何蔚庭家中經(jīng)營雜貨店，其父雖然只有小學畢業(yè)，卻常在報章雜志發(fā)表漫畫，批判性的語匯及圖像，這些漫畫在1960年代常被學運人士拿來當文宣，其父親曾為此蹲了九個月的牢。

而何蔚庭一直很喜歡侯孝賢、楊德昌與蔡明亮的電影，紐約大學畢業(yè)后，來臺探望在臺定居的妹妹，沒想到一待就是9年，還當了臺灣女婿，育有一女。

首部長片《臺北星期天》使其獲得第47屆金馬獎最佳新導演獎。該片也在羅馬尼亞國際影展獲得喜劇類最佳影片，在臺北電影節(jié)獲特別評審推薦獎、電影產(chǎn)業(yè)最佳劇情片獎。

何蔚庭的作品在國際各大知名影展獲獎無數(shù)：短片《呼吸》在2005坎城影展國際影評人榮獲兩個獎項，成為第一部在坎城獲獎的臺灣短片，更于西班牙加泰隆尼亞國際奇幻影展獲「最佳奇幻短片」及在臺北電影節(jié)獲特別評審獎；短片《夏午》，入圍2008年坎城影展導演雙周，為唯一入圍坎城的亞洲短片。

2011年受邀參與由金馬影展發(fā)起之《10+10》電影聯(lián)合創(chuàng)作計劃，并拍攝其中一部短片《100》，該片在金馬影展全球首映，并入圍2012柏林影展；何蔚庭曾為天主教失智老人基金會發(fā)起的公益短片集錦《昨日的記憶》拍攝其中一部短片《我愛恰恰》，該片于金馬影展全球首映，深受好評，同時入圍了第36屆香港國際電影節(jié)競賽短片、及獲得第14屆臺北電影獎最佳短片；何蔚庭與北京中央電視臺合作一部電視電影《酒是故鄉(xiāng)濃》，此部作品為首部在臺灣制作完成的央視節(jié)目，全程皆在高雄拍攝，該片也于北京國際影展及上海國際影展上放映；其最新的央視電視電影《溫水蛤蟆》，在上海國際影展上放映，并入圍臺北電影節(jié)劇情片競賽。10月，在臺灣拍攝海峽兩岸題材的電影《酒是故鄉(xiāng)濃》，得到兩岸觀眾和專家的一致好評。

2017年6月2日，何蔚庭導演第二部長片為華誼出品院線電影《美好的意外》上映。

2018年9月16日，執(zhí)導的電影《幸福城市》獲第43屆多倫多國際電影節(jié)競賽性質(zhì)的“多倫多站臺”獎。10月1日，憑借電影《幸福城市》獲第55屆臺灣電影金馬獎最佳原著劇本提名。10月26日，編劇并執(zhí)導的電影《幸福城市》在中國臺灣上映。

2020年，執(zhí)導電影《青春弒戀》。