公元30年（建武六年）春，劉尚奉光武帝劉秀詔命與征虜將軍祭遵、建威大將軍耿弇、虎牙大將軍蓋延、漢忠將軍王常﹑捕虜將軍馬武﹑驍騎將軍劉歆等人由隴西入蜀，進攻巴蜀的公孫述，但遭到割據(jù)隴西的隗囂的阻擊，諸將作戰(zhàn)不利，退兵據(jù)守。

漢軍東撤后，隗囂令王元、行巡二將下隴乘勝追擊，漢軍諸將對隴軍作戰(zhàn)信心不足，一直心有余悸。只有馮異、祭遵二將率軍狙擊，漢軍取得了對隴作戰(zhàn)以來的首次“大捷”，基本遏制住了頹勢。不料，在這一戰(zhàn)役中寸功未立的吳漢、耿弇、蓋延、王常、馬武、劉尚等六人，卻紛紛上表謊報戰(zhàn)績，想從中分一杯羹。劉秀勃然大怒，派太中大夫為使者，緊急西入長安，向吳漢、劉尚等人頒下了一道措辭嚴厲的璽書，嚴厲批評了吳漢等六人冒功的惡劣行為。

公元35年（建武十一年），為了打開了從北路南下成都的大門，劉秀命揚武將軍、天水太守馬成為主將，武威將軍劉尚為副將，由隴上南下武都郡，圍攻河池縣。數(shù)日之后，馬成、劉尚攻破河池，平定了武都全郡。

打開南下路線之后，公元35年（建武十一年）十二月，劉秀任命大司馬吳漢為主將、武威將軍劉尚為副將，率領漢軍主力三萬人余從夷陵出發(fā)，逆長江而上，進入益州腹地。他們的任務是：踏平成都，生擒公孫述。

公元36年（建武十二年）九月，漢軍進入巴蜀腹地之后，吳漢親率步騎兵兩萬人渡過岷江，進逼成都，在距離城外數(shù)十里的岷江之北扎營。令副將、武威將軍劉尚率領一萬余人屯于岷江之南，兩營之間相距二十余里。公孫述看到漢軍露出破綻，急令部將死死地將劉尚圍困在江南，讓其無法來援。又令大司徒謝豐、執(zhí)金吾袁吉率領精兵十余萬向吳漢所部發(fā)起總攻。漢軍大敗，吳漢率領全軍飛速南下與劉尚部漢軍會合。隨后吳漢緊守廣都，劉尚則率部在距離廣都五十里外扎營，開展就地防御。由于吳漢劉尚兩軍能相互支援作戰(zhàn)，此后與蜀軍八次交手，漢軍八戰(zhàn)八勝。經(jīng)過激烈的拉鋸戰(zhàn)，漢軍打破了成都的外城，并扎營在外門之內。

公元36年（建武十二年）十月底，吳漢、劉尚與南線將領臧宮的部隊在成都城下會師，形成南北夾擊之勢，公孫述的成家王朝奄奄一息。

在漢軍的猛攻之下，公孫述重傷身亡，蜀軍大將延岑率殘部開城投降，公元36年（建武十二年）十一月二十一日，大司馬吳漢、武威將軍劉尚、輔威將軍臧宮率領漢軍主力數(shù)萬人開進了成都城，進城之后，吳漢、劉尚縱兵放火燒殺劫掠。

蜀郡太守張堪火速向洛陽的劉秀報告。劉秀怒不可遏，當即下詔嚴辭痛斥吳漢。他還覺得不解氣，又專門下詔申飭漢軍副將、武威將軍劉尚：“成都城已經(jīng)投降三天了，官吏軍民無不順從地歸附本朝。城市之中，僅僅是年幼的孩子、花甲的老人就有幾萬口。你們回答朕。為什么要縱兵放火燒殺？這事聽了讓人鼻子都發(fā)酸，實在令人痛心。劉尚。你也是宗室子弟，也做過地方官，你怎么能夠忍心做這種事？。你抬頭看看朗朗青天，低頭再看看茫茫大地。你不覺得愧對天下么？過去，秦國人西巴心懷慈愛，親手將受傷的小鹿釋放回林。晉國人樂羊為了保住自己的性命，卻大嚼用自己兒子肉做的肉羹。你們說，這兩個人，究竟誰更仁義？你們這樣做，還有什么資格說自己是u2018吊民伐罪u2019的仁義之師？”

但鑒于吳漢、劉尚平蜀的大功勞，事后劉秀對吳漢、劉尚沒有給予任何處罰。只是詔令吳漢、劉尚將公孫述的人頭傳送洛陽，昭示天下。

公元42年（建武十八年）二月，蜀郡將軍史歆在成都集合麾下士兵突然圍攻太守張穆。張穆倉促之下，被迫縋城而逃。宕渠（今四川省渠縣）人楊偉﹑朐忍（今四川省云陽縣舊址）人徐容等各起兵數(shù)千人響應。劉秀聞變，再令吳漢為主將，武威將軍劉尚、太中大夫臧宮為副將，率漢軍一萬余人入蜀平叛。大軍入境，很快平定 了叛亂。

公元43年（建武十九年）九月，西南方的少數(shù)民族棟蠶部落發(fā)動叛亂，襲殺了漢朝地方官員。劉秀當時就下詔，命武威將軍劉尚出兵討伐。劉尚征調廣漢郡、犍為郡、蜀郡的軍隊和朱提夷的部落部隊，合起來有一萬三千人攻打夷人。劉尚率領大軍路過越巂郡，越巂太守、邛谷王長貴也正準備起兵謀反。于是，他聚集軍隊，筑起營寨，釀制了大量毒酒，想借犒勞大軍之機毒死劉尚及諸將，一舉殲滅漢軍。劉尚洞察其奸，即刻分兵先取邛都，然后襲擊和長貴，將其誅殺，并把他的家人都遷到成都。劉尚在平定了長貴叛亂后，繼續(xù)進兵。

劉尚的軍隊渡過瀘水，進入益州境內。各部族的夷人聽說大軍來到，都放棄堡壘逃走了，劉尚俘獲很多老弱夷人，得到許多食、牲畜。公元44年（建武二十年）十二月，與棟蠶部落叛軍繼續(xù)交戰(zhàn)，連戰(zhàn)連捷。一個月之后，在公元45年（建武二十一年）正月，劉尚追擊叛軍到不韋縣，斬殺棟蠶首領。至此，西南夷人地區(qū)的這次叛亂被平定。

公元47年（建武二十三年）正月，南郡的潳山蠻雷遷等又發(fā)動叛亂。侵犯掠奪百姓，朝廷派武威將軍劉尚率領一萬多人打敗了雷遷，將潳山蠻種族的七干多人遷移安置在江夏郡內。

公元47年（建武二十三年）十月，武陵五溪蠻夷相單程等人憑藉蠻夷的地形險要，舉兵叛亂，大肆進攻郡縣。公元47年（建武二十三年）十二月，光武帝劉秀派武威將軍劉尚征調南郡、長沙郡、武陵郡的部隊有一萬多人，乘船逆流而上到武溪攻打相單程。劉尚輕敵進入險地，山地深遠，水流湍急，船只沒法前進。蠻人知道劉尚糧食不夠，道路遙遠，而且不知道路徑，于是聚集兵力把守險要地形。公元48年（建武二十四年）一月，劉尚糧盡以后撤軍，蠻人沿途伏擊，劉尚的軍隊大敗，劉尚陣亡，漢軍全軍覆沒。

劉秀：”城降三日，吏人從服，孩兒老母，口以萬數(shù)，一旦放兵縱火，聞之可為酸鼻！尚宗室子孫，嘗更吏職，何忍行此？“

在唐人段成式所著《酉陽雜俎》第七卷有這樣一段記載：“武溪夷田強，遣長子魯居上城，次子玉居中城，小子倉居下城。三壘相次，以拒王莽。光武二十四年，遣武威將軍劉尚征之。尚未至，倉獲白鱉為霍，舉烽請兩兄。兄至，無事。及尚軍來，倉舉火，魯?shù)纫詾椴粚崳瑐}遂戰(zhàn)而死�！�

而《后漢書·光武帝紀》則記載：“（建武二十三年）十二月，武陵蠻叛，寇略州縣，遣劉尚討之，戰(zhàn)于沅水，尚軍敗歿。”

這樣，劉尚討伐相單程與劉尚討伐田氏在時間上就重合或者相近了，考慮到相單程與田氏均系五溪地區(qū)蠻族，很容易讓人覺得《后漢書》所記與《酉陽雜俎》等所記同系一事。

歷史學家王曉天經(jīng)過考證，認為二者并不是一件事情。第一，劉尚征討的雖同是五溪蠻族，但具體對象不同�！队详栯s俎》等記載的征討對象田氏系“武溪夷”，雖曾以實力強大而為“五溪酋領”，但其主要根據(jù)地是在“武溪”，即今湖南瀘溪一帶；而《后漢書》所載的討伐對象是相單程，相單程以“精夫”名號，系武陵蠻之零陽蠻，其主要據(jù)點在今湖南慈利、桑植一帶。 第二，征討的結果不同。劉尚討田氏獲勝，但討伐相單程則慘敗，以至身亦歿于五溪。

并進一步考證，《酉陽雜俎》所記劉尚征田氏事，其基本史實是可信的，但說劉尚征田氏的時間在公元48年（建武二十四年）則屬有誤。因為這與劉尚征伐相單程在時間上重合或接近，這是不可能的。

因為《后漢書》并沒有記載劉尚征田氏的事情，所以劉尚第一次征五溪，也就是征田氏的的時間只能是《后漢書》不載劉尚行蹤的兩段時間，即：（1）公元36年（建武十二年）十一月攻破成都盡滅公孫氏以后至公元42年（建武十八年）征討蜀郡守將史歆之前，約有五年左左的時間。（2）公元45年（建武二十一年）春正月破益州夷以后至公元47年（建武二十三年）擊南郡蠻之前，約有二年左右的時間。

而根據(jù)這兩段時間，劉尚所部活動地理位置，推斷劉尚征田氏，應為公元45年（建武二十一年）春正月至公元47年（建武二十三年）之間。