在上海因拍攝外拍而在網(wǎng)絡(luò)走紅，網(wǎng)絡(luò)人稱陸MM。

2007年，因在神話劇《寶蓮燈前傳》中飾活潑可愛的八仙女而開始接觸影視圈，簽約新加坡新傳媒集團(tuán)，2月，出演了由程力棟執(zhí)導(dǎo)，陳司翰、費(fèi)振翔、謝寧主演的古裝神話劇《西游記》，在劇中飾演冰清玉潔的玉兔? ；7月，出演由金鰲勛、劉國輝聯(lián)合執(zhí)導(dǎo)，改編自《封神演義》的古裝神話劇《封神榜之武王伐紂》，在劇中飾演美麗善良的龍吉公主；9月，與杜淳、姚芊羽合作出演了都市生活劇《保姆與保安》，在劇中飾演辛勤努力的保姆蘇小苗 ；11月，與何政軍、涓子合作出演了都市劇《錯(cuò)愛2》? 。

2008年，參演了秦海璐、王斑等人主演的家庭生活劇《鴿子哨》；2009年，出演的年代劇《金大班》在江蘇城市頻道首播；同年，與馬天宇、閔春曉、鄧莎聯(lián)合主演了李平執(zhí)導(dǎo)的古裝電視劇《黛玉傳》，在劇中飾演聰明靈慧的紫鵑? 。2010年，主演由霍建起執(zhí)導(dǎo)的劇情片《秋之白華》? ，在片中飾演個(gè)性熱情開朗的馮小軒；同年，主演古裝劇《末代親王》。2011年，主演了近代傳奇劇《千金》，在劇中飾演溫柔孝順的黃心蕊。

2012年，出演韓風(fēng)、陳致聯(lián)合執(zhí)導(dǎo)，宋茜、辰亦儒、周覓主演的青春偶像劇《愛情闖進(jìn)門》，在劇中飾演黎尚林的妹妹黎明瓊 ；同年，主演人物傳記電影《蕭紅》。

2015年，主演了蘇沅峰執(zhí)導(dǎo)的青春校園劇《紅色青橄欖》，在劇中飾演大膽追愛的歐陽慧。2016年，出演張修誠執(zhí)導(dǎo)的青春網(wǎng)絡(luò)劇《�；ǖ馁N身高手Ⅱ》；同年，搭檔邱澤主演了孫艷華執(zhí)導(dǎo)的青春情感劇《讓我聽懂你的語言》，在劇中飾演淳樸的傣族女孩玉波 。

2017年，出演了王偉民執(zhí)導(dǎo)，王力可、于曉光、巫剛主演的農(nóng)村勵(lì)志劇《索瑪花開》。

2019年3月20日，參演的電視劇《讓我聽懂你的語言》播出，在劇中飾演玉波。

2020年1月9日，參演的電視劇《醫(yī)妃難囚第二季》在愛奇藝播出，在劇中飾演蘭若溪。2月27日，主演的電視劇《醫(yī)妃難囚》第三季在愛奇藝播出，在劇中飾演蘭若溪。同年，發(fā)行合唱單曲《半夏夜》。

2010年，參與上海世博會(huì)宣傳片的拍攝。

2019年10月15日，加入由BEAUTY DREAM心追所舉辦的“愛，讓世界更美”成為愛心大使，捐贈(zèng)了私人珍藏的拍品，幫助貴州望謨縣邊饒鎮(zhèn)的孩子完成心追愛心助學(xué)樓的建設(shè)。

陸怡璇憑借清純甜美的形象，清新自然的氣質(zhì)深得觀眾喜歡。生活中的她開朗活潑，是一個(gè)比較簡(jiǎn)單、熱愛學(xué)習(xí)、擁有獨(dú)立性格、原則性強(qiáng)的女演員，在面對(duì)困難時(shí)也比較堅(jiān)韌。陸怡璇在詮釋了不同類型角色的同時(shí)，也給觀眾展現(xiàn)了她的多變。陸怡璇在《讓我聽懂你的語言》中，演出了少數(shù)民族少女獨(dú)有的氣質(zhì)，且總能帶給觀眾們不一樣的視覺觸動(dòng)。陸怡璇憑借出色的角色應(yīng)對(duì)能力和踏實(shí)拼搏的工作態(tài)度，獲得了業(yè)內(nèi)認(rèn)可。（網(wǎng)易新聞、環(huán)球網(wǎng)、騰訊娛樂、新浪娛樂《西雙版納報(bào)》評(píng)）