何蔚庭家中經(jīng)營(yíng)雜貨店，其父雖然只有小學(xué)畢業(yè)，卻常在報(bào)章雜志發(fā)表漫畫(huà)，批判性的語(yǔ)匯及圖像，這些漫畫(huà)在1960年代常被學(xué)運(yùn)人士拿來(lái)當(dāng)文宣，其父親曾為此蹲了九個(gè)月的牢。

而何蔚庭一直很喜歡侯孝賢、楊德昌與蔡明亮的電影，紐約大學(xué)畢業(yè)后，來(lái)臺(tái)探望在臺(tái)定居的妹妹，沒(méi)想到一待就是9年，還當(dāng)了臺(tái)灣女婿，育有一女。

首部長(zhǎng)片《臺(tái)北星期天》使其獲得第47屆金馬獎(jiǎng)最佳新導(dǎo)演獎(jiǎng)。該片也在羅馬尼亞國(guó)際影展獲得喜劇類(lèi)最佳影片，在臺(tái)北電影節(jié)獲特別評(píng)審?fù)扑]獎(jiǎng)、電影產(chǎn)業(yè)最佳劇情片獎(jiǎng)。

何蔚庭的作品在國(guó)際各大知名影展獲獎(jiǎng)無(wú)數(shù)：短片《呼吸》在2005坎城影展國(guó)際影評(píng)人榮獲兩個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)，成為第一部在坎城獲獎(jiǎng)的臺(tái)灣短片，更于西班牙加泰隆尼亞國(guó)際奇幻影展獲「最佳奇幻短片」及在臺(tái)北電影節(jié)獲特別評(píng)審獎(jiǎng)；短片《夏午》，入圍2008年坎城影展導(dǎo)演雙周，為唯一入圍坎城的亞洲短片。

2011年受邀參與由金馬影展發(fā)起之《10+10》電影聯(lián)合創(chuàng)作計(jì)劃，并拍攝其中一部短片《100》，該片在金馬影展全球首映，并入圍2012柏林影展；何蔚庭曾為天主教失智老人基金會(huì)發(fā)起的公益短片集錦《昨日的記憶》拍攝其中一部短片《我愛(ài)恰恰》，該片于金馬影展全球首映，深受好評(píng)，同時(shí)入圍了第36屆香港國(guó)際電影節(jié)競(jìng)賽短片、及獲得第14屆臺(tái)北電影獎(jiǎng)最佳短片；何蔚庭與北京中央電視臺(tái)合作一部電視電影《酒是故鄉(xiāng)濃》，此部作品為首部在臺(tái)灣制作完成的央視節(jié)目，全程皆在高雄拍攝，該片也于北京國(guó)際影展及上海國(guó)際影展上放映；其最新的央視電視電影《溫水蛤蟆》，在上海國(guó)際影展上放映，并入圍臺(tái)北電影節(jié)劇情片競(jìng)賽。10月，在臺(tái)灣拍攝海峽兩岸題材的電影《酒是故鄉(xiāng)濃》，得到兩岸觀眾和專(zhuān)家的一致好評(píng)。

2017年6月2日，何蔚庭導(dǎo)演第二部長(zhǎng)片為華誼出品院線電影《美好的意外》上映。

2018年9月16日，執(zhí)導(dǎo)的電影《幸福城市》獲第43屆多倫多國(guó)際電影節(jié)競(jìng)賽性質(zhì)的“多倫多站臺(tái)”獎(jiǎng)。10月1日，憑借電影《幸福城市》獲第55屆臺(tái)灣電影金馬獎(jiǎng)最佳原著劇本提名。10月26日，編劇并執(zhí)導(dǎo)的電影《幸福城市》在中國(guó)臺(tái)灣上映。

2020年，執(zhí)導(dǎo)電影《青春弒戀》。