迭戈·洛佩斯出身自皇家馬德里青訓(xùn)系統(tǒng)，自2005年至2007年是皇家馬德里的第二門將，作為卡西利亞斯的副選。

2007年7月，迭戈·洛佩斯轉(zhuǎn)會(huì)至比利亞雷亞爾，轉(zhuǎn)會(huì)費(fèi)400萬英鎊。他在比利亞雷亞爾期間表現(xiàn)優(yōu)秀，在2008年3月，迭戈·洛佩斯成為了比利亞雷亞爾的首席門將，并代表俱樂部參加了2010/11賽季的歐冠聯(lián)賽，雖然結(jié)局是六場(chǎng)連敗，但是迭戈·洛佩斯表現(xiàn)一直中規(guī)中矩。

參加了歐冠聯(lián)賽的“黃色潛水艇”當(dāng)賽季在西甲最后一輪以0-1負(fù)于馬德里競(jìng)技慘遭降級(jí)。隨后，俱樂部的球員成為了各個(gè)豪門哄搶的對(duì)象。迭戈·洛佩斯就在此時(shí)宣布將離開比利亞雷亞爾，加盟塞維利亞。據(jù)《馬卡報(bào)》的消息，迭戈·洛佩斯此次的轉(zhuǎn)會(huì)費(fèi)大約在350萬歐元左右。

2013年1月26日，迭戈·洛佩斯成為皇家馬德里的新門將。皇馬以350萬歐元的轉(zhuǎn)會(huì)價(jià)格與塞維利亞達(dá)成協(xié)議，迭戈·洛佩斯實(shí)現(xiàn)了“回家的夢(mèng)想”。在下午得知這一消息的時(shí)候，迭戈·洛佩斯還在塞維利亞，跟自己的妻子和女兒在一起。次日他將告別在塞維利亞的隊(duì)友，乘坐高鐵前往馬德里接受體檢。

回歸皇馬之后，在三場(chǎng)事關(guān)皇馬生死的比賽中，迭戈·洛佩斯的表現(xiàn)都可圈可點(diǎn)。尤其是客場(chǎng)挑戰(zhàn)曼聯(lián)一役，迭戈·洛佩斯高接抵擋，屢建奇功。用《馬卡報(bào)》的話就是：“最后10分鐘，洛佩斯就像一堵墻一樣矗立在曼聯(lián)球員面前�！�

迭戈·洛佩斯在皇馬效力期間發(fā)揮出色，他也將卡西利亞斯牢牢的壓在了替補(bǔ)席上。

2014年的夏天，迭戈·洛佩斯卻未選擇留在皇馬，而是以自由身加盟了意甲豪門AC米蘭。

2014年8月12日凌晨，AC米蘭官方宣布皇馬門將迭戈·洛佩斯以自由球員的身份加盟AC米蘭，年薪250萬歐元簽約4年。AC米蘭為了說服章魚哥免費(fèi)來到圣西羅，給其開出了一份250萬歐元的年薪，這樣的工資收入在意甲名列前茅，而在米蘭隊(duì)內(nèi)也屬于高收入的球員。

2014/15賽季，迭戈·洛佩斯在聯(lián)賽中時(shí)有精彩的發(fā)揮，但是2015/16賽季，米哈接任米蘭主帥后，章魚哥的主力位置被廢黜，小將多納魯馬成為了米蘭的主力門將。而迭戈·洛佩斯也因?yàn)閭�病做了手術(shù)，傷愈后，他的二號(hào)門將的位置又被米蘭老臣阿比亞蒂取代，傷愈后還沒有在聯(lián)賽中出戰(zhàn)的紀(jì)錄。洛佩斯在米蘭門將位置的出場(chǎng)順位已經(jīng)滑落至第三。

迭戈·洛佩斯由之前的絕對(duì)主力淪落為球隊(duì)的第三門將，雖然基本上沒有出戰(zhàn)的機(jī)會(huì)，但是這位西班牙老將卻每年能夠掙得250萬歐元的年薪。

2016年9月1日，西甲球隊(duì)西班牙人官方宣布，球隊(duì)已經(jīng)成功租借AC米蘭門將迭戈-洛佩斯，新賽季洛佩斯將會(huì)為西班牙人鎮(zhèn)守球門。

2020年8月，西班牙人足球俱樂部官方宣布：迭戈·洛佩斯與球隊(duì)續(xù)約至2021年6月30日，附帶一年的優(yōu)先續(xù)約權(quán)。